【伯爾定不良反應(yīng)】
以下不良反應(yīng)的發(fā)生率系根據(jù)1893例不同預(yù)后因素的病例資料整理
血液系統(tǒng)毒性
骨髓抑制是本藥的劑量限制性毒性。治療前血象正常的病人，血小板減少(低于50000/mm3)發(fā)生率25％；中性粒細(xì)胞減少(低于1000/mm3)發(fā)生率18％和白細(xì)胞減少(白細(xì)胞計(jì)數(shù)低于2000/mm3)為14％。一般點(diǎn)是治療后21天(用聯(lián)合化療的病人為15天)，到第28天時(shí)，90％的病人的血小板恢復(fù)>100000/mm3；74％的病人的中性粒細(xì)胞>2000/mm3；67％的病人的白細(xì)胞>4000/mm3。
腎功能不全的病人，一般狀況差，年齡在65歲以上和接受過強(qiáng)烈化療病人，或是接受過順鉑治療者的骨髓抑制可能更長，更嚴(yán)重。
通常來說，如果伯爾定安建議的方案單藥化療，骨髓抑制是可逆的，沒有累積性。感染和出血并發(fā)癥發(fā)生率分別為4％和5％。<1％的病人可因?yàn)榇搜合到y(tǒng)毒性而死亡。治療前血紅蛋白正常的病人，用本藥后71％的病人發(fā)生血色素降低(低于11g/dL），隨著用藥的增加，貧血的發(fā)生率增加。
腎臟毒性
一般情況下，腎毒性并非是劑量限制性，且不需要采用如水化或利尿等預(yù)防措施。血尿素氮或血清肌酐升高發(fā)生于6－15％的病人，尿酸增加發(fā)生于5％的病人。27％肌酐清除率大于60ml/min的病人，發(fā)生率會(huì)降低。治療前腎功能受損的病人，腎毒性的發(fā)生率和嚴(yán)重程度都可能增加。尚不清楚足量的水化療法能否預(yù)防或減低此毒性的發(fā)生。腎功能嚴(yán)重受損時(shí)，必須減少劑量或停止治療。使用伯爾定后，有血清電解質(zhì)（鎂、鉀、鈉罕見鈣）下降的報(bào)導(dǎo)。
胃腸道毒性
15％的病人有惡心不伴嘔吐，65％的病人有惡心，約1/3病人有嚴(yán)重的嘔吐。復(fù)治病人(特別是用過順鉑者)更易嘔吐。惡心和/或嘔吐常在給藥后24小時(shí)內(nèi)停止，給予止吐藥，亦可預(yù)防。延長本藥的給藥時(shí)間(連續(xù)5天持續(xù)滴注)比單劑量間歇用藥的嘔吐發(fā)生率低。當(dāng)本藥與其他有嘔吐作用的藥物組成聯(lián)合化療方案時(shí)，嘔吐增加。其他胃腸道副作用包括腹痛(17％）、腹瀉(6％）、便秘(6％）。伯爾定對(duì)這些副作用的確切作用還不清楚。
過敏反應(yīng)
過敏反應(yīng)如皮疹、蕁麻疹、紅斑、紫癜、極少支氣管痙攣和低血壓，在接受伯爾定治療治療的病人中發(fā)生率低于2％。這些反應(yīng)與其他鉑類藥物相似，一般在伯爾定注射后數(shù)分鐘內(nèi)發(fā)生。
耳毒性
15％的病人在接受伯爾定治療后，可能會(huì)發(fā)生亞臨床高音頻區(qū)（4000－8000Hz）的聽力缺損，但只有1％的病人出現(xiàn)臨床癥狀，大多數(shù)是耳鳴。如果聽力損害是以前接受順鉑治療時(shí)發(fā)生，則伯爾定治療后可能會(huì)持續(xù)存在或加重。
神經(jīng)毒性
用本藥治療后，外周神經(jīng)病變的發(fā)生率為4％，多數(shù)病例限于感覺異常和深腱反射減低。這些副作用在以前曾用過順鉑；以及長期接受伯爾定治療的病人發(fā)生率和嚴(yán)重程度都有增加。
以往存在的感覺異常，特別是接受順鉑治療后出現(xiàn)的，在伯爾定治療后可能會(huì)持續(xù)存在或加重。5％的病人觀察到有中樞癥狀，大多數(shù)與止嘔藥的使用有關(guān)。伯爾定與其他藥物聯(lián)合和/或延長治療時(shí)間，神經(jīng)毒性的積累性的發(fā)生率可能增加。
肝毒性
1/3病人肝功能基線值正常的病人，在接受伯爾定治療后出現(xiàn)肝功能輕、中度改變，堿性磷酸酶升高(24％)比SGPT、SGOT(15％)和總膽紅素的改變(5％)常見。通常，這些改變是可以自動(dòng)逆轉(zhuǎn)的。嚴(yán)重的肝功能受損都見于大劑量的病人。
其他反應(yīng)
接受伯爾定治療的病人中，報(bào)導(dǎo)血清鈉，鉀，鈣和鎂降低的發(fā)生率分別為29％，20％，22％和29％。低鈉血癥偶見報(bào)導(dǎo)。

