阿昔洛韋分散片(潛江)說明書

【藥品名稱】

??通用名稱：阿昔洛韋分散片

??商品名稱：阿昔洛韋分散片

??英文名稱：aciclovirdispersabletablets

【成 份】

??分子式：c8h11n5o3

??分子量：225.21

【藥品成份】阿昔洛韋。

【規(guī)格包裝】0.1g*10s*2板

【性 狀】本品為白色片。

【不良反應(yīng)】1、消化系統(tǒng)反應(yīng)：包括惡心、嘔吐、腹瀉等。2、過敏性反應(yīng)：包括發(fā)熱、頭痛、外周紅腫等。3、神經(jīng)性反應(yīng)：包括頭痛、過度興奮、共濟失調(diào)癥、昏迷、意識模糊、意識減退、神志錯亂、頭昏眼花、幻覺、局部麻痹、嗜睡等。4、血液及淋巴系統(tǒng)：包括貧血、白細胞及血小板減少癥等。5、肝膽、胰腺：包括肝炎、高膽紅素血癥、黃疸等。6、肌肉、骨骼系統(tǒng)：肌肉疼痛反應(yīng)。7、皮膚：脫發(fā)、感光性皮疹、瘙癢癥、表皮壞死、風(fēng)疹等。8、局部反應(yīng)：眼部不適感等。9、其他：腎衰、高血尿蛋白癥、肌酐升高、血尿等。

【用量用法】口服，劑量如下：本品為分散片，可直接口服／吞服，或?qū)⒈酒吠度爰s100ml水中，振搖分散后口服。（一）常用劑量1、急性帶狀皰疹：成人每次200mg～800mg，每4小時1次，1日5次，連用7～10天2、生殖器皰疹：初發(fā)生殖器皰疹：成人每次200mg，每4小時1次，1日5次，連用10天。慢性復(fù)發(fā)性生殖器皰疹：成人每次200mg—400mg，每日2次，持續(xù)治療4～6個月或12個月，進行再評價。根據(jù)再評價結(jié)果，選擇每次200mg、每日3次，或每次200mg、每日5次的治療方案。未治療過的生殖器皰疹的發(fā)作頻率和嚴重性可能會隨時間變化。治療1年后，要對生殖器皰疹感染者的發(fā)作頻率和嚴重性進行再評價，以確定是否繼續(xù)使用本品治療。間歇性治療：應(yīng)在復(fù)發(fā)性癥狀初期給予及時治療，成人每次200mg，每4小時1次，1日5次，服用5天以上。3、水痘：2歲以上兒童每次口服劑量為20mg/kg，每日4次，總量為80mg/kg/日。（二）劑量調(diào)節(jié)1、急慢性腎衰患者：此類病人的用法用量請參見表1。2、血液透析：對于需要血液透析的患者，血透期間血漿中阿昔洛韋的半衰期約為5小時，6小時的血液透析使血藥濃度下降60%，因此病人的用藥劑量應(yīng)在每次透析后予以追加調(diào)整。3、腹腔透析：無須在給藥期間調(diào)整劑量。

【注意事項】1、警告；腎損害患者接受阿昔洛韋治療時，可造成死亡。免疫功能有損傷的患者接受阿昔洛韋治療時，可發(fā)生血栓形成、血小板減少性紫癜、溶血、尿毒癥綜合征(tt,/hus)，并可導(dǎo)致死亡。2、對腎功能有損傷的患者應(yīng)調(diào)整劑量。3、對接受有潛在的腎毒物質(zhì)的病人使用阿昔洛韋時應(yīng)特別注意，因為這可以增加腎功能障礙的危險性，以及增加可逆性的中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。4、病人注意：如果感到有嚴重或令人煩惱的不良反應(yīng)，已懷孕或準(zhǔn)備懷孕者，準(zhǔn)備哺乳的婦女，或有其他問題的病人，應(yīng)咨詢醫(yī)生，在醫(yī)生的指導(dǎo)下合理用藥。5、目前尚無帶狀皰疹急性發(fā)作72小時才開始治療的研究資料，因此對于診斷為帶狀皰疹的病人應(yīng)盡可能及早治療。6、生殖器皰疹感染：本品對生殖器痘疹不能治愈。沒有資料證明本品是否能防止該病傳染給他人。因為生殖器皰疹是性傳播疾病，患者應(yīng)避免接觸患處，并避免性交，以免感染配偶。生殖器皰疹也能在沒有癥狀時傳染，通過無癥狀的病毒排出。如果發(fā)現(xiàn)生殖器皰疹復(fù)發(fā)，病人應(yīng)該在發(fā)現(xiàn)第一個癥狀或體征時立即治療。7、水痘：對于健康兒童而言，水痘表現(xiàn)為自限性的輕度到中度疾病，而青少年和成人則比較嚴重。治療應(yīng)在水痘急性發(fā)作24小時內(nèi)進行，尚無發(fā)病后期才開始治療的有效治療資料。

