奧利司他膠囊(舒爾佳)說明書

【藥品名稱】

??通用名稱：奧利司他膠囊

??商品名稱：奧利司他膠囊(舒爾佳)

??英文名稱：orlistatcapsules

【成 份】

??化學(xué)名：(s)-2-甲酰氨-4-甲基-戊酸(s)-1-[[(2s,3s)-3-己基-4-氧-氧雜環(huán)丁基]甲基]-十二烷基酯

??分子式：c29h53no5

??分子量：495.75

【藥品成份】本品主要成份為：奧利司他。

【規(guī)格包裝】120mg*21s(舒爾佳)

【性 狀】本品為膠囊劑，內(nèi)容物為白色至類白色微丸。

【不良反應(yīng)】臨床研究經(jīng)驗(yàn)奧利司他膠囊主要引起胃腸道不良反應(yīng)，其與藥物阻止攝入脂肪吸收的藥理作用有關(guān)。常見不良反應(yīng)為：油性斑點(diǎn)，胃腸排氣增多，大便緊急感，脂肪(油)性大便，脂性瀉，大便次數(shù)增多和大便失禁。隨膳食中脂肪成份增加，上述不良反應(yīng)發(fā)生率也相應(yīng)增高。病人應(yīng)被告知發(fā)生胃腸道反應(yīng)的可能性，以及如何妥善處理，諸如：改善飲食結(jié)構(gòu)，尤其是脂肪含量的控制。低脂飲食可減少發(fā)生胃腸道不良反應(yīng)的可能性，這有助于病人自行檢測(cè)和調(diào)整脂肪攝入量。這些胃腸道不良反應(yīng)通常是輕度的和一過性的，它們?cè)谥委熢缙?前3個(gè)月)出現(xiàn)，大部分病人只出現(xiàn)一時(shí)期的不良反應(yīng)。通常在服用奧利司他膠囊的病人中較多出現(xiàn)的胃腸道急性反應(yīng)有：腹痛/腹部不適、胃腸脹氣、水樣便、軟便、直腸痛/直腸部不適，牙齒不適、牙齦不適。觀察到的其它少見不良事件有：上呼吸道感染、下呼吸道感染、流行性感冒、頭痛、月經(jīng)失調(diào)、焦慮、疲勞、泌尿道感染。上市后經(jīng)驗(yàn)偶有對(duì)本品過敏的報(bào)道。主要的臨床表現(xiàn)為瘙癢、皮疹、蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫和過敏反應(yīng)。極少出現(xiàn)有大皰疹、肝轉(zhuǎn)氨酶和堿性磷酸酯酶升高、以及罕見的肝炎等病例報(bào)道。上市后，病人聯(lián)合服用奧利司他和抗凝血?jiǎng)r(shí)，會(huì)產(chǎn)生凝血酶減少，inr（internationalnormalizedratio）增加及由于用抗凝血?jiǎng)┲委煵黄胶舛鴮?dǎo)致止血參數(shù)的變化。

【用量用法】成人：奧利司他膠囊的推薦劑量為餐時(shí)或餐后一小時(shí)內(nèi)服0.12g膠囊一粒。如果有一餐未進(jìn)或食物中不含脂肪，則可省略一次服藥。長(zhǎng)期服用奧利司他膠囊的治療效果（包括控制體重和改善危險(xiǎn)因素）可以持續(xù)。病人的膳食應(yīng)營(yíng)養(yǎng)均衡，微低熱能，大約30％熱能來自脂肪，食物中應(yīng)富含水果和蔬菜。脂肪、碳水化合物和蛋白質(zhì)的攝入應(yīng)分布于每日三餐。沒有證據(jù)表明超過每日三次，每次0.12g能增強(qiáng)療效。對(duì)老年人無需調(diào)整劑量。測(cè)定糞便中脂肪含量表明，奧利司他膠囊的藥效在給藥后24～48小時(shí)即可顯現(xiàn)。停止治療后48～72小時(shí)糞便中脂肪含量便恢復(fù)到治療前水平。肝和（或）腎功能不全者，無需調(diào)整劑量。或遵醫(yī)囑。

