鹽酸伐昔洛韋片(麗珠威)說明書

【藥品名稱】

通用名稱：鹽酸伐昔洛韋片

商品名稱：鹽酸伐昔洛韋片

英文名稱：valaciclovirhydrochloridetablets

【成 份】

化學名：l－纈氨酸－2－[(6－氧代－2－氨基－1，6－二氫－9h－嘌呤－9－基)甲氧基]乙基酯鹽酸鹽

分子式：c13h20n6o4?hcl

分子量：360.8

【藥品成份】鹽酸伐昔洛韋。

【主要作用/適應癥】 本品適用于治療帶狀皰疹。本品適用于治療單純皰疹病毒感染。本品適用于預防（抑制）單純皰疹病毒感染的復發(fā)。

【性 狀】本品為薄膜衣片，除去薄膜衣后顯白色至類白色。

【用量用法】成人帶狀皰疹治療：口服本品500mg，2片，每日3次，療程7天。單純皰疹治療：口服本品500mg，每日2次。首次發(fā)病者病情可能較重，療程需要延長到10天。對于復發(fā)的感染，療程應為5天。建議在前驅(qū)癥狀期或剛出現(xiàn)癥狀體征時即開始治療。單純皰疹病毒感染治療（抑制）：對免疫功能正常的病人，口服本品500mg，每日1次。對于頻繁復發(fā)（每年≥10次）的病人，250mg每日2次的給藥方案效果更好。對于免疫缺陷病人，用藥方案為500mg，每日2次。腎功能損害對于腎功能明顯受損的病人，本品的劑量應當按下列方式調(diào)整：腎功能（肌酐本品劑量調(diào)整清除率ml/min）帶狀皰疹單純皰疹治療預防免疫功能正常免疫缺陷15-301000mg每日2次無需調(diào)整無需調(diào)整無需調(diào)整＜151000mg每日1次500mg每日1次250mg每日1次500mg每日1次血液透析的病人，本品的劑量應當按照肌酐清除率＜15ml/min病人的推薦劑量，但應在血液透析完成后給藥。肝功能損害輕中度肝硬化患者（肝臟合成功能能夠維持）無需調(diào)整本品的用藥劑量。晚期肝硬化患者（肝臟合成功能受損，出現(xiàn)門靜脈系統(tǒng)分流）的藥代動力學資料提示，不需要調(diào)整藥物劑量，但這方面的臨床經(jīng)驗有限。

【規(guī)格包裝】0.5g*6片/盒

【禁忌使用】本品禁用于對伐昔洛韋、阿昔洛韋或本品制劑中任何成分過敏的病人。

【不良反應】根據(jù)meddra人體器官分級和發(fā)生頻率將不良反應分類如下。頻率分類標準為：非常常見：（≥10%），常見（≥1%，<10%），不常見（≥0.1%，<1%），罕見（≥0.01%，<0.1%），非常罕見（<0.01%）。將臨床試驗數(shù)據(jù)中的不良反應按照上述頻率標準分類，試驗數(shù)據(jù)證明不良反應與本品有關（即，接受本品和安慰劑治療的患者不良反應的發(fā)生率在統(tǒng)計學中有顯著性差異）。其他所有的不良事件的頻率則是根據(jù)自發(fā)上報的上市后數(shù)據(jù)來分配的。臨床試驗數(shù)據(jù)神經(jīng)系統(tǒng)常見：頭痛。胃腸道常見：惡心。上市后數(shù)據(jù)血液和淋巴系統(tǒng)非常罕見：白細胞減少癥，血小板減少癥。白細胞減少癥主要見于免疫缺失的患者。免疫系統(tǒng)非常罕見：過敏反應。精神和神經(jīng)系統(tǒng)罕見：眩暈，意識模糊，幻覺，意識喪失。非常罕見：興奮，震顫，共濟失調(diào)，構(gòu)音困難，精神病癥狀，抽搐，腦病，昏迷。以上不良反應一般是可逆的，通常見于伴有腎功能損害或其他誘病因素的患者。在預防cmv而接受高劑量鹽酸伐昔洛韋治療的器官移植患者中，神經(jīng)學反應的發(fā)生率要高于低劑量組患者。呼吸系統(tǒng)不常見：呼吸困難。胃腸道罕見：腹部不適，嘔吐，腹瀉。肝臟非常罕見：肝功檢測可逆性升高。偶有肝炎描述。皮膚及結(jié)締組織不常見：皮疹包括光敏反應。罕見：瘙癢。非常罕見：風疹，血管性水腫。腎臟及泌尿系統(tǒng)罕見：腎功能損傷。非常罕見：急性腎衰竭，腎痛。腎痛可能與腎衰竭有關。其他：在延長期臨床試驗中，嚴重免疫抑制病人尤其是晚期hiv感染者，服用大劑量（每日8g）伐昔洛韋，有腎功能不全、毛細血管溶血性貧血和血小板減少的報道（有時兩者同時存在）。上述情況也見于有相同基礎疾病或合并癥，但未用伐昔洛韋治療的病人。