【禁忌使用】對阿昔洛書過敏者禁用。

【老年患者用藥】目前尚無充分的研究資料表明對65歲以上老年人的用藥與年輕人的用藥有明顯不同。一般情況來說，老年人用藥應(yīng)小心謹慎，選擇劑量的有效服藥范圍，盡量降低囚增加服藥次數(shù)而造成的腎功能減退或其它不良反應(yīng)的發(fā)生。

【兒童用藥】2歲以下小兒慎用。

【藥物相互作用】丙磺舒與靜脈給予阿昔洛韋一起使用時，阿昔洛韋平均半衰期和藥時曲線下面積增加。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】孕婦慎用。從1984年至1994年4月建立的一項關(guān)于孕婦使用阿昔洛韋療效的流行病學(xué)記錄，在為期3個月的756項試驗結(jié)果中有749名孕婦先后系統(tǒng)服用阿昔洛韋，其對嬰兒的致畸作用近似于普通人群。但這些數(shù)據(jù)尚不足以證明阿昔洛韋對孕婦和胎兒是完全安全的。只有當(dāng)阿昔洛韋對胎兒的治療作用遠大于其風(fēng)險時才考慮服用阿昔洛韋。阿昔洛韋在乳汁中的濃度為其血藥濃度的0.6～4.1倍。當(dāng)哺乳期婦女服藥劑量達到每天0.3mg/kg時可能影響嬰兒的發(fā)育。只有在必須情況下，哺乳期婦女才可以使用阿昔洛韋。

【藥理毒理】本品為合成的核苷類抗病毒藥，體內(nèi)和體外對單純性皰疹病毒i型（hsv-1）、h型（hsv-2）及水痘一帶狀皰疹病毒(vzv)均有抑制作用。細胞培養(yǎng)結(jié)果表明，本品對hsv-1病毒的抑制作用最強，其次為hsv-2和vzv病毒。由于本品對由hsv和vzv編碼的胸苷激酶(tk)具有親和力，使得其具有高選擇性的抑制作用。此類病毒酶將阿昔洛韋轉(zhuǎn)化成阿昔洛韋單磷酸鹽，即核苷類似物。單磷酸鹽進一步被細胞中的烏苷酸激酶轉(zhuǎn)化成二磷酸鹽，再通過細胞中的多種酶轉(zhuǎn)變?yōu)槿姿猁}。在體外，阿昔洛韋三磷酸鹽中止皰疹病毒dna復(fù)制是以下三種方式完成：1）競爭性抑制病毒dna聚合酶；2）進入并終止延長的病毒dna鏈：3）滅活病毒dna聚合酶。與vzv相比，本品對hsv的抗病毒活性更強，這是因為病毒的胸苷激酶(tk)的磷酸化作用更強。毒理研究遺傳毒性：進行了16項遺傳毒性試驗，在4項微生物研究中未見致突變作用；在小鼠淋巴瘤細胞和人淋巴細胞上進行的2項體外細胞遺傳試驗結(jié)果表明，本品具有致突變作用。在5項體外細胞遺傳試驗（3項為中國倉鼠的卵巢細胞，2項為小鼠淋巴瘤細胞）中，未見致突變作用。在免疫功能不全的、正斷乳的、同源的幼鼠給藥后進行的2次體外細胞轉(zhuǎn)化試驗中，其中1次結(jié)果為陽性，可見細胞從形態(tài)上轉(zhuǎn)變?yōu)槟[瘤細胞，而在另一試驗中，則未見同樣的結(jié)果（原因可能是敏感倍劑量給藥時，染色體的損傷無明顯變化）；小鼠的顯性致死試驗（在人用劑量的36—73倍下）結(jié)果為陰性。生殖毒性：小鼠(450mg/kg/天，po)和家免(250mg/kg/天，sc)試驗結(jié)果表明，本品對其生育力和生殖功能無影響。小鼠和大鼠的血漿藥物濃度分別為人體血藥水平的9—18倍和8—15倍。小鼠和家免給予更高劑量（50mg/kg/天，sc，分別為人用劑量的11—22倍和16～31倍）時，可降低著床，但不影響同窩仔的大小。大鼠在產(chǎn)前和產(chǎn)后服用本品（50mg/kg/天，sc）組間平均黃體、總著床位置和存活胎兒等均有統(tǒng)計意義的明顯下降。犬連續(xù)1個月給予本品（50mg/kg/天，iv，為人用劑量的21～41倍）（血藥濃度為人的21～41倍）或連續(xù)1年(60mg/kg/天，po，為人用劑量的6—12倍)，結(jié)果均未發(fā)現(xiàn)睪丸異常。在給大鼠和犬的更高劑量時，可見睪丸萎縮和精子減少。小鼠（450mg/kg/天，po）、家兔（50mg/kg/天、sc或iv）和大鼠（50mg/kg/天，sc）所給予的暴露劑量分別為人用劑量的9～18、16～106，11—22倍時，結(jié)果均未見致畸作用。在孕婦中尚無充分的和嚴格對照的研究，但是有一流行病學(xué)調(diào)查表明，追蹤了756名孕婦全身用藥，對嬰兒的出生缺陷發(fā)生率近似于普通人群，但是這些數(shù)據(jù)尚不足以證明其對孕婦和胎兒是安全的。只有當(dāng)本品對胎兒的治療作用遠大于其風(fēng)險時，才可以考慮服用。哺乳期婦女用藥，本品在乳汁中的濃度為其血藥濃度的0.6～4.1倍。當(dāng)哺乳期婦女服藥劑量達到0.3mg/kg/天時，該濃度可能累及嬰兒，所以哺乳期婦女使用時應(yīng)謹慎，并只有在必要時才可使用。致癌性：在大鼠和小鼠的整個生命期，通過管飼給予本品450mg/kg/天，結(jié)果表明，給藥組和對照組發(fā)生腫瘤的動物數(shù)無統(tǒng)計學(xué)意義的顯著差別，也不縮短腫瘤發(fā)生的潛伏期。小鼠和大鼠的最大血漿濃度分別為人用劑量水平的3～6倍和1～2倍。

