氯雷他定口腔崩解片(金華康恩貝生物)說明書

【藥品名稱】

??通用名稱：氯雷他定口腔崩解片

??商品名稱：氯雷他定口腔崩解片

【成 份】

??化學(xué)名：4-(8-氯-5,6-二氫-11h-苯并[5,6]環(huán)庚基[1,2-ｂ]吡啶-11烯)-1-哌啶羧酸乙酯

??分子式：c22h23cln2o2

??分子量：382.89

【藥品成份】主要成份為氯雷他定。

【規(guī)格包裝】10mg*6s

【性 狀】本品為片劑。

【不良反應(yīng)】慢性特發(fā)性蕁麻疹患者服用本品的副作用與過敏性鼻炎者的類似。本品的副作用不隨年齡、性別、種族的不同而不同，除了上述發(fā)生率大于2%的不良反應(yīng)以外，還發(fā)現(xiàn)以下不良反應(yīng)（發(fā)生率小于2%）：1、一般表現(xiàn)：血管神經(jīng)性水腫、虛弱、背痛、視物模糊、胸痛、耳痛、眼痛、腿部抽筋、寒顫、耳鳴、體重增加。2、自主神經(jīng)系統(tǒng)：流淚、流涎、潮紅、感覺遲鈍、陽(yáng)萎、多汗。3、心血管系統(tǒng)：高血壓、低血壓、心悸、室上性快速性心律失常、暈厥、心動(dòng)過速。4、中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)：眼瞼痙攣、眩暈、感覺異常、震顫。5、消化系統(tǒng)：消化不良、胃脹、味覺改變、食欲下降、便秘、腹瀉、呃逆、食欲增加、惡心、胃炎、牙痛、嘔吐。6、運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)：關(guān)節(jié)痛、肌痛。7、精神神經(jīng)系統(tǒng)：激動(dòng)、健忘、焦慮、精神錯(cuò)亂、性欲下降、注意力不集中、失眠、易怒、抑郁。8、生殖系統(tǒng)：乳房痛、痛經(jīng)、月經(jīng)過多、陰道炎。9、呼吸系統(tǒng)：支氣管炎、支氣管痙攣、咳嗽、呼吸困難、鼻出血、咯血、喉炎、鼻干、咽炎、鼻竇炎、噴嚏。10、皮膚及附屬器：皮炎、毛發(fā)干燥、皮膚干燥、光敏反應(yīng)、瘙癢癥、紫癜、皮疹、風(fēng)疹。11、泌尿系統(tǒng)：尿頻、尿液外觀顏色改變、尿失禁、尿潴留。12、服用本品還可偶發(fā)肝功能異常（包括黃疸、肝炎和肝壞死）、禿發(fā)、過敏反應(yīng)、乳腺增生、多形性紅斑、周圍性水腫、癲癇。

【用量用法】空腹服用。撕開鋁箔，取出本品置于舌面，不需用水，無需咀嚼，本品迅速崩解，隨唾液吞咽入胃，成人及12歲以上兒童：一日1次，一次10毫克（1片）。

【注意事項(xiàng)】1.嚴(yán)重肝功能不全的患者請(qǐng)?jiān)卺t(yī)生指導(dǎo)下使用。2.妊娠期及哺乳期婦女慎用。3.在作皮試前的約48小時(shí)左右應(yīng)中止使用本品，因抗組胺藥能阻止或降低皮試的陽(yáng)性反應(yīng)發(fā)生。4.對(duì)本品過敏者禁用，過敏體質(zhì)者慎用。5.本品性狀發(fā)生改變時(shí)禁止使用。6.請(qǐng)將本品放在兒童不能接觸的地方。7.兒童必須在成人監(jiān)護(hù)下使用。8.如正在使用其他藥品，使用本品前請(qǐng)咨詢醫(yī)師或藥師。

【禁忌使用】禁用于對(duì)本品及其所含成份過敏者。

【老年患者用藥】因老年患者服藥后血漿濃度高于健康人，故老年患者長(zhǎng)期應(yīng)用本品時(shí)需密切注意不良反應(yīng)的發(fā)生。

【兒童用藥】12歲以下兒童服用本品的安全性及療效目前尚未確定。

【藥物相互作用】臨床試驗(yàn)中，24名健康成年人，在口服氯雷他定的同時(shí)，分別服用治療劑量下的紅霉素、西米替丁和酮康唑，盡管上述藥物增加氯雷他定和脫羧乙氧氯雷他定的血藥濃度，但對(duì)心電圖指數(shù)、臨床實(shí)驗(yàn)室檢查、生命體征和副作用發(fā)生率無明顯影響，也不導(dǎo)致鎮(zhèn)靜或暈厥，西米替丁和酮康唑的血藥濃度不受氯雷他定的影響，氯雷他定使紅霉素的血藥濃度（auco-24h）增加15%，但并不確定這種差異的臨床意義，上述結(jié)果如表2所示。表2氯雷他定（10mg）與其它的藥物同時(shí)服用10天，血漿氯雷他定和脫羧乙氧氯雷他定濃度的百分比變化

【孕婦及哺乳期婦女用藥】妊娠期應(yīng)用氯雷他定的安全性未被確定。氯雷他定可以從乳汁中分泌，并且抗組胺藥對(duì)嬰兒的危性增大，特別是對(duì)新生兒和早產(chǎn)兒，所以氯雷他定應(yīng)用于孕婦及哺乳期婦女必須非常謹(jǐn)慎。

