不良反應(yīng)
1.血液學(xué)方面的不良反應(yīng)主要是：貧血、白細(xì)胞減少、粒細(xì)胞減少及血小板減少。
2.非血液學(xué)方面的不良反應(yīng)主要是：惡心、嘔吐、腹瀉。
3.神經(jīng)系統(tǒng)：以末梢神經(jīng)為主要表現(xiàn)，有時(shí)可伴有口腔周圍、上呼吸道和上消化道的痙攣及感覺障礙。
禁忌
1.對(duì)鉑類衍生物有過(guò)敏者禁用；
2.妊娠及哺乳期間慎用。
注意事項(xiàng)
1.奧沙利鉑應(yīng)在具有抗癌化療經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)師的監(jiān)督下使用。特別是與具有潛在性神經(jīng)毒性的藥物聯(lián)合用藥時(shí)，應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)奧沙利鉑神經(jīng)學(xué)安全性。
2.應(yīng)給予預(yù)防性或治療性的止吐用藥。
3.當(dāng)出現(xiàn)血液毒性時(shí)(白細(xì)胞<2000/mm3或血小板<50000/mm3〉，應(yīng)推遲下一周期用藥，直到恢復(fù)。
4.在每一療程之前應(yīng)進(jìn)行血液計(jì)數(shù)和分類，在每治療開始之前應(yīng)進(jìn)行神經(jīng)學(xué)檢查，之后應(yīng)定期進(jìn)行。
5.患者在兩個(gè)療程之間持續(xù)存在疼痛性感覺異?；?和功能障礙時(shí)，本品用量應(yīng)減少25%，調(diào)整劑量后若癥狀仍存在或加重，應(yīng)停藥。
6.不要與堿性的藥物或介質(zhì)、氯化合物、堿性制劑等一起使用，也不要用含鋁的靜脈注射器具。
孕婦及哺乳期婦女用藥
未進(jìn)行該項(xiàng)試驗(yàn)且無(wú)可靠參考文獻(xiàn)。
兒童用藥
未進(jìn)行該項(xiàng)試驗(yàn)且無(wú)可靠參考文獻(xiàn)。
老年用藥
未進(jìn)行該項(xiàng)試驗(yàn)且無(wú)可靠參考文獻(xiàn)。
藥物相互作用
未進(jìn)行該項(xiàng)試驗(yàn)且無(wú)可靠參考文獻(xiàn)。
藥物過(guò)量
未進(jìn)行該項(xiàng)試驗(yàn)且無(wú)可靠參考文獻(xiàn)。
藥理毒理
本品屬于新的鉑類衍生物，其中央鉑原子被－草酸和1，2-二氨環(huán)已烷包圍，呈反式構(gòu)象，是一個(gè)立體異構(gòu)體。象其他鉑類衍生物一樣，奧沙利鉑通過(guò)產(chǎn)生烷化結(jié)合物作用于DNA，形成鏈內(nèi)和鏈間交聯(lián)，從而抑制DNA的合成及復(fù)制。奧沙利鉑與DNA結(jié)合迅速，最多需15分鐘，而順鉑與DNA結(jié)合分為兩個(gè)時(shí)相，其中包括一個(gè)48小時(shí)后的延遲相。在人體內(nèi)給藥一小時(shí)之后，通過(guò)測(cè)定白細(xì)胞內(nèi)的加合物，可顯示其存在。復(fù)制過(guò)程中的DNA合成，其后NDA的分離、RNA及細(xì)胞蛋白質(zhì)的合成均被抑制。某些對(duì)順鉑耐藥的細(xì)胞系，奧沙利鉑治療均有效。
藥代動(dòng)力學(xué)
以130mg/m2的劑量連續(xù)滴注2小時(shí)，其血漿總鉑達(dá)峰值5.1±0.8mg/ml/h，模擬的曲線下面積為189±45mg/ml/h。
當(dāng)輸液結(jié)束時(shí)，50%的鉑與紅細(xì)胞結(jié)合，而另外50%存在于血漿中。25%的血漿鉑呈游離態(tài)，另外75%血漿鉑與蛋白質(zhì)結(jié)合。蛋白質(zhì)結(jié)合鉑逐步升高，于給藥第五天后穩(wěn)定于95%的水平。藥物的清除分為兩個(gè)時(shí)相，其清除相半衰期約為40小時(shí)。多達(dá)50%的藥物在給藥48小時(shí)之內(nèi)由尿排出(55%的藥物在6天之后清除)。由糞便排出的藥量有限(給藥11天后僅有5%經(jīng)糞便排出)。
在腎功能衰竭的病人中，僅有可過(guò)濾性鉑的清除減少，而并不伴有毒性的增加，因此并不需要調(diào)整用藥劑量。
與紅細(xì)胞結(jié)合的鉑清除很慢。在給藥后的第22天，紅細(xì)胞結(jié)合鉑的水平為血漿峰值的50%，而此時(shí)大多數(shù)的總血漿鉑已被清除。在以后的用藥周期中，總的或不被離心的血漿鉑水平并無(wú)顯著升高；而紅細(xì)胞結(jié)合鉑出現(xiàn)明顯的早期累積現(xiàn)象。

注射用奧沙利鉑(樂沙定)說(shuō)明書