【藥物過量】服用劑量大干20克，可致興奮、激動、昏迷、震顫、無力?？焖凫o脈注射給予過高的劑量，阿昔洛韋會因其在腎小管中濃度過大而結(jié)晶積存(2.5mg/ml)導(dǎo)致由于肌酸酐及血尿素氮升高而繼發(fā)引起的腎衰，一旦發(fā)生腎衰及無尿癥，病人須做血液透析直至功能恢復(fù)。

【貯藏方式】密封保存。

【藥代動力學(xué)】據(jù)physician，sdeskreference(54b版)介紹，阿昔洛韋的藥代動力學(xué)研究結(jié)果如下：健康志愿者及單純或帶狀皰疹患者口服阿昔洛韋的藥動學(xué)已有評價，其藥動學(xué)見表2。交叉設(shè)計、單劑量多次口服阿昔洛韋的23名健康志愿者的研究資料表明，阿昔洛韋血藥濃度的增加與給藥劑量的增加不一致（見表3），生物利用度的降低取決干劑量而非藥物的劑型。6例受試者的研究結(jié)果表明，食物對阿昔洛韋的吸收無影響。因此，阿昔洛韋可與食物同服。僅知本品尿代謝產(chǎn)物為9-[（羧甲氧）甲基]鳥嘌呤。特殊人群：腎功能損傷的成人：阿昔洛韋的半衰期與總消除時間取決于腎功能。腎功能不全的病人應(yīng)調(diào)整劑量。兒童：阿昔洛韋一般在兒童體內(nèi)的藥代動力學(xué)與成人相似。7個月至7歲的兒童口服300mg/m2和600mg/m2阿昔洛韋，其平均半衰期為2.6小時，范圍在（1.59～3.74小時）。藥物相互作用：丙磺舒與靜脈給予阿昔洛韋一起使用時，阿昔洛韋平均半衰期和藥時曲線下面積增加，尿排泄減慢，尿清除率降低。

【有 效 期】24月

【包裝型號】0.1g*10s*2板/盒。

【生產(chǎn)廠家】湖北潛江制藥股份有限公司

【批準(zhǔn)文號】國藥準(zhǔn)字h10980275