賴諾普利膠囊(麗)說明書

【藥品名稱】

??通用名稱：賴諾普利膠囊

??商品名稱：賴諾普利膠囊

??英文名稱：lisinoprilcapsules

【成 份】

??化學名：1-[n2-[(s)-1-羧基-3-苯基丙基]-l-賴氨酰]-l-脯氨酸二水化合物

??分子式：c21h31n3o5?2h2o

??分子量：441.52

【藥品成份】本品主要成份為賴諾普利。

【規(guī)格包裝】10mg*28s

【性 狀】本品的內(nèi)容物為白色或類白色顆粒或粉末。

【不良反應(yīng)】對照臨床試驗表明：本品一般耐受性良好。大多數(shù)情況下，不良反應(yīng)在性質(zhì)上是輕微的并且是一過性的。在對照臨床試驗中，本品表現(xiàn)出的最常見的不良反應(yīng)為：頭昏（6.5%）、頭痛(5.4%)、腹瀉(3.8%)和疲勞(2.9%)。其它發(fā)生率高于1%的不良反應(yīng)為咳嗽、惡心、皮疹、癥狀性低血壓、體位性低血壓、心悸、胸痛和哮喘。最常見的停藥原因為頭痛和咳嗽。少見的不良反應(yīng)有：昏厥、周圍性水腫、皮炎、便秘、胃炎、焦慮、失眠、感覺異常、關(guān)節(jié)痛、肌痛、哮喘等。?過敏/血管神經(jīng)性水腫臉部、肢體、嘴唇、舌頭、聲門和/或咽喉、神經(jīng)性水腫罕見（見注意事項），如出現(xiàn)應(yīng)立即停藥。?實驗室檢查異常罕見與服用本品有關(guān)的標準實驗室檢查參數(shù)發(fā)生重要的改變。停用本品，血尿和血漿肌酐增加，這種變化通常為可逆性的。血紅蛋白和血細胞比容稍有減少。臨床試驗中，個別病例血鉀濃度＞5.7meq/l，但通常為一過性。蛋白尿的發(fā)生率為0.7%。

