多潘立酮片(制藥廠)說明書

【藥品名稱】

??通用名稱：多潘立酮片

??商品名稱：多潘立酮片

【成 份】

??化學(xué)名：5_-氯-1-[1-[3-(2,3-二氫-2-氧代-1h-苯并咪唑-1-基)丙基]哌啶-4-基]-1,3-二氫-2h-苯并咪唑-2-酮

??分子量：425.91

【藥品成份】活性成分：多潘立酮。

【規(guī)格包裝】10mg*12s

【性 狀】本品為白色片。

【不良反應(yīng)】根據(jù)以下發(fā)生率標準慣例：很常見(>1/10)；常見（>1/100,<1/10)；少見(>1/1,000,<1/100)；罕見(>1/10,000,<1/1.000)；非常罕見(<1/10,000),包括個別病例，對不良反應(yīng)按發(fā)生率排序：免疫系統(tǒng)：非常罕見：包括過敏性休克在內(nèi)的過敏反應(yīng)、血管神經(jīng)性水腫、過敏反應(yīng)內(nèi)分泌：內(nèi)分泌：罕見：催乳素水平升高精神系統(tǒng)：罕見：興奮、神經(jīng)過敏神經(jīng)系統(tǒng)：非常罕見：錐體外系副作用、驚厥、嗜睡、頭痛胃腸道：罕見：胃腸道不適，包括非常罕見的一過性腸痙攣皮膚及皮下組織：非常罕見：皮疹、瘙癢、蕁麻疹生殖系統(tǒng)及乳腺：罕見：溢乳、男子乳房女性化、閉經(jīng)檢査：非常罕見：肝功能檢驗異常由于垂體位于血腦屏障外，多潘立酮可能會引起催乳素水平升高。在罕見病例中，此高催乳素血癥可能會引起神經(jīng)-內(nèi)分泌方面的副作用，如溢乳、男子乳房女性化、閉經(jīng)。錐體外系癥狀在小兒中非常罕見，在成人中更非常罕見，這些癥狀在停藥后即可自行完全恢復(fù)。其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)反應(yīng)如驚厥、興奮、嗜睡非常罕見，且主要在嬰兒和兒童中報告。

【用量用法】口服。成人：每日3-4次，每次1片，必要時劑量可加倍或遵醫(yī)囑。兒童(12歲以上及35千克以上）：每日3-4次，每次每公斤體重0.3毫克。本品應(yīng)在飯前15-30分鐘服用，若在飯后服用，吸收會有所延遲。本品日最高劑量為80毫克。

【注意事項】-本品含有乳糖，可能不適用于乳糖不耐受、半乳糖血癥或葡萄糖/半乳糖吸收障礙的患者。-當(dāng)抗酸劑或抑制胃酸分泌藥物與本品合用時，前兩類藥不能在飯前服用，應(yīng)于飯后服用，即不宜與本品同時服用。-由于多潘立酮主要在肝臟代謝，故肝功能損害的患者懼用。-嚴重腎功能不全(血清肌酐>6毫克/100ml即>0.6mmol/l)患者多潘立酮的消除半衰期由7.4小時增加到20.8小時，但其血藥濃度低于健康志愿者。由于經(jīng)腎臟排泄的原形藥物極少，因此腎功能不全的患者單次服藥可能不需調(diào)整劑量，但需重復(fù)給藥時，應(yīng)根據(jù)腎功能損害的嚴重程度將服藥頻率減為每日1-2次，同時劑量酌減，此類患者長期用藥時需定期檢查。-請置于兒童不易拿到處。

【禁忌使用】本品禁用于以下悄況：?已知對多潘立酮或本品任一成份過敏者。?增加胃動力有可能產(chǎn)生危險時，例如：胃腸道出血、機械性梗阻、穿孔。?分泌催乳素的垂體腫瘤（催乳素瘤）患者。?合用酮康唑口服制劑、紅霉素或其它可能會延長qtc間期的cyp3a4酶強效抑制劑，例如：氟康唑、伏立康唑、克拉霉素、胺碘酮、泰利霉素。

