【不良反應(yīng)】
據(jù)國外文獻報道,奧拉西坦的不良反應(yīng)少見,偶見皮膚瘙癢、惡心、精神興奮、睡眠紊亂,但癥狀較輕,停藥后可自行恢復(fù)。應(yīng)用本品進行了臨床試驗, 結(jié)果顯示奧拉西坦注射液組與吡拉西坦注射液的不良事件發(fā)生率無統(tǒng)計學(xué)差異,未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良事件。
【禁忌】
對本品過敏者、嚴(yán)重腎功能損害者禁用。
【藥物相互作用】
尚不明確。
【藥物過量】
在超劑量使用本品的情況下偶有病人出現(xiàn)興奮、失眠等不良反應(yīng),停藥或減少劑量后癥狀可逐漸消失。
【藥理毒理】
藥理作用
奧拉西坦為吡拉西坦的類似物,可改善老年性癡呆和記憶障礙癥患者的記憶和學(xué)習(xí)功能。機理研究結(jié)果提示, 奧拉西坦可促進磷酰膽堿和磷酰乙醇胺合成, 提高大腦中ATP/ADP 的比值,使大腦中蛋白質(zhì)和核酸的合成增加。
毒理研究
動物研究顯示,奧拉西坦小鼠灌胃給藥10g/kg、靜注給藥2g/kg 和大鼠灌胃給藥10g/kg 均未見動物死亡;未見致突變性、致癌作用及生殖毒性。
【藥代動力學(xué)】
奧拉西坦注射液經(jīng)靜脈給予健康受試者后,在體內(nèi)的藥代動力學(xué)符合二室模型,消除半衰期為3小時左右。奧拉西坦在體內(nèi)廣泛分布,主要以腎臟、肝臟和肺內(nèi)濃度最高。小鼠口服奧拉西坦后,腦內(nèi)于4小時可達藥物的峰濃度。藥物與血漿白蛋白的結(jié)合率低,很少透過胎盤屏障,主要以原形從腎臟排出。靜脈給予2g與4g劑量的Cmax分別為110.87±29.22μg/mL和214.60±47.98μg/mL, 統(tǒng)計距參數(shù)AUC0-t 200.93±36.63mg· h /L和451.65±106.87mg ·h /L,t1/2β 3.03±0.62h和3.85±0.44h, CL/F 10.24±1.97mL ·kg/h和3.87±1.05mL· kg /h,V/F 59.26±48.77mL/kg和31.64±18.28mL/kg。24h尿藥累積排泄率分別為82.14%±2.57%和82.99%±5.28%。
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2. 治療老年性腦功能障礙,例如:記憶力減退,定向力和注意力障礙和情緒波
動。治療前,應(yīng)確定這些癥狀不是由需要特殊治療的潛在疾病引起的。?
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