【不良反應(yīng)】
臨床試驗(yàn)中最常見(jiàn)的(≥5%)藥物不良反應(yīng)包括頭痛、眩暈、惡心、腹瀉、失眠和疲勞。最常見(jiàn)的導(dǎo)致停藥的事件包括惡心和眩暈。
【禁 忌】 
1.艾時(shí)達(dá)禁止用于已知對(duì)鹽酸達(dá)泊西汀或任何輔料過(guò)敏的患者。
2.艾時(shí)達(dá)禁止用于心臟有明顯病理狀況的患者【例如心力衰竭 (nyha ii-iv級(jí))，沒(méi)有用永久性起搏器治療的傳導(dǎo)異常(2級(jí)或3級(jí)的房室阻滯或病竇綜合征)，明顯的心肌缺血和瓣膜疾病】
3.艾時(shí)達(dá)既不能與單胺氧化酶抑制劑(maois)共同使用，也不能在單胺氧化酶抑制劑治療停止后14天內(nèi)使用。同樣，在停用艾時(shí)達(dá)后7天內(nèi)也不能使用單胺氧化酶抑制劑(參見(jiàn)藥物相互作用部分)。
4.艾時(shí)達(dá)既不能與硫利達(dá)嗪共同使用，也不能在硫利達(dá)嗪治療停止后14天之內(nèi)使用。同樣，在停用艾時(shí)達(dá)后7天內(nèi)也不能服用硫利達(dá)嗪(參見(jiàn)藥物相互作用部分)。
5.艾時(shí)達(dá)禁用于同時(shí)服用酮康唑、伊曲康唑、利托納韋、沙奎那韋、泰利霉素、奈法唑酮、萘芬納韋、阿扎那韋等強(qiáng)細(xì)胞色素p450 3a4抑制劑的患者。
6.艾時(shí)達(dá)玖禁止用于中度和重度肝損傷患者。
【注意事項(xiàng)】
1.一般注意事項(xiàng)艾時(shí)達(dá)僅用于患有早泄的男性患者。愛(ài)廷玖在未患有早泄的男性中的安全性尚不明確，同時(shí)，尚無(wú)有關(guān)艾時(shí)達(dá)在該人群中延遲射精作用的數(shù)據(jù)。 建議患者不應(yīng)將愛(ài)廷玖與“娛樂(lè)藥”同時(shí)服艾時(shí)達(dá)用，原因是作用不詳且有可能發(fā)生嚴(yán)重不良事件。
2.建議患者不要在服用艾時(shí)達(dá)時(shí)同時(shí)服用具有興奮作用的精神管制藥品。
3.在服用艾時(shí)達(dá)時(shí)要避免服用酒精。
4.使用艾時(shí)達(dá)可能會(huì)引起暈厥或頭暈。
5.同時(shí)服用中度細(xì)胞色素p450 3a4抑制劑，像紅霉素、克拉霉素、氟康唑、氨普那韋、呋山那韋、阿瑞吡坦、維拉帕米和地爾硫卓，艾時(shí)達(dá)服用劑量?jī)H限于30mg，并且建議慎用。
6.同時(shí)服用強(qiáng)細(xì)胞色素p450 2d6抑制劑或已知細(xì)胞色素p450 2d6弱代謝患者要增加劑量至60mg時(shí)要謹(jǐn)慎，因?yàn)檫@樣可能會(huì)導(dǎo)致暴露量增加，最終可能導(dǎo)致更高的劑量依賴性不良反應(yīng)的發(fā)生率和嚴(yán)重性。
7.艾時(shí)達(dá)不得用于有躁狂/輕躁狂或雙相情感障礙病史的患者，同時(shí)，出現(xiàn)上述疾病癥狀的任何患者均應(yīng)停用愛(ài)廷玖。
8.由于選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑可能會(huì)降低癲癇的閾值，出現(xiàn)癲癇發(fā)作的任何患者均應(yīng)停用艾時(shí)達(dá)，同時(shí)，患有不穩(wěn)定癲癇的患者應(yīng)避免使用愛(ài)廷玖。
9.艾時(shí)達(dá)不應(yīng)用于18歲以下人群。
10.不推薦艾時(shí)達(dá)用于嚴(yán)重腎臟損傷的患者，輕度或中度腎臟損傷的患者應(yīng)慎用愛(ài)廷玖。