【藥理毒理】藥理作用本品為長(zhǎng)效三環(huán)類抗組胺藥，可通過選擇性的拮抗外周h1受體，緩解季節(jié)性過敏性鼻炎的鼻部或非鼻部癥狀。毒理研究遺傳毒性：在ames試驗(yàn)、正向點(diǎn)突變?cè)囼?yàn)、dna損傷試驗(yàn)、染色體畸變?cè)囼?yàn)中，均未見氯雷他定有致突變作用。在小鼠淋巴瘤試驗(yàn)中，在非活化狀態(tài)時(shí)，出現(xiàn)陽(yáng)性結(jié)果，活化狀態(tài)時(shí)為陰性。生殖毒性：雄性大鼠經(jīng)口給予氯雷他定，劑量達(dá)64mg/kg（按體表面積折算，約相當(dāng)于臨床推薦最大日口服劑量的50倍）時(shí)，可致生育力下降，表現(xiàn)為雌鼠受孕率降低。經(jīng)口給予氯雷他定劑量達(dá)24mg/kg（按體表面積折算，約相當(dāng)于臨床推薦最大日口服劑量的20倍）時(shí)，對(duì)雌雄大鼠生育力無影響。大鼠和家兔經(jīng)口給予氯雷他定劑量達(dá)96mg/kg（按體表面積折算，分別約相當(dāng)于臨床推薦最大日口服劑量的75倍和150倍）。未見致畸作用。致癌性：小鼠連續(xù)18個(gè)月經(jīng)口給予氯雷他定，劑量達(dá)40mg/kg時(shí)，雄性小鼠肝細(xì)胞瘤（包括腺瘤和癌）的發(fā)生率明顯增加：大鼠連續(xù)2年經(jīng)口給予氯雷他定，劑量為10mg/kg組雄鼠和25mg/kg組雌雄大鼠肝細(xì)胞瘤（包括腺瘤和癌）的發(fā)生率明顯增加。人長(zhǎng)期服用氯雷他定時(shí)，上述發(fā)現(xiàn)的臨床意義尚不明確。

【藥物過量】成年人過量服用本品（40-180mg）可發(fā)生嗜睡，心率失常，頭痛，一旦發(fā)生以上癥狀，立即給予對(duì)癥和支持療法。治療措施包括催吐，隨后給予活性碳吸附未被吸收的藥物，如果催吐不成功，則用生理鹽水洗胃，進(jìn)行導(dǎo)瀉以稀釋腸道內(nèi)的藥物濃度，血透不能清除氯雷他定，還未確定腹膜透析能否清除本品。

【貯藏方式】密封。

【藥代動(dòng)力學(xué)】本品口服迅速吸收。健康成年人每天1次10mg，連續(xù)服藥10天，本品與其主要代謝物脫羧乙氧氯雷他定的達(dá)峰時(shí)間（tmax）分別為1.3h和2.5h。單次用藥，食物分別使氯雷他定和脫羧乙氧氯雷他定的auc增加40%和15%，tmax延遲1h，峰濃度不受食物的影響。用藥10天內(nèi)，大約80%的藥物以其代謝物的形式等比例分布于尿液和糞便中，幾乎所有患者，其代謝物的auc高于原形藥物的auc，對(duì)于健康成年人（n=54），氯雷他定及脫羧乙氧氯雷他定的平均清除半衰期（t1/2）分別為8.4h（3—20h）和28h(8.8—92h)，一般第5天血藥濃度達(dá)穩(wěn)定，由于本品具有首過效應(yīng)，因此藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)的個(gè)體差異較大。人肝臟微粒體酶的離體試驗(yàn)表明。本品主要通過細(xì)胞色素p4503a4（cyp3a4）代謝為脫羧乙氧氯雷他定，少部分由細(xì)胞色素p4502d6（cyp2d6）代謝，當(dāng)與cyp3a4抑制劑酮康唑同服時(shí)，本品主要通過cyp2d6代謝成脫羧氯雷他定，本品與酮康唑、紅霉素（兩者均為cyp3a4抑制劑）或西米替?。╟yp2d6和cyp3a4抑制劑）同時(shí)服用，血漿氯雷他定濃度增加。12位健康老人（66-78歲）口服本品，血漿氯雷他定和脫羧乙氧氯雷他定的auc和cmax均比健康成人高出50%，氯雷他定和脫羧乙氧氯雷他定的半衰期分別為18.2h(6.7—37h)和17.5h(11—38h)。與6名腎功能正常（肌酐消除率≥81ml/min）的受試者比，12位慢性腎功能不全患者（肌酐清除率≤30ml/min）口服本品后，氯雷他定的auc和cmax增加約73%，脫羧乙氧氯雷他定的auc和cmax增加約120%，血漿氯雷他定和脫羧乙氧氯雷他定的tmax分別為7.6h和23.9h，血透并不影響本品在慢性腎功能不全患者體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)過程。與健康受試者相比，7名慢性酒精性肝病患者服用本品，血漿氯雷他定的auc和cmax增加1倍，而脫羧乙氧氯雷定無明顯改變，氯雷他定和脫羧乙氧氯雷他定的血漿t1/2分別為24h和37h，而且t1/2隨著肝臟損傷程度的加重而延長(zhǎng)。

【有 效 期】24月

【包裝型號(hào)】10mg*6s/盒。

【生產(chǎn)廠家】浙江金華康恩貝生物制藥有限公司

【批準(zhǔn)文號(hào)】國(guó)藥準(zhǔn)字h20070300