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甲磺酸阿帕替尼片的不良反應(yīng)跟處理方式

發(fā)布時(shí)間:2019年08月22日

甲磺酸阿帕替尼片是薄膜衣片,除去包衣后顯白色或類白色。用于既往至少接受過(guò)2種系統(tǒng)化療后進(jìn)展或復(fù)發(fā)的晚期胃腺癌或胃-食管結(jié)合部腺癌患者?;颊呓邮苤委煏r(shí)一般狀況良好。

甲磺酸阿帕替尼片常見(jiàn)的不良反應(yīng)是包括血液系統(tǒng)(白細(xì)胞減少、中性粒細(xì)胞減少、?血小板下降)和非血液系統(tǒng)(高血壓、蛋白尿、手足皮膚反應(yīng)、乏力、?食欲減退和腹瀉)。多數(shù)不良反應(yīng)均可通過(guò)暫停給藥、劑量下調(diào)及對(duì)癥處理實(shí)現(xiàn)控制和逆轉(zhuǎn)。然而需要大家注重甲磺酸阿帕替尼片的不良反應(yīng)主要是以下幾種:(1)血壓升高:在阿帕替尼治療胃癌的Ⅲ期臨床研究中,試驗(yàn)組共62例(35.23%)患者出現(xiàn)血壓升高,其中8例為3級(jí)血壓升高,未發(fā)生4級(jí)血壓升高:安慰劑組有5例出現(xiàn)血壓升高(5.49%),均為1/2級(jí),無(wú)3/4級(jí)血壓升高發(fā)生,兩組均未出現(xiàn)高血壓危象。發(fā)生血壓升高的患者大多在服藥后2周左右發(fā)生,多數(shù)患者一般可通過(guò)合并使用降壓藥使血壓升高得到良好控制。

甲磺酸阿帕替尼片

(2)蛋白尿:在Ⅲ期臨床研究中,試驗(yàn)組共78例患者(44.32%)出現(xiàn)蛋白尿,其中4例為3級(jí),未發(fā)生4級(jí)蛋白尿:安慰劑組共15例患者(16.48%)出現(xiàn)蛋白尿,均為1/2級(jí),無(wú)3/4級(jí)蛋白尿發(fā)生。蛋白尿一般在服藥后3周左右發(fā)生,可通過(guò)暫停給藥或劑量下調(diào)而緩解。

甲磺酸阿帕替尼片

(3)手足綜合征:在Ⅲ期臨床研究中,試驗(yàn)組共49例患者(27.84%)發(fā)生手足綜合征,其中15例為3級(jí),未發(fā)生4級(jí)手足綜合征。安慰劑組有1例患者(1.10%)發(fā)生2級(jí)手足綜合征。手足綜合征多在服藥后3周左右發(fā)生,對(duì)癥治療可減輕。

(4)出血:在Ⅲ期臨床研究中,觀察到的出血癥狀包括消化道出血、嘔血、咯血、大便潛血、尿潛血、皮膚出血點(diǎn)、肝轉(zhuǎn)移灶破裂大出血等。試驗(yàn)組與對(duì)照組出血的發(fā)生率分別為19.89%、24.18%,中重度出血發(fā)生率分別為3.41%、7.69%。發(fā)生大便潛血的患者一般在服藥后第1周期內(nèi)發(fā)生。

(5)心臟毒性:在Ⅲ期臨床研究中,試驗(yàn)組和安慰劑組分別發(fā)生5例(2.84%)和1例(1.10%)心電圖異常,包括竇性心動(dòng)過(guò)緩、部分ST-T改變、心率減慢、QT間期延長(zhǎng)、急性心肌梗塞等。

(6)肝臟毒性:在Ⅲ期臨床研究中,肝臟毒性包括服藥后轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素、堿性磷酸酶、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶、乳酸脫氫酶升高等,試驗(yàn)組與安慰劑組發(fā)生情況無(wú)顯著差別。肝酶異常多數(shù)在服藥后第2周期開始時(shí)發(fā)生。

如何預(yù)防?血壓升高大多出現(xiàn)在阿帕替尼服藥后2周左右,多數(shù)為輕至中度增高,一般通過(guò)應(yīng)用降壓藥物可以使血壓很好得到控制,因此建議血壓監(jiān)測(cè)應(yīng)當(dāng)從用藥前就開始,貫穿于整個(gè)治療過(guò)程,尤其是治療初期的2周內(nèi),要求進(jìn)行每日監(jiān)測(cè)。蛋白尿一般在阿帕替尼服藥后3周左右發(fā)生,通常無(wú)癥狀,系可逆性的,可以通過(guò)暫停給藥或劑量下調(diào)而緩解,無(wú)嚴(yán)重的腎臟損傷發(fā)生,一般不需特殊處理。因此建議對(duì)于腎功能不全的患者,服用阿帕替尼時(shí)需要謹(jǐn)慎和密切監(jiān)測(cè),特別是腎功能不全3期或以上患者應(yīng)慎用(?建議定期檢查患者的尿常規(guī),動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)血壓、腎功能和蛋白尿情況,最初的2個(gè)月應(yīng)定期檢查尿常規(guī)以及尿蛋白定量,之后每4周檢查一次。手足綜合征,要注意保濕,不要暴曬,飲食上不可以進(jìn)食過(guò)辣的食物。出血的情況一般是服藥一周后發(fā)生,特別是正在接受溶栓或抗凝治療的患者需要慎用?

甲磺酸阿帕替尼片在治療胃癌晚期的效果還是很好,多數(shù)的不良事件的發(fā)生是可以預(yù)期、可以耐受、可以控制、可以逆轉(zhuǎn)的,所以甲磺酸阿帕替尼片的安全性還是很高,大家在使用甲磺酸阿帕替尼片要嚴(yán)格按照藥品說(shuō)明書使用。

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