胃癌是起源于胃粘膜上皮的惡性腫瘤，在我國的發(fā)病率是僅次于肺癌，乳腺癌，胃癌的發(fā)病率是明顯的地域性差別，我國沿海地區(qū)跟西北地區(qū)的發(fā)病率比其他的還要高，一般是發(fā)生在50歲以上的男性成人，對于胃癌晚期，可以使用甲磺酸阿帕尼配合化療一起治療。

相信大家對甲磺酸阿帕替尼片不是很陌生的，也是知道甲磺酸阿帕替尼片的商品名是艾坦，磺酸阿帕替尼片的主要成份是甲磺酸阿帕替尼，甲磺酸阿帕替尼片是適用于既往至少接受過2種系統(tǒng)化療后進展或復(fù)發(fā)的晚期胃腺癌或胃-食管結(jié)合部腺癌患者。用法用量方面有嚴格的限制的。

本品應(yīng)在有經(jīng)驗的醫(yī)生指導(dǎo)下使用。 推薦劑量：850mg，每日1次。 服用方法：口服，餐后半小時服用（每日服藥的時間應(yīng)盡可能相同），以溫開水送服。療程中漏服阿帕替尼的劑量不能補充。

患者在使用甲磺酸阿帕替尼進行治療時，患者需狀況良好，且用藥需在有經(jīng)驗的醫(yī)生指導(dǎo)下使用，且有凝血功能障礙的患者要慎用該藥，要是出現(xiàn)了出血的情況要及時停藥，如果出現(xiàn)血壓升高、蛋白尿、手足綜合癥的癥狀時，應(yīng)該及時停藥，要是癥狀緩解，可以重新服藥，要是后續(xù)癥狀持續(xù)時，要暫停使用該藥后再減量使用，多次后這些不良癥狀還是存在，建議暫停使用甲磺酸阿帕替尼片。

 要是想要聯(lián)合使用其他藥物配合甲磺酸阿帕替尼片來治療胃癌，建議患者要先咨詢一下醫(yī)生，要是增加藥物，可能是增加不良反應(yīng)的發(fā)生率及其嚴重程度。要是患者本身對甲磺酸阿帕尼片過敏，建議患者不要使用該藥。

 最后溫馨提示大家，在服用之前一定要先閱讀產(chǎn)品的說明書，嚴格按照說明書的用法用量使用，做到正確使用藥物。

甲磺酸阿帕替尼片是小分子抗血管生成的靶向治療藥物，是治療晚期胃癌的靶向藥物中唯一一個口服制劑，且合理地使用甲磺酸阿帕替尼片可以很好地提高患者的生存期，減輕患者的痛楚。那么它在人體是怎么樣？

 該藥在在36例健康受試者和52例轉(zhuǎn)移性實體瘤患者進行了不同劑量單次和多次給藥可以得出在人體的情況是如何

大家首先來看看人體吸收的情況，健康受試者單次空腹口服250mg，500mg和750mg后，在體內(nèi)吸收較快，原形藥血漿濃度平均達峰時間約為1.7-2.3h；消除較慢，平均消除半衰期為7.9-9.4h。在250mg和500mg劑量組，原形藥物血漿暴露量與劑量成正比例，750mg劑量組原形藥的暴露量未見進一步增加。未見明顯性別差異。

再來看一下在人體分布的情況，健康受試者單次空腹口服250mg，500mg和750mg甲磺酸阿帕替尼片后，平均表觀分布容積為929-2165L。用超濾法測得阿帕替尼血漿濃度在200ng/ml時的血漿蛋白結(jié)合率>86%。

接著大家再來關(guān)注一下在代謝的情況，體外代謝酶研究表明阿帕替尼主要由CYP3A4代謝，其次經(jīng)CYP2D6、CYP2C9和CYP2E1代謝。在人體阿帕替尼主要經(jīng)肝臟代謝，主要代謝途徑為E-3-羥基化、Z-3-羥基化、25-N-氧化、N-去烷基化、16-羥基化、雙羥基化及E-3-羥基化后O-葡萄糖醛酸結(jié)合。還有就是健康受試者單次口服750mg后，血漿中除原形外共檢測到23個代謝產(chǎn)物，包括17個I相代謝產(chǎn)物和6個II相代謝產(chǎn)物，其中E-3-羥基阿帕替尼-0-葡萄糖醛酸結(jié)合物為循環(huán)中最主要的代謝產(chǎn)物，其濃度高于原形藥物，經(jīng)檢測沒有明顯的酪氨酸激酶抑制話性。其它主要代謝物濃度均低于原形藥物。

