目前對(duì)于治療晚期胃癌的藥物,患者的選擇是十分有限的,雖然醫(yī)學(xué)界在針對(duì)胃癌這方面是不斷地做出努力,但是在從結(jié)果來看這方面的結(jié)果還是不能盡如人意的,絕大多數(shù)品種最終結(jié)果為陰性;由于胃癌的異質(zhì)性強(qiáng),對(duì)化療和靶向藥物的敏感性較差,是對(duì)個(gè)體化治療要求很高的腫瘤。
根據(jù)作用靶點(diǎn)及作用機(jī)制的不同,抗血管生成藥物主要分為以下四類:1)靶向VEGF的單克隆抗體貝伐珠單抗,2)靶向VEGFR的單克隆抗體(雷莫蘆單抗)3)捕捉游離VEGF的Trap(.阿柏西普);4)靶向VEGFR的TKIs(瑞格菲尼)。雖然同為抗血管生成藥物,在不良反應(yīng)方面會(huì)存在共性,但因?yàn)槠渥饔脵C(jī)制的不同也會(huì)有不一樣的毒性表現(xiàn)??寡苌伤幬锍R姷墓餐牟涣挤磻?yīng)如高血壓、出血、蛋白尿等。而目前問世的靶向VEGFR的小分子酪氨酸激酶抑制劑,如瑞格菲尼、索拉菲尼等多為多靶點(diǎn)的激酶抑制劑,往往會(huì)出現(xiàn)皮膚毒性,尤其是HFSR。阿帕替尼作為抗血管生成的TKIs在應(yīng)用過程中就有可能同時(shí)存在以上這些不良反應(yīng)。
雷莫蘆單抗和阿帕替尼同為作用于VEGFR2的抗血管生成藥物,所以兩者在治療效果和不良反應(yīng)方面往往會(huì)被放在一起進(jìn)行比較。在阿帕替尼的Ⅲ期臨床研究中,研究者認(rèn)為相對(duì)于雷莫蘆單抗在REGARD中的研究數(shù)據(jù),阿帕替尼組3/4級(jí)高血壓、蛋白尿的安全性并不劣于前者,甚至在心臟毒性方面會(huì)優(yōu)于雷莫蘆單抗。這一論點(diǎn)在國際同領(lǐng)域內(nèi)引起了一些爭論,有學(xué)者認(rèn)為單克隆抗體與化療聯(lián)合治療導(dǎo)致了其不良反應(yīng)的比率增加,單抗單獨(dú)治療組各不良反應(yīng)的發(fā)生比率會(huì)更低,而阿帕替尼并未和化療藥物聯(lián)合應(yīng)用,所以其安全性的優(yōu)勢并沒有那么突出。至于阿帕替尼在心臟毒性方面顯示出來的優(yōu)勢,則被認(rèn)為是阿帕替尼的臨床研究中入組的患者缺乏高齡患者,所以阿帕替尼在心臟毒性方面具有優(yōu)勢這一結(jié)論是欠成熟的。
貝伐珠單抗是目前實(shí)體腫瘤治療中最經(jīng)典的、應(yīng)用最為廣泛的抗血管生成藥物。在長期臨床實(shí)踐過程中,貝伐珠單抗的安全性已得到廣泛認(rèn)可。限于其屬于單克隆抗體類藥物的特點(diǎn),貝伐珠單抗在應(yīng)用過程中多與化療相聯(lián)合。所以,貝伐珠單抗在各重要的臨床研究中所反映出的不良反應(yīng)多與化療不良反應(yīng)相關(guān),但仍然能夠發(fā)現(xiàn)其抗血管生成治療導(dǎo)致的特異性毒性的增加,如高血壓、蛋白尿等,帕替尼在晚期胃癌Ⅲ期臨床研究中的結(jié)果,反映出阿帕替尼在不良反應(yīng)方面與貝伐珠單抗相似,研究者認(rèn)為屬于可預(yù)期、可控制事件。
這三個(gè)藥物在不良反應(yīng)方面可以看出,甲磺酸阿帕替尼片在高血壓,出血的發(fā)生率是低于雷莫蘆單抗、貝伐珠單抗的發(fā)生率,所以可以看出阿帕替尼與同類靶向藥物的安全性相當(dāng)。