11.和其他選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑一樣，艾時(shí)達(dá)的使用和一些眼部反應(yīng)有關(guān)聯(lián)，例如瞳孔擴(kuò)大和眼部疼痛。眼內(nèi)壓升高或有閉角型青光眼風(fēng)險(xiǎn)的患者應(yīng)慎用必利勁。
12.請(qǐng)置兒童不易拿到處。
【兒童用藥】
艾時(shí)達(dá)不應(yīng)用于18歲以下人群。
【老年患者用藥】 1.尚未評(píng)估本品在65歲及以上患者人群中使用的安全性和療效，其主要原因?yàn)楸井a(chǎn)品在該人群中使用的數(shù)據(jù)極為有限。
2.對(duì)使用60mg鹽酸達(dá)泊西汀的單次給藥臨床藥理學(xué)研究的分析表明，健康老年男性與健康青年男性在藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)(cmax，aucinf，tmax)上沒(méi)有顯著差異。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】
婦女不適合使用本品。
【藥物相互作用】
 1.與單胺氧化酶抑制劑之間出現(xiàn)相互作用的可能性 在同時(shí)服用一種選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑加一種單胺氧化酶抑制劑(maoi)的患者中，已有嚴(yán)重(有時(shí)致命)反應(yīng)的報(bào)告，這些反應(yīng)包括高熱、強(qiáng)直、肌陣攣、自主神經(jīng)性不穩(wěn)并伴有生命體征可能的快速波動(dòng)和精神狀態(tài)的改變，包括極度興奮并發(fā)展成譫妄和昏迷。
2.與硫利達(dá)嗪之間出現(xiàn)相互作用的可能性 硫利達(dá)嗪?jiǎn)斡每梢匝娱L(zhǎng)qtc間期，后者伴有嚴(yán)重的室性心律失常。一些能夠抑制細(xì)胞色素p450 2d6同工酶的藥品例如必利勁，能夠抑制硫利達(dá)嗪的代謝從而導(dǎo)致硫利達(dá)嗪濃度的升高，而這會(huì)增加對(duì)qtc間期的延長(zhǎng)作用。
3.具有5-羥色胺效應(yīng)的藥品/草藥 與其他選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑一樣，必利勁與具有5-羥色胺效應(yīng)的藥品/草藥(包括單胺氧化酶抑制劑、l-色氨酸、曲普坦、曲馬多、利奈唑胺、選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑、5-羥色胺-去甲腎上腺素再攝取抑制劑、鋰劑和貫葉連翹提取物(金絲桃))聯(lián)用可能會(huì)導(dǎo)致5-羥色胺效應(yīng)的發(fā)生。
【藥物過(guò)量】
在臨床驗(yàn)期間沒(méi)有過(guò)量用藥的報(bào)道。 在本品以每日最多240mg(兩次120mg，中間間隔3小時(shí))給藥的臨床藥理學(xué)研究中，沒(méi)有出現(xiàn)非預(yù)期的不良事件。一般而言，選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑過(guò)量用藥的癥狀包括5-羥色胺介導(dǎo)的不良反應(yīng)，例如嗜睡、胃腸道功能紊亂例如惡心和嘔吐、心動(dòng)過(guò)速、顫動(dòng)、興奮和眩暈。 在過(guò)量用藥的情況下，應(yīng)該根據(jù)需要采取標(biāo)準(zhǔn)的支持措施。由于鹽酸達(dá)泊西汀具有較高的蛋白質(zhì)結(jié)合和較大的分布體積，強(qiáng)化利尿、透析、血液灌注和換血療法不太可能會(huì)有效。目前尚無(wú)針對(duì)本品的特異性解毒藥。
【藥理毒理】 
