賴諾普利膠囊(麗)說明書

【藥品名稱】

??通用名稱：賴諾普利膠囊

??商品名稱：賴諾普利膠囊

??英文名稱：lisinoprilcapsules

【成 份】

??化學名：1-[n2-[(s)-1-羧基-3-苯基丙基]-l-賴氨酰]-l-脯氨酸二水化合物

??分子式：c21h31n3o5?2h2o

??分子量：441.52

【藥品成份】本品主要成份為賴諾普利。

【規(guī)格包裝】10mg*20s

【性 狀】本品的內(nèi)容物為白色或類白色顆粒或粉末。

【不良反應】對照臨床試驗表明：本品一般耐受性良好。大多數(shù)情況下，不良反應在性質(zhì)上是輕微的并且是一過性的。在對照臨床試驗中，本品表現(xiàn)出的最常見的不良反應為：頭昏（6.5%）、頭痛(5.4%)、腹瀉(3.8%)和疲勞(2.9%)。其它發(fā)生率高于1%的不良反應為咳嗽、惡心、皮疹、癥狀性低血壓、體位性低血壓、心悸、胸痛和哮喘。最常見的停藥原因為頭痛和咳嗽。少見的不良反應有：昏厥、周圍性水腫、皮炎、便秘、胃炎、焦慮、失眠、感覺異常、關節(jié)痛、肌痛、哮喘等。?過敏/血管神經(jīng)性水腫臉部、肢體、嘴唇、舌頭、聲門和/或咽喉、神經(jīng)性水腫罕見（見注意事項），如出現(xiàn)應立即停藥。?實驗室檢查異常罕見與服用本品有關的標準實驗室檢查參數(shù)發(fā)生重要的改變。停用本品，血尿和血漿肌酐增加，這種變化通常為可逆性的。血紅蛋白和血細胞比容稍有減少。臨床試驗中，個別病例血鉀濃度＞5.7meq/l，但通常為一過性。蛋白尿的發(fā)生率為0.7%。

【用量用法】本品吸收不受食物影響，可在飯前、飯中或飯后服用，日服一次。

【注意事項】在無并發(fā)癥的高血壓患者罕見癥狀性低血壓。如果患者已有血容量減少（如利尿治療、限鹽飲食、透析、腹瀉或嘔吐），服用本品更有可能發(fā)生低血壓。充血性心衰患者不論是否伴有腎功能不全，均可能發(fā)生癥狀性低血壓，重度心衰患者更易發(fā)生癥狀性低血壓。這些患者應在醫(yī)生監(jiān)護下開始治療，調(diào)整賴諾普利和/或利尿劑的劑量時必須密切隨訪。如出現(xiàn)低血壓，患者可平臥，必要時靜脈輸入生理鹽水。一過性的低血壓沒有必要禁忌再次服用本品，經(jīng)擴充血容量使血壓增加后，再次服用沒有問題。在正常血壓或低血壓的充血性心力衰竭患者，賴諾普利可引起血壓的進一步降低，這種作用是預期，通常不需要中斷治療。如果低血壓出現(xiàn)癥狀，則必要減少劑量或停用本品。?對于腎功能損傷患者對于充血性心力衰竭患者，繼使用ace抑制劑起始治療后產(chǎn)生的低血壓可能會導致腎功能某種程度的進一步損傷，這種情況可能出現(xiàn)急性腎功能衰竭（通常是可逆的）。對一些兩側腎動脈狹窄或單腎動脈狹窄患者，使用ace治療，血尿素氮和血漿肌酐增加，停止治療后恢復正常。腎功能不全患者尤其會出現(xiàn)這種現(xiàn)象。某些無腎血管病表現(xiàn)的高血壓患者會出現(xiàn)血尿素氮，和血漿肌酐增加，一般為輕度、暫時性的，多見于本品與利尿劑同時使用時。已有腎損害的患者更有可能發(fā)生血尿素氮和血漿肌酐增加，可能需要減少或停用本品和/或利尿劑。孤立腎，移植腎，雙側腎動脈狹窄而腎功能減退者忌用。?過敏/血管神經(jīng)水腫用ace抑制劑（包括：本品）治療的患者，臉部、肢體、嘴唇、舌頭、聲門、和/或咽喉、神經(jīng)性水腫罕見。對于這些病例應迅速停止用藥并應仔細觀察患者直至腫脹消失。雖然抗組胺藥可緩解癥狀，然而對臉部和嘴唇腫脹一般不需治療即可消失。喉部血管性神經(jīng)水腫可能是致命的，這種水腫（包括：舌頭、聲門和咽喉水腫）可能會引起氣道阻塞，出現(xiàn)這種情況應立即皮下注射腎上腺素溶液1：1000（0.3ml至0.5ml）以及著手其它治療。?肝功能異常偶有血清肝臟酶增高。極少數(shù)情況下，血管緊張素轉換酶抑制劑（acei）與膽汁淤積性黃疸有關，并可進展為突發(fā)性肝壞死和死亡，這一癥狀的發(fā)生機制尚不清楚。接受acei治療的患者如出現(xiàn)黃疸或明顯的肝臟酶升高，必須停用acei并進行監(jiān)護治療。?外科手術/使用麻醉劑的應用在進行外科大手術的患者或使用可導致低血壓的麻醉劑進行麻醉期間，本品可阻斷血管緊張素ii的形成，引起代嘗性腎素釋放。如果發(fā)生低血壓并考慮是上述機制所致，可通過增加血容量進行糾正。用本品時可有①血尿素氮、肌酐濃度增高，常為暫時性，在有腎病或嚴重高血壓而血壓迅速下降時易出現(xiàn)；②血鉀輕度增高，尤其在有腎功能障礙者。下列情況慎用本品：①自身免疫性疾病如嚴重系統(tǒng)性紅斑狼瘡，此時白細胞或粒細胞減少的機會增多。②骨髓抑制。③腦或冠狀動脈供血不足，可因血壓降低而缺血加重。④血鉀過高。⑤腎功能障礙時可致血鉀升高，白細胞及粒細胞減少，并使本品貯留。⑥嚴格飲食限制鈉鹽或進行透析治療者，首劑應用本品可能發(fā)生突然而嚴重的低血壓。用本品期間隨訪檢查：①對有腎功能障礙者或有白細胞缺乏病史的患者，最初3個月內(nèi)每2周檢查白細胞計數(shù)及分類計數(shù)1次，以后定期檢查；②尿蛋白檢查，每月1次。藥物不要放在孩童可觸及的地方。廢棄藥品包裝不應隨意丟棄。