【用量用法】本品吸收不受食物影響，可在飯前、飯中或飯后服用，日服一次。

【注意事項】在無并發(fā)癥的高血壓患者罕見癥狀性低血壓。如果患者已有血容量減少（如利尿治療、限鹽飲食、透析、腹瀉或嘔吐），服用本品更有可能發(fā)生低血壓。充血性心衰患者不論是否伴有腎功能不全，均可能發(fā)生癥狀性低血壓，重度心衰患者更易發(fā)生癥狀性低血壓。這些患者應(yīng)在醫(yī)生監(jiān)護下開始治療，調(diào)整賴諾普利和/或利尿劑的劑量時必須密切隨訪。如出現(xiàn)低血壓，患者可平臥，必要時靜脈輸入生理鹽水。一過性的低血壓沒有必要禁忌再次服用本品，經(jīng)擴充血容量使血壓增加后，再次服用沒有問題。在正常血壓或低血壓的充血性心力衰竭患者，賴諾普利可引起血壓的進一步降低，這種作用是預(yù)期，通常不需要中斷治療。如果低血壓出現(xiàn)癥狀，則必要減少劑量或停用本品。?對于腎功能損傷患者對于充血性心力衰竭患者，繼使用ace抑制劑起始治療后產(chǎn)生的低血壓可能會導(dǎo)致腎功能某種程度的進一步損傷，這種情況可能出現(xiàn)急性腎功能衰竭（通常是可逆的）。對一些兩側(cè)腎動脈狹窄或單腎動脈狹窄患者，使用ace治療，血尿素氮和血漿肌酐增加，停止治療后恢復(fù)正常。腎功能不全患者尤其會出現(xiàn)這種現(xiàn)象。某些無腎血管病表現(xiàn)的高血壓患者會出現(xiàn)血尿素氮，和血漿肌酐增加，一般為輕度、暫時性的，多見于本品與利尿劑同時使用時。已有腎損害的患者更有可能發(fā)生血尿素氮和血漿肌酐增加，可能需要減少或停用本品和/或利尿劑。孤立腎，移植腎，雙側(cè)腎動脈狹窄而腎功能減退者忌用。?過敏/血管神經(jīng)水腫用ace抑制劑（包括：本品）治療的患者，臉部、肢體、嘴唇、舌頭、聲門、和/或咽喉、神經(jīng)性水腫罕見。對于這些病例應(yīng)迅速停止用藥并應(yīng)仔細觀察患者直至腫脹消失。雖然抗組胺藥可緩解癥狀，然而對臉部和嘴唇腫脹一般不需治療即可消失。喉部血管性神經(jīng)水腫可能是致命的，這種水腫（包括：舌頭、聲門和咽喉水腫）可能會引起氣道阻塞，出現(xiàn)這種情況應(yīng)立即皮下注射腎上腺素溶液1：1000（0.3ml至0.5ml）以及著手其它治療。?肝功能異常偶有血清肝臟酶增高。極少數(shù)情況下，血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（acei）與膽汁淤積性黃疸有關(guān)，并可進展為突發(fā)性肝壞死和死亡，這一癥狀的發(fā)生機制尚不清楚。接受acei治療的患者如出現(xiàn)黃疸或明顯的肝臟酶升高，必須停用acei并進行監(jiān)護治療。?外科手術(shù)/使用麻醉劑的應(yīng)用在進行外科大手術(shù)的患者或使用可導(dǎo)致低血壓的麻醉劑進行麻醉期間，本品可阻斷血管緊張素ii的形成，引起代嘗性腎素釋放。如果發(fā)生低血壓并考慮是上述機制所致，可通過增加血容量進行糾正。用本品時可有①血尿素氮、肌酐濃度增高，常為暫時性，在有腎病或嚴重高血壓而血壓迅速下降時易出現(xiàn)；②血鉀輕度增高，尤其在有腎功能障礙者。下列情況慎用本品：①自身免疫性疾病如嚴重系統(tǒng)性紅斑狼瘡，此時白細胞或粒細胞減少的機會增多。②骨髓抑制。③腦或冠狀動脈供血不足，可因血壓降低而缺血加重。④血鉀過高。⑤腎功能障礙時可致血鉀升高，白細胞及粒細胞減少，并使本品貯留。⑥嚴格飲食限制鈉鹽或進行透析治療者，首劑應(yīng)用本品可能發(fā)生突然而嚴重的低血壓。用本品期間隨訪檢查：①對有腎功能障礙者或有白細胞缺乏病史的患者，最初3個月內(nèi)每2周檢查白細胞計數(shù)及分類計數(shù)1次，以后定期檢查；②尿蛋白檢查，每月1次。藥物不要放在孩童可觸及的地方。廢棄藥品包裝不應(yīng)隨意丟棄。

【禁忌使用】對本品任何成份過敏的患者、有使用ace抑制劑治療引起血管神經(jīng)性水腫病史的患者、高鉀血癥患者禁用。

【老年患者用藥】在臨床研究中，未獲得本品的有效性或安全性與年齡有關(guān)的變化。然而腎功能減退的高齡患者應(yīng)按表1原則來確定本品的起始劑量，此后，根據(jù)血壓的反應(yīng)調(diào)節(jié)劑量。