【老年患者用藥】老年患者用藥同成人。

【兒童用藥】罕見嬰幼兒神經(jīng)方面的副作用。由于嬰兒在出生后的前幾個月內(nèi)代謝和細屏障的功能尚未發(fā)有完全，其神經(jīng)方面副作用的發(fā)生率比小兒高。因此，建議對新生兒、嬰兒和幼兒應(yīng)準確制定用藥劑量，并嚴格遵循。藥物過量可能會導(dǎo)致神經(jīng)方面的副作用，但也應(yīng)考慮其它原因。

【藥物相互作用】與抗膽堿藥合用會括抗本品治療消化不良的作用?？顾釀┖鸵种莆杆岱置谒幬飼档捅酒返目诜锢枚龋灰伺c本品同時服用。多潘立酮主要經(jīng)cyp3a4酶代謝。體外和人體試驗的資料顯示，與顯著抑制cyp3a4酶的藥物合用會導(dǎo)致多潘立酮的血藥濃度增加，cyp3a4酶的強效抑制劑舉例如下：?唑類抗真菌藥物，例如：氟康唑*、伊曲康唑、酮康唑*和伏立康唑*?大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，例如：紅霉素和克拉霉素*?hiv蛋白酶抑制劑，例如：安潑那韋、阿扎那韋、福沙那韋、茚地那韋、那非那韋、利托那韋、沙奎那韋?鈣括抗劑，例如：地爾硫萆和維拉帕米?胺碘酮*?阿瑞吡坦?奈法唑酮?泰利霉素*(*也會延長qtc間期，詳見[禁忌])在對健康志愿者進行的與酮康唑口服制劑或紅霉素口服制劑合用的藥代動力學(xué)/藥效學(xué)試驗中，酮康唑和紅霉素會顯著抑制由cyp3a4介導(dǎo)的多潘立酮的首過效應(yīng)。在多潘立酮-酮康唑相互作用試驗中，觀察到多潘立酮（10毫克/次，4次/曰）與酮康唑（200毫克/次，2次/曰）合用會使qtc間期平均增加9.8毫秒，個體qtc間期的變化范圍為1.2-17.5毫秒。在多潘立酮-紅霉素相互作用試驗中，觀察到多潘立酮（10毫克/次，4次/日}與紅霉素（500毫克/次，3次/日）合用會使qtc間期平均增加9.9毫秒，個體qtc間期的變化范圍為1.6～14.3毫秒。在上述相互作用試驗中，多潘立酮的穩(wěn)態(tài)cmax和auc約升高了3倍。尚未知多潘立酮血藥濃度的升高與qtc間期作用的關(guān)系。在以上與酮康唑和紅霉素相互作用試驗的觀察期內(nèi)，單獨使用多潘立酮（10毫克/次，4次/曰）使qtc間期平均增加1.6毫秒和2.5毫秒。單獨使用酮康唑（200毫克/次，2次/日）或紅霉素(500毫克/次，3次/日)使qtc間期平均增加3.8毫秒和4.9毫秒。在另一項對健康志愿者進行的重復(fù)劑量研究中，多潘立酮單藥穩(wěn)定治療劑量達40毫克/次、4次/日（每日160毫克，2倍于最高日劑量）時，無qtc間期明顯延長的記錄。此研究中的多潘立酮血槳濃度至少與前幾項相互作用研究中的結(jié)果相近。由于多潘立酮具有胃動力藥作用，因此理論上會影響合并使用的口服藥品（尤其是緩釋或腸衣制劑）的吸收。然而，對于服用地髙辛或?qū)σ阴０被友b藥物濃度已處于穩(wěn)定水平的患者.合用多潘立酮不影響其血藥濃度。多潘立酮與下列藥物合用：?神經(jīng)抑制劑：多潘立酮不增強神經(jīng)抑制劑的作用。?多巴胺能激動劑：多潘立酮會減少多巴胺能激動劑（如溴隱亭.左旋多巴）外周副作用.如消化道癥狀、惡心及嘔吐，但不會括抗其中樞作用。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】孕婦：本品用于孕婦的經(jīng)驗有限。尚不清楚其對人體的潛在危害。但在一項用大鼠進行的研究中.在對母體產(chǎn)生毒性的較高劑量（人體推薦劑量的40倍）下，多潘立酮顯示了生殖毒性c因此，對于孕婦，只有在權(quán)衡利弊后，才可謹慎使用本品。哺乳期：哺乳期婦女乳汁中多潘立酮的濃度為其相應(yīng)血漿濃度的10-50%,但乳汁中不會超過10ng/ml。哺乳期婦女在服用本品達最離推薦劑量時，乳汁中多潘立酮的總量低于7ug/日，尚不知是否會對新生兒產(chǎn)生危害。因此，哺乳期婦女在服用本品期間，建議不要哺乳。