【禁忌使用】對本品任何成份過敏的患者、有使用ace抑制劑治療引起血管神經(jīng)性水腫病史的患者、高鉀血癥患者禁用。

【老年患者用藥】在臨床研究中，未獲得本品的有效性或安全性與年齡有關的變化。然而腎功能減退的高齡患者應按表1原則來確定本品的起始劑量，此后，根據(jù)血壓的反應調(diào)節(jié)劑量。

【兒童用藥】在小兒中研究不充分。在新生兒和嬰兒，會有少尿和神經(jīng)異常之虞，可能與本品引起血壓降低導致腎、腦缺血有關。

【藥物相互作用】1、與利尿劑合并使用接受本品治療的患者加用利尿劑，抗高血壓作用通常增強。對已用利尿劑和特別是近期用利尿劑治療的患者，當加用本品時可能會出現(xiàn)血壓的過度降低。在開始用本品治療前通過停用利尿劑，可大大減少癥狀低血壓的可能性。本品開始用小劑量，逐漸調(diào)整劑量。2、與其他降壓藥同用時降壓作用加強，其中與引起腎素釋出或影響交感活性的藥物呈較大的相加作用，與β阻滯劑呈小于相加的作用。3、與潴鉀利尿藥如螺內(nèi)酯、氨苯蝶啶、阿米洛利同用可能引起血鉀過高。4、非甾體類抗炎止痛藥尤其吲哚美辛（indomethacin）可通過抑制前列腺素合成與引起水、鈉潴留，與本品同用時可使本品的降壓作用減弱。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】妊娠期用藥：孕婦服用ace抑制劑可導致胎兒和新生兒發(fā)病和死亡，文獻報道已有數(shù)十例，故發(fā)現(xiàn)懷孕應立即停藥。在妊娠中期和后三個月服用ace抑制劑會對胎兒和新生兒造成損害，包括低血壓、腎衰竭、新生兒顱骨發(fā)育不全、無尿、可逆性或不可逆性腎衰以及死亡。已有羊水過少的報道，可能是由于腎功能降低所致，羊水過少與胎兒四肢攣縮、顱骨表面畸形及肺發(fā)育不良有關。尚有早熟、宮內(nèi)生長遲緩和動脈導管未閉的報道，盡管這些異常是否是由于ace抑制劑所致尚不清楚。妊娠三個月胎兒在子宮內(nèi)接觸ace抑制劑未見上述不良反應。盡管如此，一旦發(fā)現(xiàn)懷孕應盡快停藥。哺乳期婦女用藥：本品是否經(jīng)乳汁排泄尚不清楚。由于許多藥物分泌到人奶中，所以哺乳期婦女服用本品應很慎重。

【藥理毒理】藥理賴諾普利系一種合成的肽衍生物，為一個口服的長效血管緊張素轉換酶抑制劑，使血管緊張素ii（一種強的血管收縮劑）和醛固酮的濃度降低，導致外周血管擴張、血管阻力降低，從而降低血壓。研究資料顯示：長期使用本品治療，作用不會減弱，立即停藥也不會出現(xiàn)血壓反跳。在充血性心衰患者，賴諾普利通過擴張動脈與靜脈而降低心臟前、后負荷，增加心輸出量，而無反射性心動過速。本品很少產(chǎn)生噻嗪類藥物引起的血鉀過低和血尿酸過多。文獻報道：小鼠口服賴諾普利的ld50值大于9100mg/㎏，大鼠口服給藥的ld50值大于8500mg/㎏，狗口服給藥的ld50值大于6000mg/㎏。在妊娠第二、三期應用賴諾普利可致胎兒損害，甚至死亡，故不宜在此時應用，尚未發(fā)現(xiàn)本品有致突變、致癌作用。

【藥物過量】通常的處理辦法是輸注生理鹽水。本品可通過血液透析除去。

【貯藏方式】密封。

【藥代動力學】口服后約有25％（6％～60％）的藥物被吸收，吸收不受食物的影響?？诜蝿┖?小時血藥濃度達峰值，半衰期約12.6小時，每日服藥1次，3天后血藥濃度達穩(wěn)態(tài)。單劑口服后1小時內(nèi)起作用，6小時達峰作用，作用維持約24小時。賴諾普利在肝臟無明顯代謝，主要以原型經(jīng)腎臟清除，腎功能衰竭時t1/2延長。賴諾普利與血漿蛋白結合的藥物極少，口服本品10mg后，平均分布容積為1.24l，平均腎臟清除率為106ml/min。賴諾普利可經(jīng)血液透析清除。

【有 效 期】24月

【包裝型號】10mg*20s/盒。

【生產(chǎn)廠家】麗珠集團麗珠制藥廠

【批準文號】國藥準字h20064280