【兒童用藥】目前尚沒有治療兒科病人的資料。

【注意事項】體液狀態(tài)應特別注意確?；颊撸ㄓ绕涫抢夏昊颊撸z入足量的水分，以防止患者發(fā)生脫水現(xiàn)象。腎損害患者：對明顯腎損害患者，應當調(diào)整伐昔洛韋的劑量（參見[用法用量]）。對有腎功能改變史的患者，有更高的出現(xiàn)神經(jīng)性不良反應的危險（參見[不良反應]）。對駕駛和機械操作能力的影響無特殊的注意事項。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】妊娠妊娠病人使用本品的資料有限。妊娠期婦女，只有在接受治療的預期療效明顯超過危險時，方能使用。已有的暴露于阿昔洛韋（伐昔洛韋的活性代謝產(chǎn)物）的妊娠婦女的研究數(shù)據(jù)顯示，其胎兒出生缺陷發(fā)生率與總體人群的胎兒出生缺陷發(fā)生率相比沒有增加，報道的胎兒缺陷沒有特別的共性，不能說明他們有共同的病因。然而，鑒于使用伐昔洛韋的記錄及數(shù)據(jù)資料有限，尚不能對在妊娠期間使用本品的安全性及可靠性得出明確的結(jié)論。本品用藥1000mg和3000mg后，每日的auc比口服阿昔洛韋1000mg/天能達到的auc高2-4倍。哺乳伐昔洛韋在乳汁中分泌的主要代謝產(chǎn)物為阿昔洛韋。乳汁中檢測到的阿昔洛韋濃度相當于阿昔洛韋血漿濃度的0.6-4.1倍。據(jù)估計，口服阿昔洛韋（蘇維樂?）200mg，每日5次，用藥后的平均穩(wěn)態(tài)血漿峰濃度（cmax）為3.1μm（0.7μg/ml）。這相當于使乳兒暴露于大約0.3mg/天的阿昔洛韋劑量。經(jīng)證實，阿昔洛韋在乳汁中的清除半衰期為2.8小時，與血漿半衰期相似。因此，當本品用于為嬰兒哺乳的婦女時，應特別謹慎。但阿昔洛韋用于治療新生兒單純皰疹的靜脈用藥劑量為30mg/kg/天。

【老年患者用藥】不需調(diào)整劑量，除非腎功能明顯損害者。應維持足夠的水分。

【藥物過量】本品用藥過量的資料有限。然而，有患者單劑使用阿昔洛韋劑量達20g，經(jīng)胃腸道部分吸收后，并未出現(xiàn)常見的毒性反應。意外的經(jīng)口服重復過量使用阿昔洛韋幾天后，觀察到與其相關的胃腸道反應（如惡心、嘔吐）和神經(jīng)系統(tǒng)反應（頭痛及意識模糊）。經(jīng)靜脈過量使用阿昔洛韋后會引起血漿肌氨酸酐升高，從而導致腎衰竭。亦有與靜脈過量使用阿昔洛韋有關的神經(jīng)系統(tǒng)反應，包括意識模糊、幻覺、興奮、抽搐和昏迷。應密切觀察患者的中毒癥狀。血液透析可以顯著提高阿昔洛韋從血液中的清除率，因此，可作為過量后的處理選擇。

【藥物相互作用】未發(fā)現(xiàn)明顯的藥物相互作用。西咪替丁和丙磺舒能通過降低腎臟的清除率使阿昔洛韋的auc增加，但由于阿昔洛韋治療指數(shù)較大，故無需調(diào)整劑量。影響腎臟生理的其他藥物也可能會影響阿昔洛韋的血漿水平。

