氯霉素片(福瑞堂)說明書

【藥品名稱】

??通用名稱：氯霉素片

??商品名稱：氯霉素片(福瑞堂)

??英文名稱：chloramphenicoltablets

【成 份】

??分子式：c11h12cl2n2o5

??分子量：323.13

【藥品成份】本品主要成份為：氯霉素。其化學名為d-蘇式-(-)-n-[α-(羥基甲基)-β-羥基-對硝基苯乙基]-2,2-二氯乙酰胺。

【規(guī)格包裝】0.25g*100s

【性 狀】本品為糖衣片或薄膜衣片，除去包衣后，顯白色或微帶黃綠色。

【不良反應(yīng)】1．對造血系統(tǒng)的毒性反應(yīng)是氯霉素最嚴重的不良反應(yīng)。有兩種不同表現(xiàn)形式：(1)與劑量有關(guān)的可逆性骨髓抑制，常見于血藥濃度超過25mg/l的患者，臨床表現(xiàn)為貧血，并可伴白細胞和血小板減少。(2)與劑量無關(guān)的骨髓毒性反應(yīng)，常表現(xiàn)為嚴重的、不可逆性再生障礙性貧血，發(fā)生再生障礙性貧血者可有數(shù)周至數(shù)月的潛伏期，不易早期發(fā)現(xiàn)，其臨床表現(xiàn)有血小板減少引起的出血傾向，如瘀點、瘀斑和鼻衄等，以及由粒細胞減少所致感染征象，如高熱、咽痛、黃疸等。絕大多數(shù)再生障礙性貧血于口服氯霉素后發(fā)生。2．溶血性貧血，可發(fā)生在某些先天性葡萄糖-6-磷酸脫氫酶不足的患者。3．灰嬰綜合征，典型的病例發(fā)生在出生后48小時內(nèi)即投予高劑量的氯霉素，治療持續(xù)3～4日后可發(fā)生灰嬰綜合征，血藥濃度可高達40～200mg/l。臨床表現(xiàn)為腹脹、嘔吐、進行性蒼白、紫紺、微循環(huán)障礙，體溫不升、呼吸不規(guī)則。常發(fā)生在早產(chǎn)兒或新生兒應(yīng)用大劑量氯霉素（按體重一日超過25mg/kg）時，類似表現(xiàn)亦可發(fā)生在成人或較大兒童應(yīng)用更大劑量（按體重一日約100mg/kg）時。及早停藥，尚可完全恢復(fù)。4．用本品長程治療可誘發(fā)出血傾向，可能與骨髓抑制、腸道菌群減少致維生素k合成受阻、凝血酶原時間延長等均有關(guān)。5．周圍神經(jīng)炎和視神經(jīng)炎，常在長程治療時發(fā)生，及早停藥，常屬可逆，也有發(fā)生視神經(jīng)萎縮而致盲者。6．消化道反應(yīng)，可有腹瀉、惡心、嘔吐等。7．過敏反應(yīng)較少見?？芍赂鞣N皮疹、日光性皮炎、血管神經(jīng)性水腫。一般較輕，停藥后可迅速好轉(zhuǎn)。8．二重感染，可致變形桿菌、銅綠假單胞菌、金黃色葡萄球菌、真菌等的肺、胃腸道及尿路感染。

【用量用法】口服。成人一日1.5～3g，分3～4次服用；小兒按體重一日25～50mg/kg，分3～4次服用；新生兒一日不超過25mg/kg，分4次服用。

【注意事項】1．由于可能發(fā)生不可逆性骨髓抑制，本品應(yīng)避免重復(fù)療程使用。2．肝、腎功能損害患者宜避免使用本品，如必須使用時須減量應(yīng)用并進行血藥濃度監(jiān)測，使其峰濃度(cmax)在25mg/l以下，谷濃度在5mg/l以下。如血藥濃度超過此范圍，可增加引起骨髓抑制的危險。3．口服本品時應(yīng)飲用足量水分，空腹服用，即于餐前1小時或餐后2小時服用，以期達到有效血藥濃度。4．在治療過程中應(yīng)定期檢查周圍血象，長程治療者尚須查網(wǎng)織細胞計數(shù)，必要時作骨髓檢查，以便及時發(fā)現(xiàn)與劑量有關(guān)的可逆性骨髓抑制，但全血象檢查不能預(yù)測通常在治療完成后發(fā)生的再生障礙性貧血。5．對診斷的干擾：采用硫酸銅法測定尿糖時，應(yīng)用氯霉素患者可產(chǎn)生假陽性反應(yīng)。

【禁忌使用】對本品過敏者禁用。

【老年患者用藥】老年患者組織器官大多退化，功能減退，自身免疫功能亦降低，氯霉素可致嚴重不良反應(yīng)，故老年患者應(yīng)慎用。

【兒童用藥】新生兒由于肝臟酶系統(tǒng)未發(fā)育成熟，腎臟排泄功能又差，藥物自腎排泄較成人緩慢，故氯霉素應(yīng)用于新生兒易導致血藥濃度過高而發(fā)生毒性反應(yīng)灰嬰綜合征，故新生兒不宜應(yīng)用本品，有指征必須應(yīng)用本品時應(yīng)在監(jiān)測血藥濃度條件下使用。