最后我們將焦點聚集在排泄，那排泄是怎么樣？健康受試者單次口服750mg本品96小時后，檢測到阿帕替尼及其主要代謝產(chǎn)物經(jīng)糞和尿累積排泄量約為服藥劑量的77%，其中經(jīng)糞便的排泄量為劑量的69.8%，高于尿中的排泄量（7.02%），因此判斷阿帕替尼口服給藥后主要隨糞便排泄。糞樣中主要以原形排泄（59.0%）。尿樣中主要以代謝物形式排泄，原形幾乎檢測不到。

在吸收、分布、代謝、排泄這4個過程可以看見甲磺酸阿帕替尼片治療胃癌最好的藥物之一，可以很好提高患者的依從性。最后希望大家嚴格按照說明書使用藥物。

甲磺酸阿帕替尼片，是小分子抗血管生成的靶向治療藥物，是治療晚期胃癌的靶向藥物中唯一一個口服制劑，有很好地治療的效果，可以減輕患者的痛楚，能夠很好地提高生存質(zhì)量，且不良反應(yīng)也在患者可接受的范圍內(nèi)的，那么甲磺酸阿帕尼片是如何在體內(nèi)發(fā)揮作用？

甲磺酸阿帕替尼片應(yīng)在有經(jīng)驗的醫(yī)生指導(dǎo)下使用。推薦劑量：850mg，每日1次。服用方法：口服，餐后半小時服用（每日服藥的時間應(yīng)盡可能相同），以溫開水送服。療程中漏服阿帕替尼的劑量不能補充。治療時間：連續(xù)服用，直至疾病進展或出現(xiàn)不可耐受的不良反應(yīng)。

甲磺酸阿帕尼片是適用于既往至少接受過2種系統(tǒng)化療后進展或復(fù)發(fā)的晚期胃腺癌或胃-食管結(jié)合部腺癌患者。

血管生成是腫瘤生長的關(guān)鍵機制，VEGFR通路是最重要的血管生成通路，VEGF-VEGFR是腫瘤血管生成中主要信號通路，阿帕替尼片是新型口服小分子抗血管生成制劑，可高度選擇性地結(jié)合并抑制血管內(nèi)皮生長因子受體-2（VEGFR-2），從而抑制腫瘤血管生成，抑制腫瘤細胞的生長，高度選擇性競爭細胞內(nèi)的VEGFR-2的ATP結(jié)合位點，阻斷下游信號傳導(dǎo)抑制腫瘤細胞新血管的生成，從而強效抑制腫瘤血管生成。VEGFR-2主要表達于內(nèi)皮細胞，在調(diào)節(jié)細胞有絲分裂、血管生成及增強VEGF的彌散中起重要作用。因此,VEGFR-2被認為與腫瘤血管生成關(guān)系最為密切?.VEGFR-2當被VEGF激活后,其羧基末尾及激酶插入?yún)^(qū)域發(fā)生自動磷酸化,從而引發(fā)一系列信號轉(zhuǎn)導(dǎo)級聯(lián)反應(yīng)以及隨后的細胞增殖、?遷移、?彌漫及內(nèi)皮細胞存活效應(yīng)。阿帕替尼通過與VEGFR-2結(jié)合,來競爭性抑制VEGF與VEGFR-2結(jié)合及后來的VEGFR-2自動磷酸化，從而發(fā)揮強有力的抗腫瘤作用。

在傳統(tǒng)藥物治療的時候，在殺死腫瘤細胞的同時，也會破壞人體的正常細胞，引起相關(guān)的不良反應(yīng)，然而阿帕替尼片是一種靶向藥物，可以阻止腫瘤生長或者減少正常細胞的作用，具有較輕的毒性作用，將極大地提高患者的依從性。

綜合以上信息我們已經(jīng)知道了阿帕替尼片在人體內(nèi)是怎樣發(fā)揮作用的，在服用阿帕替尼片前藥仔細閱讀藥品說明書，嚴格遵醫(yī)囑使用，讓阿帕替尼片在用藥期間發(fā)揮最佳的療效。