【藥代動力學】一般特征：伐昔洛韋口服吸收完全、快速，幾乎全部轉(zhuǎn)化為阿昔洛韋和纈氨酸。這一轉(zhuǎn)化過程可能通過人體肝臟中伐昔洛韋水解酶的分離酶來完成。1000mg伐昔洛韋中阿昔洛韋的生物利用度為54%，并不受食物影響。500mg伐昔洛韋，每日2次給藥時阿昔洛韋的生物利用度比伐昔洛韋200mg，每日5次給藥時阿昔洛韋的生物利用度高2.6倍。伐昔洛韋1000mg，每日3次口服給藥后，阿昔洛韋每日的auc（血藥濃度-時間曲線下面積）比與伐昔洛韋800mg，每日5次口服給藥后的auc值高2倍。伐昔洛韋500mg每日2次用藥后，阿昔洛韋的cmax和每日auc分別比伐昔洛韋200mg每日用藥5次的預測值高4倍和1.8倍以上。單劑服用伐昔洛韋250-1000mg后，阿昔洛韋的平均峰濃度為10-25μm(2.2-5.7μg/ml)，平均達峰時間為用藥后的1.5小時。伐昔洛韋的血漿峰濃度僅為阿昔洛韋的4%，平均達峰時間為用藥后的30-60分鐘，用藥3小時后血藥濃度降低到可檢測水平以下。單劑和多劑用藥后，伐昔洛韋和阿昔洛韋的藥代動力學特征相似。阿昔洛韋與血漿蛋白的結(jié)合率很低(15%)。伐昔洛韋單劑和多劑用藥后，阿昔洛韋的血漿清除半減期約為3小時。尿液中伐昔洛韋原形的量不到攝入量的1%。伐昔洛韋在尿液中主要以阿昔洛韋和已知的阿昔洛韋代謝產(chǎn)物9-羧甲氧甲酯鳥嘌呤(cmmg)被清除。病人中的藥代動力學帶狀皰疹和單純皰疹對口服本品后的伐昔洛韋和阿昔洛韋藥代動力學特征沒有明顯影響。hiv感染的病人單劑或多劑口服伐昔洛韋1000mg或2000mg后，阿昔洛韋的分布和藥代動力學特征與健康人相比無明顯變化。

【藥理毒理】藥理作用藥物治療學分組：伐昔洛韋為抗病毒制劑，是阿昔洛韋的l-纈氨酸酯。阿昔洛韋為嘌呤（鳥嘌呤）核苷類似物。伐昔洛韋在人體內(nèi)通過伐昔洛韋水解酶的作用幾乎全部快速轉(zhuǎn)化為阿昔洛韋和纈氨酸。阿昔洛韋是皰疹病毒的特異性抑制劑，在體外具有抑制單純皰疹病毒(hsv)1型和2型、水痘帶狀病毒(vzv)、巨細胞病毒(cmv)、eb病毒(ebv)和人皰疹病毒6(hhv-6)的作用。阿昔洛韋經(jīng)被磷酸化轉(zhuǎn)化為有活性的三磷酸鹽形式后，即可發(fā)揮抑制病毒dna合成的作用。磷酸化的第一步需要病毒特異性酶的活性。對于hsv、vzv和ebv，該酶為病毒胸腺嘧啶激酶(tk)，它僅存在于病毒感染的細胞內(nèi)。這種選擇性在磷酸化的cmv中持續(xù)存在，至少在一定程度上是由ul97磷酸轉(zhuǎn)移酶的基因產(chǎn)物所介導的。阿昔洛韋活化需要病毒特異性的酶，這一條件解釋了其作用的選擇性。磷酸化過程是通過細胞激酶的作用而完成(從單磷酸酯轉(zhuǎn)化為三磷酸鹽)。阿昔洛韋三磷酸鹽競爭性抑制病毒dna聚合酶，與這種核苷類似物的結(jié)合導致專需鏈的終止，中斷病毒dna合成，從而阻斷病毒復制。治療帶狀皰疹的臨床試驗中，本品可減輕與帶狀皰疹相關的疼痛，包括急性疼痛和皰疹后神經(jīng)痛，同時也可以縮短形成新病損的時間。對接受阿昔洛韋治療或預防的患者的廣泛臨床監(jiān)測表明，在免疫功能健全的患者中罕見對阿昔洛韋的敏感性降低，偶見于嚴重免疫缺陷的病人，如實體器官或骨髓移植患者、接受化療的惡性腫瘤病人以及人類免疫缺陷病毒（hiv）感染者。耐藥性一般是胸腺嘧啶激酶缺陷表型引起的，這種缺陷表型使病毒在自然宿主體內(nèi)處于非常不利的境地。少數(shù)情況下，對阿昔洛韋的敏感性降低可能是由病毒胸腺嘧啶激酶或dna聚合酶的突變引起。這些變異株的毒力與野生型病毒株相似。毒性研究致突變作用：體內(nèi)和體外致突變試驗結(jié)果表明，伐昔洛韋對人類不具有遺傳危險性。致癌作用：大小鼠的生物測定表明，伐昔洛韋無致癌作用。致畸性：伐昔洛韋對大鼠和家兔沒有致畸作用，幾乎全部代謝為阿昔洛韋。在國際認可的實驗中，大鼠和家兔皮下注射阿昔洛韋沒有出現(xiàn)致畸作用。在另外的大鼠研究中，皮下給藥血漿濃度達到100μg/ml時發(fā)現(xiàn)有胎鼠異常，并引起母鼠中毒。生殖力：伐昔洛韋口服給藥不影響雄性和雌性大鼠的生殖力。

【包裝型號】0.5g*6片/盒。

【貯藏方式】密封。

【批準文號】國藥準字h20073441

【有 效 期】36月

【生產(chǎn)廠家】麗珠集團麗珠制藥廠