【注意事項(xiàng)】經(jīng)過最多不超過兩年的奧利司他治療，大部分病人維生素a、e、k和β胡蘿卜素水平仍在正常范圍內(nèi)。為了保證有足夠的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，可以考慮補(bǔ)充復(fù)合維生素。應(yīng)該教育病人遵從膳食指導(dǎo)（見【用量用法】）。當(dāng)奧利司他膠囊與高脂成份飲食(比如一天2000卡熱量，超過30%是由大于67克的脂肪供給)合用時(shí)，發(fā)生胃腸道事件（見【不良反應(yīng)】）的可能性會(huì)增加。每日脂肪攝入量應(yīng)分布于三頓主餐中。當(dāng)奧利司他膠囊與高脂含量的某一餐同服時(shí)，發(fā)生胃腸道反應(yīng)的可能性增加。在2型糖尿病患者，奧利司他膠囊可導(dǎo)致體重減輕的同時(shí)常常伴隨著血糖控制的改善，從而可能或需要減少口服降糖藥的劑量(比如磺酰脲類藥物)。奧利司他膠囊與環(huán)孢霉素聯(lián)合用藥時(shí)可造成后者血漿濃度的降低。因此建議在奧利司他膠囊與環(huán)孢霉素聯(lián)合用藥時(shí)應(yīng)對(duì)后者的血清濃度進(jìn)行比通常情況下更為密切的監(jiān)測(cè)。與抗凝血?jiǎng)┞?lián)合口服用藥時(shí)應(yīng)病人進(jìn)行血凝固參數(shù)的監(jiān)測(cè)。與胺碘酮聯(lián)合口服用藥的藥代動(dòng)力學(xué)研究結(jié)果顯示：胺碘酮和去乙基胺碘酮的系統(tǒng)吸收將減少25～30%。由于胺碘酮的藥代動(dòng)力學(xué)較為復(fù)雜，該結(jié)果的臨床作用不明。未進(jìn)行過病人接受胺碘酮穩(wěn)定治療的同時(shí)服用奧利司他所產(chǎn)生的療效的研究，預(yù)計(jì)可能會(huì)降低胺碘酮的療效。（見【藥物相互作用】）

【禁忌使用】慢性吸收不良綜合征或膽汁淤積癥及對(duì)奧利司他或藥物制劑中任何一種成份過敏的患者禁用。

【老年患者用藥】參見【用量用法】，或遵醫(yī)囑。

【兒童用藥】對(duì)18歲以下兒童：尚未做過奧利司他膠囊用于兒童的安全性和療效研究。

【藥物相互作用】在藥代動(dòng)力學(xué)研究中，沒有觀察到奧利司他與酒精、地高辛、二甲雙胍、硝苯地平、口服避孕藥、苯妥英類、他汀類或華法令之間有藥物相互作用。但是，當(dāng)華法令或其他抗凝血?jiǎng)┡c奧利司他膠囊聯(lián)合用藥時(shí)，應(yīng)監(jiān)測(cè)病人的國際通用出凝血時(shí)間正常值比率。已經(jīng)觀察到在與奧利司他膠囊同服時(shí)，維生素d、e和β胡蘿卜素的吸收減少。如果需要補(bǔ)充復(fù)合維生素，應(yīng)在服用奧利司他膠囊至少2小時(shí)后服用，或在睡覺前服用。與奧利司他膠囊同時(shí)服用時(shí)，已觀察到環(huán)孢菌素a的血漿濃度降低。因此，當(dāng)奧利司他膠囊和環(huán)孢霉素a同時(shí)給藥時(shí)，應(yīng)加強(qiáng)對(duì)環(huán)孢霉素a血漿濃度的監(jiān)測(cè)。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】在動(dòng)物生殖毒性研究中沒有觀察到與奧利司他相關(guān)的胚胎毒性和胚胎畸形。在動(dòng)物研究中沒有胚胎畸形出現(xiàn)，預(yù)期在人類中奧利司他也不會(huì)致畸。不論怎樣，在缺乏臨床數(shù)據(jù)的情況下，不建議懷孕時(shí)服用奧利司他膠囊。尚未研究過奧利司他是否經(jīng)人乳排泌，因此哺乳時(shí)不應(yīng)服用奧利司他膠囊。