目前對于治療晚期胃癌的藥物，患者的選擇是十分有限的，雖然醫(yī)學(xué)界在針對胃癌這方面是不斷地做出努力，但是在從結(jié)果來看這方面的結(jié)果還是不能盡如人意的，絕大多數(shù)品種最終結(jié)果為陰性；由于胃癌的異質(zhì)性強，對化療和靶向藥物的敏感性較差，是對個體化治療要求很高的腫瘤。

根據(jù)作用靶點及作用機制的不同，抗血管生成藥物主要分為以下四類：1）靶向VEGF的單克隆抗體貝伐珠單抗，2）靶向VEGFR的單克隆抗體（雷莫蘆單抗）3）捕捉游離VEGF的Trap（.阿柏西普）；4）靶向VEGFR的TKIs（瑞格菲尼）。雖然同為抗血管生成藥物，在不良反應(yīng)方面會存在共性，但因為其作用機制的不同也會有不一樣的毒性表現(xiàn)?？寡苌伤幬锍Ｒ姷墓餐牟涣挤磻?yīng)如高血壓、出血、蛋白尿等。而目前問世的靶向VEGFR的小分子酪氨酸激酶抑制劑，如瑞格菲尼、索拉菲尼等多為多靶點的激酶抑制劑，往往會出現(xiàn)皮膚毒性，尤其是HFSR。阿帕替尼作為抗血管生成的TKIs在應(yīng)用過程中就有可能同時存在以上這些不良反應(yīng)。

雷莫蘆單抗和阿帕替尼同為作用于VEGFR2的抗血管生成藥物，所以兩者在治療效果和不良反應(yīng)方面往往會被放在一起進行比較。在阿帕替尼的Ⅲ期臨床研究中，研究者認為相對于雷莫蘆單抗在REGARD中的研究數(shù)據(jù)，阿帕替尼組3/4級高血壓、蛋白尿的安全性并不劣于前者，甚至在心臟毒性方面會優(yōu)于雷莫蘆單抗。這一論點在國際同領(lǐng)域內(nèi)引起了一些爭論，有學(xué)者認為單克隆抗體與化療聯(lián)合治療導(dǎo)致了其不良反應(yīng)的比率增加，單抗單獨治療組各不良反應(yīng)的發(fā)生比率會更低，而阿帕替尼并未和化療藥物聯(lián)合應(yīng)用，所以其安全性的優(yōu)勢并沒有那么突出。至于阿帕替尼在心臟毒性方面顯示出來的優(yōu)勢，則被認為是阿帕替尼的臨床研究中入組的患者缺乏高齡患者，所以阿帕替尼在心臟毒性方面具有優(yōu)勢這一結(jié)論是欠成熟的。

貝伐珠單抗是目前實體腫瘤治療中最經(jīng)典的、應(yīng)用最為廣泛的抗血管生成藥物。在長期臨床實踐過程中，貝伐珠單抗的安全性已得到廣泛認可。限于其屬于單克隆抗體類藥物的特點，貝伐珠單抗在應(yīng)用過程中多與化療相聯(lián)合。所以，貝伐珠單抗在各重要的臨床研究中所反映出的不良反應(yīng)多與化療不良反應(yīng)相關(guān)，但仍然能夠發(fā)現(xiàn)其抗血管生成治療導(dǎo)致的特異性毒性的增加，如高血壓、蛋白尿等，帕替尼在晚期胃癌Ⅲ期臨床研究中的結(jié)果，反映出阿帕替尼在不良反應(yīng)方面與貝伐珠單抗相似，研究者認為屬于可預(yù)期、可控制事件。

這三個藥物在不良反應(yīng)方面可以看出，甲磺酸阿帕替尼片在高血壓，出血的發(fā)生率是低于雷莫蘆單抗、貝伐珠單抗的發(fā)生率，所以可以看出阿帕替尼與同類靶向藥物的安全性相當。

甲磺酸阿帕替尼片是薄膜衣片，除去包衣后顯白色或類白色。用于既往至少接受過2種系統(tǒng)化療后進展或復(fù)發(fā)的晚期胃腺癌或胃-食管結(jié)合部腺癌患者?；颊呓邮苤委煏r一般狀況良好。