其他與伯爾定治療有關(guān)的毒性包括味覺改變(罕見)、脫發(fā)(3％)、衰弱(8％)，非感染或過敏引起的發(fā)熱、寒戰(zhàn)。脫發(fā)和衰弱在伯爾定與其他藥物聯(lián)合化療時(shí)更常見。
呼吸系統(tǒng)、心血管、粘膜、泌尿生殖系、皮膚和肌肉、骨骼的副作用發(fā)生率<5％。
心血管病變死亡(心衰、栓塞、腦血管意外)的發(fā)生率<1％。這種死亡是否與化療或一般狀況有關(guān)還不清楚。自投放市場以來也有低血壓報(bào)導(dǎo)。
溶血性尿毒癥綜合癥罕見報(bào)導(dǎo)。
病人如發(fā)生未經(jīng)描述的副反應(yīng)應(yīng)該及時(shí)向醫(yī)師和藥師報(bào)告。

【伯爾定禁忌】
伯爾定禁用于嚴(yán)重腎功能不全者及嚴(yán)重骨髓抑制患者；
也禁用于對(duì)伯爾定和其他含鉑類化合物曾有過敏史的患者；
另外伯爾定禁用于出血性腫瘤患者。
伯爾定禁用于孕婦和哺乳婦女，一般禁用于兒童患者。

【伯爾定藥物相互作用】
伯爾定通常與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用，因此必須警惕毒性的相加，特別是與有骨髓抑制或腎毒性的藥物合用時(shí)。
伯爾定與其他骨髓抑制藥物聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，用藥劑量和周期必須非常謹(jǐn)慎地設(shè)計(jì)。
伯爾定與氨基糖苷類藥物聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，可導(dǎo)致耳毒性和腎毒性增加。
伯爾定與其他有致嘔吐作用的藥物聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，嘔吐增加。
伯爾定應(yīng)避免與其他有腎毒性的藥物聯(lián)合應(yīng)用。

【伯爾定藥物過量】
伯爾定過量中毒尚無解毒劑。過量可能引起的并發(fā)癥與骨髓抑制及肝、腎功能損傷有關(guān)。劑量超過推薦劑量時(shí)，可能會(huì)導(dǎo)致視力喪失。必須計(jì)算用藥劑量。如果出現(xiàn)中毒的腎毒癥，白細(xì)胞減少和/或血小板減少，需要停止用藥，采取妥善的治療措施。

【伯爾定藥理毒理】
藥理作用：伯爾定為周期非特異性抗腫瘤藥，具有與順鉑同樣的生化特性，主要引起DNA鏈間交叉聯(lián)結(jié)合而影響其合成以抑制癌細(xì)胞。
毒理研究：伯爾定未進(jìn)行致癌試驗(yàn)，但具有同樣作用和致癌突變機(jī)理的化合物已報(bào)告有致癌性。體外和體內(nèi)試驗(yàn)中伯爾定有致突變作用。器官發(fā)生期大鼠使用伯爾定后有胚胎毒性和致癌性。

【伯爾定藥代動(dòng)力學(xué)】
使用伯爾定后，用藥劑量和人體內(nèi)血漿鉑濃度和游離（超濾）鉑濃度之間都呈線性關(guān)系。用藥劑量和AUC/總鉑時(shí)程之間也有類似的線性關(guān)系。同樣劑量連續(xù)4天重復(fù)給藥，血漿內(nèi)沒有鉑的蓄積。游離（超濾）鉑和卡鉑的終末半衰期分別約為6小時(shí)和1.5小時(shí)。在起始階段，大部分以游離（超濾）鉑的形式存在。血漿中總鉑的終末半衰期為24小時(shí)。在所研究的劑量范圍內(nèi)，肌酐清除率≥60ml/min的患者中卡鉑表現(xiàn)為非劑量依賴性的線性藥代動(dòng)力學(xué)特征。用藥后24小時(shí)約87％的血漿鉑與血漿蛋白結(jié)合。可濾過的游離鉑的全身清除率和腎臟清除率與腎小球?yàn)V過率有關(guān)，與腎小管分泌無關(guān)。據(jù)報(bào)道兒童患者中卡鉑的清除率高3-4倍。對(duì)于成年患者，文獻(xiàn)中的數(shù)據(jù)提示，腎功能可能會(huì)造成卡鉑清除率改變。
給予患者（肌酐清除率≥60mL/分）伯爾定300-500mg/m2，血漿濃度衰減呈雙相模式下降，α、β半衰期（平均值）分別為1.6小時(shí)和3小時(shí)?？偳宄?、表觀分布容積和平均滯留時(shí)間分別為73mL/分、16L和3.5小時(shí)。Cmax和AUC0-∞隨劑量呈線性增加。因此，肌酐清除率正常或輕微降低者，伯爾定在所研究劑量范圍內(nèi)(300-500mg/m2)呈線性藥代動(dòng)力學(xué)。血漿中除了卡鉑，游離、超濾狀態(tài)的含鉑類似物置不多，卡鉑與血漿蛋白結(jié)合，緩慢釋放，最短半衰期為5天。伯爾定主要經(jīng)由腎臟清除，肌酐清除率≥60mL/分者在用藥后12-16小時(shí)內(nèi)排出伯爾定劑量的70％，24小時(shí)尿中的鉑均來自伯爾定，在24-96小時(shí)僅排泄3-5％的鉑。肌酐清除率＜60mL/分的患者，腎臟和總體清除率隨肌酐清除率的降低而降低。因此有輕度腎衰的患者應(yīng)減少伯爾定的用量。尚無充足的資料確定伯爾定是否經(jīng)膽道、腸道排泄。。

卡鉑注射液(伯爾定)說明書