【藥理毒理】奧利司他是長(zhǎng)效和強(qiáng)效的特異性胃腸道脂酶抑制劑，它通過與胃和小腸腔內(nèi)胃脂酶和胰脂酶活性絲氨酸部位形成共價(jià)鍵使酶失活而發(fā)揮治療作用。失活的酶不能將食物中的脂肪（主要是甘油三酯）水解為可吸收的游離脂肪酸和單?；视汀Ｎ聪母视腿ゲ荒鼙簧眢w吸收，從而減少熱量攝入，控制體重。該藥無需通過全身吸收發(fā)揮藥效。

【藥物過量】在體重正常者及肥胖者中的研究顯示，口服奧利司他膠囊單劑0.8g以及每日三次每次0.4g服用15天未見有意義的不良事件。并且，肥胖者服用奧利司他0.24g每日三次，連續(xù)6個(gè)月，并沒有觀察到有意義的不良事件。上市后，未出現(xiàn)因過量用藥而產(chǎn)生不良事件或產(chǎn)生的不良事件與推薦劑量所產(chǎn)生的不良事件狀況相似。如果發(fā)出現(xiàn)明顯過量服用本品，應(yīng)對(duì)病人作24小時(shí)觀察。根據(jù)人體和動(dòng)物試驗(yàn)，奧利司他因?yàn)橐种浦久付鸬娜硇苑磻?yīng)是迅速可逆的。

【貯藏方式】密封。

【藥代動(dòng)力學(xué)】吸收對(duì)體重正常和肥胖志愿者的研究表明，機(jī)體對(duì)奧利司他的吸收量極微，口服后8小時(shí)測(cè)不出完整的奧利司他血漿濃度([5毫微克/毫升)。通常治療劑量的奧利司他全身吸收極其有限，無蓄積，血漿中僅偶爾可測(cè)出完整的奧利司他，濃度很低([10毫微克/毫升或0.02μm)。分布由于奧利司他幾乎不被吸收，所以難以測(cè)定其分布容積，全身的藥代動(dòng)力學(xué)也不能檢測(cè)。在體外99%以上的奧利司他與血漿蛋白結(jié)合(脂蛋白、白蛋白是主要的結(jié)合蛋白)。奧利司他很少與紅細(xì)胞結(jié)合。代謝動(dòng)物試驗(yàn)提示，奧利司他的代謝主要集中在胃腸道壁。在肥胖患者中進(jìn)行的研究顯示，在極少部分被全身吸收的藥物成分中有兩種主要的代謝產(chǎn)物，m1(4-環(huán)內(nèi)酯環(huán)水解產(chǎn)物)和m3(m1附著一個(gè)n-甲?；涟彼崃呀猱a(chǎn)物)占全部血漿濃度的42%。m1和m3具有一個(gè)開放的β-內(nèi)酯環(huán)，對(duì)脂酶抑制活性極弱(與奧利司他相比，分別低1000倍和2500倍)。治療劑量時(shí)，m1和m3的抑酶活性及血漿濃度很低(平均為m1，26毫微克/毫升和m3，108毫微克/毫升)，因此這兩種代謝產(chǎn)物不具有藥理意義。清除對(duì)正常體重和肥胖者的研究表明，未吸收的藥物主要通過糞便排出體外。所服用劑量的大約97%是從糞便排泄，其中83%是原形奧利司他，奧利司他所有相關(guān)物的累計(jì)腎排泄量低于2%。藥物徹底排出(糞便和尿液)需要3～5天。對(duì)于正常體重者和肥胖受試者，奧利司他的代謝是很相似的。奧利司他、m1和m3均可以經(jīng)膽汁排泄。

【有 效 期】24月

【包裝型號(hào)】120mg*21s/盒。

【生產(chǎn)廠家】山東新時(shí)代藥業(yè)有限公司

【批準(zhǔn)文號(hào)】國藥準(zhǔn)字h20143119