甲磺酸阿帕替尼片常見的不良反應(yīng)是包括血液系統(tǒng)(白細胞減少、中性粒細胞減少、?血小板下降)和非血液系統(tǒng)(高血壓、蛋白尿、手足皮膚反應(yīng)、乏力、?食欲減退和腹瀉)。多數(shù)不良反應(yīng)均可通過暫停給藥、劑量下調(diào)及對癥處理實現(xiàn)控制和逆轉(zhuǎn)。然而需要大家注重甲磺酸阿帕替尼片的不良反應(yīng)主要是以下幾種：（1）血壓升高：在阿帕替尼治療胃癌的Ⅲ期臨床研究中，試驗組共62例（35.23%）患者出現(xiàn)血壓升高，其中8例為3級血壓升高，未發(fā)生4級血壓升高：安慰劑組有5例出現(xiàn)血壓升高（5.49%），均為1/2級，無3/4級血壓升高發(fā)生，兩組均未出現(xiàn)高血壓危象。發(fā)生血壓升高的患者大多在服藥后2周左右發(fā)生，多數(shù)患者一般可通過合并使用降壓藥使血壓升高得到良好控制。

（2）蛋白尿：在Ⅲ期臨床研究中，試驗組共78例患者（44.32%）出現(xiàn)蛋白尿，其中4例為3級，未發(fā)生4級蛋白尿：安慰劑組共15例患者（16.48%）出現(xiàn)蛋白尿，均為1/2級，無3/4級蛋白尿發(fā)生。蛋白尿一般在服藥后3周左右發(fā)生，可通過暫停給藥或劑量下調(diào)而緩解。

（3）手足綜合征：在Ⅲ期臨床研究中，試驗組共49例患者（27.84%）發(fā)生手足綜合征，其中15例為3級，未發(fā)生4級手足綜合征。安慰劑組有1例患者（1.10%）發(fā)生2級手足綜合征。手足綜合征多在服藥后3周左右發(fā)生，對癥治療可減輕。

（4）出血：在Ⅲ期臨床研究中，觀察到的出血癥狀包括消化道出血、嘔血、咯血、大便潛血、尿潛血、皮膚出血點、肝轉(zhuǎn)移灶破裂大出血等。試驗組與對照組出血的發(fā)生率分別為19.89%、24.18%，中重度出血發(fā)生率分別為3.41%、7.69%。發(fā)生大便潛血的患者一般在服藥后第1周期內(nèi)發(fā)生。

（5）心臟毒性：在Ⅲ期臨床研究中，試驗組和安慰劑組分別發(fā)生5例（2.84%）和1例（1.10%）心電圖異常，包括竇性心動過緩、部分ST-T改變、心率減慢、QT間期延長、急性心肌梗塞等。

（6）肝臟毒性：在Ⅲ期臨床研究中，肝臟毒性包括服藥后轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素、堿性磷酸酶、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶、乳酸脫氫酶升高等，試驗組與安慰劑組發(fā)生情況無顯著差別。肝酶異常多數(shù)在服藥后第2周期開始時發(fā)生。

如何預(yù)防？血壓升高大多出現(xiàn)在阿帕替尼服藥后2周左右,多數(shù)為輕至中度增高,一般通過應(yīng)用降壓藥物可以使血壓很好得到控制，因此建議血壓監(jiān)測應(yīng)當從用藥前就開始,貫穿于整個治療過程,尤其是治療初期的2周內(nèi),要求進行每日監(jiān)測。蛋白尿一般在阿帕替尼服藥后3周左右發(fā)生,通常無癥狀,系可逆性的,可以通過暫停給藥或劑量下調(diào)而緩解,無嚴重的腎臟損傷發(fā)生,一般不需特殊處理。因此建議對于腎功能不全的患者,服用阿帕替尼時需要謹慎和密切監(jiān)測,特別是腎功能不全3期或以上患者應(yīng)慎用(?建議定期檢查患者的尿常規(guī),動態(tài)監(jiān)測血壓、腎功能和蛋白尿情況，最初的2個月應(yīng)定期檢查尿常規(guī)以及尿蛋白定量，之后每4周檢查一次。手足綜合征，要注意保濕，不要暴曬，飲食上不可以進食過辣的食物。出血的情況一般是服藥一周后發(fā)生，特別是正在接受溶栓或抗凝治療的患者需要慎用?

甲磺酸阿帕替尼片在治療胃癌晚期的效果還是很好，多數(shù)的不良事件的發(fā)生是可以預(yù)期、可以耐受、可以控制、可以逆轉(zhuǎn)的，所以甲磺酸阿帕替尼片的安全性還是很高，大家在使用甲磺酸阿帕替尼片要嚴格按照藥品說明書使用。