【不良反應(yīng)】

1. 惡心、食欲減退或嘔吐，一般劑量多不嚴(yán)重；

2. 偶見口腔黏膜炎或潰瘍，腹部不適或腹瀉；
3. 周圍血白細(xì)胞減少常見，大多在療程開始后2～3周內(nèi)達(dá)最低點(diǎn)，約在3～4周后恢復(fù)正常，血小板減少罕見；
4. 極少見咳嗽、氣急或小腦共濟(jì)失調(diào)等；
5. 脫發(fā)或注入藥物的靜脈上升性色素沉著相當(dāng)多見；
6. 靜脈滴注處藥物外溢可引起局部疼痛、壞死或蜂窩組織炎；
7. 長期應(yīng)用可導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)毒性；
8. 長期動脈插管投給氟尿嘧啶，可引起動脈栓塞或血栓的形成、局部感染、膿腫形成或栓塞性靜脈炎等；
9. 偶見用藥后心肌缺血，可出現(xiàn)心絞痛和心電圖的變化。
【禁 忌】1. 對本品有嚴(yán)重過敏者禁用。
2. 孕婦及哺乳期婦女禁用。
3. 伴發(fā)水痘或帶狀皰疹時(shí)禁用。
【藥物相互作用】與甲氨喋呤合用，應(yīng)先給予后者，4－6小時(shí)后，再給予氟尿嘧啶，否則會減效。
用本品是不宜飲酒或同用阿司匹林類藥物，以減少消化道出血的可能。
【藥物過量】
應(yīng)立即在醫(yī)師知道下即使搶救。
【藥理毒理】
藥理作用
本品在體內(nèi)經(jīng)酶轉(zhuǎn)變?yōu)?－氟尿嘧啶脫氧核苷，與胸腺嘧啶核苷合成酶的活性中心形成共價(jià)結(jié)合，使該酶的活性受到抑制，使胸腺嘧啶核苷生成減少，導(dǎo)致DNA的生物合成受阻；此外，它還可轉(zhuǎn)變?yōu)槿姿岱蜞奏ず塑?，以偽代謝物形式摻入RNA中，從而干擾RNA的正常生理功能，影響蛋白質(zhì)的生物合成。近年來研究發(fā)現(xiàn)，本品的活性代謝物5－氟尿嘧啶脫氧核苷及甲撐基四氫葉酸可與胸腺嘧啶核苷合成酶形成三聯(lián)復(fù)合物，阻止胸腺嘧啶核苷合成酶的活性發(fā)揮，從而抑制DNA的合成。
本品對增殖細(xì)胞有明顯殺滅作用，對S期細(xì)胞特別明顯，但它同時(shí)又可延緩G1期細(xì)胞向S期移行，因而出現(xiàn)自限現(xiàn)象。
毒理研究
遺傳毒性
本品在體外能誘導(dǎo)小鼠胚胎纖維細(xì)胞的癌性變，但致癌性與致突變之間的關(guān)系尚不明確。盡管本品對TA92、TA98和TA100鼠傷寒沙門氏菌未見致突變作用，但對TA1535、TA1537、TA1538鼠傷寒沙門氏菌和釀酒酵母菌又致突變作用。此外，本品小鼠骨髓微核試驗(yàn)結(jié)果陽性。在體外試驗(yàn)中，本品高濃度下可引起倉鼠成纖維細(xì)胞染色體斷裂。
生殖毒性
大鼠腹腔注射本品125或250mg/kg可引起染色體畸變和精原細(xì)胞染色體結(jié)構(gòu)的改變，也能抑制精原細(xì)胞的分化，從而導(dǎo)致不育。雌性大鼠在排卵前連續(xù)3周每周腹腔注射本品25或50mg/kg，能明顯減少交配的發(fā)生，延緩胚胎植入前后的發(fā)育，增加植入前的死亡率，并導(dǎo)致胚胎染色體異常。
動物試驗(yàn)顯示本品具有致畸作用。盡管尚無氟尿嘧啶引起人類畸形的直接證據(jù)，但應(yīng)重視的是，其他DNA合成抑制劑已有導(dǎo)致人類畸形的報(bào)道。因此有生育可能的婦女應(yīng)避免懷孕。如果患者在孕期使用本品或在用藥期間懷孕，應(yīng)被告知本品對胎兒的潛在危險(xiǎn)。只有當(dāng)本品的潛在益處大于對胚胎的潛在危險(xiǎn)時(shí)，才可在孕期使用本品。
尚無本品圍產(chǎn)期毒性研究資料，但本品可通過胎盤進(jìn)入大鼠胎仔的血液循環(huán)，導(dǎo)致胚胎的吸收和死亡。尚不清楚本品是否經(jīng)人乳排泄，鑒于本品可抑制DNA、RNA和蛋白質(zhì)的合成，母親在使用本品時(shí)應(yīng)停止哺乳。
致癌性
尚無較充分評價(jià)本品致癌性的動物長期給藥的試驗(yàn)資料。大鼠連續(xù)52周，每周5天連續(xù)經(jīng)口給予本品0.3、1、3mg/只，隨后觀察6個(gè)月，未見致癌作用。雄性大鼠每周1次，連續(xù)52周靜脈注射本品33mg/kg，隨后觀察其生命過程，也未見致癌作用。雌性小鼠每周一次，連續(xù)16周靜脈注射本品1mg/只，對肺腺癌的發(fā)生率無影響。但根據(jù)現(xiàn)有資料尚不能對本品的人體致癌性作出評價(jià)。
【藥代動力學(xué)】
口服吸收不規(guī)則。一般經(jīng)血管給藥，劑量在15mg/kg時(shí)血藥濃度可達(dá)10-4-10-3mol/L。藥物自血中清除為一房室開放模型，T1/2α為10-20分鐘，T1/2β為20小時(shí)，3小時(shí)后下降至10-8 mol/L。在體內(nèi)可分布于全身各組織，在腫瘤組織中濃度較高。本品為細(xì)胞周期特異性藥，主要抑制S期瘤細(xì)胞，大劑量用藥能透過血腦屏障，靜注后于半小時(shí)內(nèi)到達(dá)腦脊液中，并可維持3小時(shí)。
本品主要經(jīng)由肝臟分解代謝，大部分分解為二氧化碳經(jīng)呼吸道排出體外。約15%在給藥1小時(shí)內(nèi)經(jīng)腎以原形藥排出體外。

注射用氟尿嘧啶(普德)說明書