【藥物相互作用】1．抗癲癇藥乙內(nèi)酰脲類。由于氯霉素可抑制肝細胞微粒體酶的活性，導致此類藥物的代謝降低，或氯霉素替代該類藥物的血清蛋白結(jié)合部位，均可使藥物的作用增強或毒性增加，故當與氯霉素同用時或在其后應(yīng)用須調(diào)整此類藥物的劑量。2．與降血糖藥如甲苯磺丁脲同用時，由于蛋白結(jié)合部位被替代，可增強其降糖作用，因此需調(diào)整該類藥物劑量。格列吡嗪和格列本脲的非離子結(jié)合特點，使其所受影響較其他口服降糖藥為小，但同用時仍須謹慎。3．長期口服含雌激素的避孕藥，如同時服用氯霉素，可使避孕的可靠性降低，以及經(jīng)期外出血增加。4．由于氯霉素可具有維生素b6拮抗劑的作用或使后者經(jīng)腎排泄量增加，可導致貧血或周圍神經(jīng)炎的發(fā)生，因此維生素b6與本品同用時機體對前者的需要量增加。5．氯霉素可拮抗維生素b12的造血作用，因此兩者不宜同用。6．與某些骨髓抑制藥同用時，可增強骨髓抑制作用，如抗腫瘤藥物、秋水仙堿、羥基保泰松、保泰松和青霉胺等，同時進行放射治療時，亦可增強骨髓抑制作用，須調(diào)整骨髓抑制劑或放射治療的劑量。7．如在術(shù)前或術(shù)中應(yīng)用，由于本品對肝酶的抑制作用，可降低誘導麻醉藥阿芬他尼的清除，延長其作用時間。8．苯巴比妥、利福平等肝藥酶誘導劑與本品同用時，可增強其代謝，致使血藥濃度降低。9．與林可霉素類或紅霉素類等大環(huán)內(nèi)酯類抗生素合用可發(fā)生拮抗作用，因此不宜聯(lián)合應(yīng)用。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】由于氯霉素可透過胎盤屏障，對早產(chǎn)兒和足月產(chǎn)新生兒均可能引起毒性反應(yīng)，發(fā)生“灰嬰綜合征”，因此在妊娠期，尤其是妊娠末期或分娩期不宜應(yīng)用本品。本品自乳汁分泌，有引致哺乳嬰兒發(fā)生不良反應(yīng)的可能，包括嚴重的骨髓抑制反應(yīng)，因此本品不宜用于哺乳期婦女，必須應(yīng)用時應(yīng)暫停哺乳。

【藥理毒理】本品在體外具廣譜抗微生物作用，包括需氧革蘭陰性菌及革蘭陽性菌、厭氧菌、立克次體屬、螺旋體和衣原體屬。對下列細菌具殺菌作用：流感嗜血桿菌、肺炎鏈球菌和腦膜炎奈瑟菌。對以下細菌僅具抑菌作用：金黃色葡萄球菌、化膿性鏈球菌、草綠色鏈球菌、b組溶血性鏈球菌、大腸桿菌、肺炎克雷伯菌、奇異變形桿菌、傷寒沙門菌、副傷寒沙門菌、志賀菌屬、脆弱擬桿菌等厭氧菌。下列細菌通常對氯霉素耐藥：銅綠假單胞菌、不動桿菌屬、腸桿菌屬、粘質(zhì)沙雷菌、吲哚陽性變形桿菌屬、甲氧西林耐藥葡萄球菌和腸球菌屬。本品屬抑菌劑。氯霉素為脂溶性,作用機制為通過彌散進入細菌細胞內(nèi),并可逆性地結(jié)合在細菌核糖體的50s亞基上,使肽鏈增長受阻(可能由于抑制了轉(zhuǎn)肽酶的作用),因此抑制肽鏈的形成,從而阻止蛋白質(zhì)的合成。

【藥物過量】本品無特異性拮抗藥，藥物過量時應(yīng)給予對癥和支持治療，如洗胃、催吐、補液及大量飲水等。

【貯藏方式】避光，密封。

【藥代動力學】口服后吸收迅速而完全,約可吸收給藥量的80%～90%,給藥后1～3小時血藥濃度達峰值。成人一次口服12.5mg/kg后,血藥峰濃度(cmax)為11.2～18.4mg/l，兒童一次口服25mg/kg后，血藥峰濃度(cmax)為19～28mg/l。應(yīng)用氯霉素的常用劑量(一日1～2g),可使血藥濃度維持在5～10mg/l。吸收后廣泛分布于全身組織和體液，在肝、腎組織中濃度較高,其余依次為肺、脾、心肌、腸和腦。可透過血腦屏障進入腦脊液中，腦膜無炎癥時，腦脊液藥物濃度為血藥濃度的21%～50%，腦膜有炎癥時，可達血藥濃度的45%～89%，新生兒及嬰兒患者可達50%～99%。也可透過胎盤屏障進入胎兒循環(huán)，胎兒血藥濃度可達母體血藥濃度的30%～80%。還可透過血眼屏障進入房水、玻璃體液，并可達治療濃度。尚可分泌至乳汁、唾液、腹水、胸水以及滑膜液中。分布容積為0.6～1l/kg。蛋白結(jié)合率約為50%～60%。血消除半衰期(t1/2?)成人為1.5～3.5小時，腎功能損害者為3～4小時，嚴重肝功能損害者t1/2?延長(4.6～11.6小時)，出生2周內(nèi)新生兒t1/2?為24小時，2～4周者為12小時，大于1月的嬰幼兒為4小時。在肝內(nèi)游離藥物的90%與葡糖醛酸結(jié)合為無活性的氯霉素單葡糖醛酸酯。在24小時內(nèi)5%～10%以原形由腎小球濾過排泄,80%以無活性的代謝產(chǎn)物由腎小管分泌排泄，口服后約有3%由膽汁分泌排出,1%由糞便排出。透析對本品的清除無明顯影響。

【有 效 期】24月

【包裝型號】每盒裝100片，每片0.25克。

【生產(chǎn)廠家】焦作福瑞堂制藥有限公司

【批準文號】國藥準字h41021656