【兒童用藥】在小兒中研究不充分。在新生兒和嬰兒，會有少尿和神經(jīng)異常之虞，可能與本品引起血壓降低導(dǎo)致腎、腦缺血有關(guān)。

【藥物相互作用】1、與利尿劑合并使用接受本品治療的患者加用利尿劑，抗高血壓作用通常增強。對已用利尿劑和特別是近期用利尿劑治療的患者，當加用本品時可能會出現(xiàn)血壓的過度降低。在開始用本品治療前通過停用利尿劑，可大大減少癥狀低血壓的可能性。本品開始用小劑量，逐漸調(diào)整劑量。2、與其他降壓藥同用時降壓作用加強，其中與引起腎素釋出或影響交感活性的藥物呈較大的相加作用，與β阻滯劑呈小于相加的作用。3、與潴鉀利尿藥如螺內(nèi)酯、氨苯蝶啶、阿米洛利同用可能引起血鉀過高。4、非甾體類抗炎止痛藥尤其吲哚美辛（indomethacin）可通過抑制前列腺素合成與引起水、鈉潴留，與本品同用時可使本品的降壓作用減弱。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】妊娠期用藥：孕婦服用ace抑制劑可導(dǎo)致胎兒和新生兒發(fā)病和死亡，文獻報道已有數(shù)十例，故發(fā)現(xiàn)懷孕應(yīng)立即停藥。在妊娠中期和后三個月服用ace抑制劑會對胎兒和新生兒造成損害，包括低血壓、腎衰竭、新生兒顱骨發(fā)育不全、無尿、可逆性或不可逆性腎衰以及死亡。已有羊水過少的報道，可能是由于腎功能降低所致，羊水過少與胎兒四肢攣縮、顱骨表面畸形及肺發(fā)育不良有關(guān)。尚有早熟、宮內(nèi)生長遲緩和動脈導(dǎo)管未閉的報道，盡管這些異常是否是由于ace抑制劑所致尚不清楚。妊娠三個月胎兒在子宮內(nèi)接觸ace抑制劑未見上述不良反應(yīng)。盡管如此，一旦發(fā)現(xiàn)懷孕應(yīng)盡快停藥。哺乳期婦女用藥：本品是否經(jīng)乳汁排泄尚不清楚。由于許多藥物分泌到人奶中，所以哺乳期婦女服用本品應(yīng)很慎重。

【藥理毒理】藥理賴諾普利系一種合成的肽衍生物，為一個口服的長效血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，使血管緊張素ii（一種強的血管收縮劑）和醛固酮的濃度降低，導(dǎo)致外周血管擴張、血管阻力降低，從而降低血壓。研究資料顯示：長期使用本品治療，作用不會減弱，立即停藥也不會出現(xiàn)血壓反跳。在充血性心衰患者，賴諾普利通過擴張動脈與靜脈而降低心臟前、后負荷，增加心輸出量，而無反射性心動過速。本品很少產(chǎn)生噻嗪類藥物引起的血鉀過低和血尿酸過多。文獻報道：小鼠口服賴諾普利的ld50值大于9100mg/㎏，大鼠口服給藥的ld50值大于8500mg/㎏，狗口服給藥的ld50值大于6000mg/㎏。在妊娠第二、三期應(yīng)用賴諾普利可致胎兒損害，甚至死亡，故不宜在此時應(yīng)用，尚未發(fā)現(xiàn)本品有致突變、致癌作用。

【藥物過量】通常的處理辦法是輸注生理鹽水。本品可通過血液透析除去。

【貯藏方式】密封。

【藥代動力學】口服后約有25％（6％～60％）的藥物被吸收，吸收不受食物的影響?？诜蝿┖?小時血藥濃度達峰值，半衰期約12.6小時，每日服藥1次，3天后血藥濃度達穩(wěn)態(tài)。單劑口服后1小時內(nèi)起作用，6小時達峰作用，作用維持約24小時。賴諾普利在肝臟無明顯代謝，主要以原型經(jīng)腎臟清除，腎功能衰竭時t1/2延長。賴諾普利與血漿蛋白結(jié)合的藥物極少，口服本品10mg后，平均分布容積為1.24l，平均腎臟清除率為106ml/min。賴諾普利可經(jīng)血液透析清除。

【有 效 期】24月

【包裝型號】10mg*28s/盒。

【生產(chǎn)廠家】麗珠集團麗珠制藥廠

【批準文號】國藥準字h20064280