1.達(dá)泊西汀治療早泄的作用機(jī)制可能與其抑制神經(jīng)元對(duì)5-羥色胺的再吸收，從而影響神經(jīng)遞質(zhì)作用于細(xì)胞突觸前后受體的電位差有關(guān)。
2.人類的射精主要由交感神經(jīng)系統(tǒng)介導(dǎo)。射精的反射通路來(lái)源于脊髓反射中心，該通路由腦干介導(dǎo)，而該反射中心最初會(huì)受到許多腦核(內(nèi)側(cè)視前核和下腦室旁核)的影響。在大鼠中，達(dá)泊西汀通過(guò)作用于脊椎上水平抑制射精驅(qū)動(dòng)反射，這其中外側(cè)巨細(xì)胞旁核(lpgi)是一個(gè)必要的腦部結(jié)構(gòu)。支配精囊、輸精管、前列腺、尿道球部肌肉和膀胱頸的神經(jīng)節(jié)后交感神經(jīng)纖維可使上述器官協(xié)同收縮以實(shí)現(xiàn)射精。達(dá)泊西汀可以調(diào)節(jié)大鼠的這種射精反射，從而延長(zhǎng)陰部運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元反射放電(pmrd)的潛伏期，并減少pmrd的持續(xù)時(shí)間。
【藥代動(dòng)力學(xué)】
 1.吸收 口服后，達(dá)泊西汀被迅速吸收，大約在1-2小時(shí)后達(dá)到最大血漿濃度(cmax)。絕對(duì)生物利用度為42%(范圍為15-76%)?？崭?fàn)顟B(tài)下單次口服30mg和60mg達(dá)泊西汀后，分別在1.01和1.27小時(shí)后達(dá)到血漿峰值濃度(分別為297ng/ml和498ng/ml)。 攝入高脂飲食可以適度降低達(dá)泊西汀的cmax（10%）并適度增加auc(12%)，同時(shí)，還可以輕度延遲達(dá)泊西汀達(dá)到峰值濃度的時(shí)間；然而，攝入高脂飲食不會(huì)影響吸收的程度。這些變化均不具有臨床意義。必利勁可與餐同服，也可以不用。
2.分布 在體外，99%以上的達(dá)泊西汀可與人血清蛋白相結(jié)合。活性代謝產(chǎn)物去甲基達(dá)泊西汀的蛋白結(jié)合率為98.5%。達(dá)泊西汀可快速分布，平均穩(wěn)態(tài)分布容積為162 l。人體經(jīng)靜脈注射給藥后，所估計(jì)的達(dá)泊西汀的平均早、中、終末期半衰期分別為0.10、2.19和19.3小時(shí)。
3.代謝 體外研究表明，達(dá)泊西汀可被肝臟和腎臟中的多個(gè)酶系統(tǒng)清除，主要是細(xì)胞色素p450 2d6、細(xì)胞色素p450 3a4和含黃素單加氧酶1(fmo1)。在一項(xiàng)觀察14c-達(dá)泊西汀代謝的臨床研究中，達(dá)泊西汀經(jīng)口服后被廣泛代謝成多種代謝產(chǎn)物，其中主要通過(guò)下列生物轉(zhuǎn)化途徑：n端氧化，n端去甲基化，萘基羥基化，葡萄苷酸化和硫酸化。有證據(jù)表明在口服后吸收進(jìn)入血液前存在首過(guò)代謝。 完整的達(dá)泊西汀和達(dá)泊西汀-n-氧化物是血漿中主要的循環(huán)形式。其他代謝產(chǎn)物包括去甲基達(dá)泊西汀，它具有和達(dá)泊西汀相等的活力，雙去甲基達(dá)泊西汀的活力大約為達(dá)泊西汀的50%?？紤]到活力和血漿非結(jié)合濃度，在體內(nèi)只有去甲基達(dá)泊西汀可以增加達(dá)泊西汀的活性。
4.排泄 達(dá)泊西汀的代謝產(chǎn)物主要以軛合物形勢(shì)由尿液清除。尿中未檢測(cè)到原形活性物質(zhì)。達(dá)泊西汀能夠快速清除，證據(jù)就是給藥后24小時(shí)血藥濃度底(不到峰濃度的5%)。每日服用達(dá)泊西汀藥物蓄積很小?？诜o藥的終末半衰期大約為19小時(shí)。去甲基達(dá)泊西汀的半衰期和達(dá)泊西汀相似。

鹽酸達(dá)泊西汀片(艾時(shí)達(dá))說(shuō)明書