【藥理毒理】1.藥理作用本品為外周多巴胺受體阻滯劑，直接作用于胃腸壁，可增加食道下部括約肌張力，防止胃-食道反流，增強胃蠕動，促進兩排空，協(xié)調(diào)胃與十二指腸運動，抑制惡心、嘔吐，并能有效地防止膽汁反流，不影響胃液分泌。本品不易透過血腦屏障。動物試驗結(jié)果表明，多潘立酮在腦內(nèi)的濃度很低，同時顯示出多潘立酮對外周多巴胺受體有極強的作用。在使用者（尤其成人)中罕見錐體外系反應(yīng)，但多潘立酮會促進腦垂體催乳素的釋放。其抗催吐作用主要是由于其對外周多巴胺受體及血腦屏障外的化學(xué)感受器觸發(fā)區(qū)多巴胺受體的雙重阻滯作用。2.毒理研究在一項用大鼠進行的研究中，在對母體產(chǎn)生毒性的較髙劑量（人體推薦劑量的40倍）下，多潘立酮顯示了生殖毒性。但在小鼠和家兔的試驗中，未發(fā)現(xiàn)此現(xiàn)象。在體外和體內(nèi)電生理學(xué)研究中，多潘立酮在高濃度下可能會延長qtc間期。

【藥物過量】藥物過量主要在嬰兒和兒童中報告。藥物過量的癥狀包括興奮、意識改變、驚厥、定向障礙、嗜睡和錐體外系反應(yīng)。本品無特定的解救藥。一旦藥物過量，洗胃及給予活性炭可能會有幫助，建議進行嚴密的臨床監(jiān)護及支持療法。抗膽堿藥物或抗帕金森氏癥的藥物可能對控制錐體外系反應(yīng)有幫助。

【貯藏方式】遮光，密閉保存。

【藥代動力學(xué)】本品空腹口服后吸收迅速，30-60分鐘可達峰值血藥濃度。胃酸減少會影響多潘立酮的吸收。多潘立酮的血裝蛋白結(jié)合率為91-93%。健康志愿者單劑量口服本品，血漿半衰期為7-9小時，嚴重腎功能不全的患者半衰期有所延長。本品幾乎全部在肝內(nèi)代謝。用診斷性抑制劑進行的體外代謝試驗表明，cyp3a4是細胞色素p-450參與多潘立酮n-去烴化作用的主要形式，而參與多潘立酮芳香族羥基化作用的有cyp3a4，cyp1a2和cyp2e1。通過尿液排泄總量為31%，原形藥占1%；糞便排泄總量66%，原形藥占10%。

【有 效 期】60月

【包裝型號】10mg*12s/盒。

【生產(chǎn)廠家】海南制藥廠有限公司制藥一廠

【批準文號】國藥準字h20094059