不良反應(yīng)
毒性較低，主要不良反應(yīng)是用藥過多可致自發(fā)性出血，故每次注射前應(yīng)測(cè)定凝血時(shí)間。如注射后引起嚴(yán)重出血，可靜注硫酸魚精蛋白進(jìn)行急救 (1mg硫酸魚精蛋白可中和100U肝素)。
偶可引起過敏反應(yīng)及血小板減少常發(fā)生在用藥初5～9天，故開始治療1個(gè)月內(nèi)應(yīng)定期監(jiān)測(cè)血小板計(jì)數(shù)。偶見一次性脫發(fā)和腹瀉。尚可引起骨質(zhì)疏松和自發(fā)性骨折。肝功能不良者長期使用可引起抗凝血酶-Ⅲ耗竭而血栓形成傾向。
禁忌
對(duì)肝素過敏、有自發(fā)出血傾向者、血液凝固遲緩者 (如血友病、紫癜、血小板減少)、潰瘍病、創(chuàng)傷、產(chǎn)后出血者及嚴(yán)重肝功能不全者禁用。
注意事項(xiàng)
用藥期間應(yīng)定時(shí)測(cè)定凝血時(shí)間。
孕婦及哺乳期婦女用藥
妊娠后期和產(chǎn)后用藥，有增加母體出血危險(xiǎn)，須慎用。
兒童用藥
1.靜脈注射：按體重一次注入50單位1kg，以后每4小時(shí)給予50～100單位；
2.靜脈滴注：按體重注入50單位/kg，以后按體表面積24小時(shí)給予每日20000單位/m2，加入氯化鈉注射液中緩慢滴注。
老年用藥
60歲以上老年人，尤其是老年婦女對(duì)該藥較敏感，用藥期間容易出血，應(yīng)減量并加強(qiáng)用藥隨訪。
藥物相互作用
本品與下列藥物合用，可加重出血危險(xiǎn)：
1.香豆素及其衍生物，可導(dǎo)致嚴(yán)重的因子IX缺乏而致出血；
2.阿司匹林及非甾體消炎鎮(zhèn)痛藥，包括甲芬那酸、水楊酸等均能抑制血小板功能，并能誘發(fā)胃腸道潰瘍出血；
3.雙嘧達(dá)莫、右旋糖酐等可能抑制血小板功能；
4.腎上腺皮質(zhì)激素、促腎上腺皮質(zhì)激素等易誘發(fā)胃腸道潰瘍出血；
5.其他尚有利尿酸、組織纖溶酶原激活物 (t-PA)、尿激酶、鏈激酶等。
2.肝素用碳酸氫鈉、乳酸鈉等糾正酸中毒的藥物可促進(jìn)肝素的抗凝作用。
3.肝素與透明質(zhì)酸酶混合注射，既能減輕肌注痛，又可促進(jìn)肝素吸收。但肝素可抑制透明質(zhì)酸酶活性，故兩者應(yīng)臨時(shí)配伍使用，藥物混合后不宜久置。
4.肝素可與胰島素受體作用，從而改變胰島素的結(jié)合和作用。已有肝寨致低血糖的報(bào)道。
5.下列藥物與本品有配伍禁忌：卡那霉素、阿米卡星、柔紅霉素、乳糖酸紅霉素、硫酸慶大霉素、氫化考的松琥珀酸鈉、多粘菌素B、阿霉素、妥布霉素、萬古霉素、頭孢孟多、頭孢氧哌唑、頭孢噻吩鈉、氯喹、氯丙嗪、異丙嗪、麻醉性鎮(zhèn)痛藥。
6.甲巰咪唑，丙硫氧嘧啶與本品有協(xié)同作用。
藥物過量
本品過量可致自發(fā)性出血傾向。肝素過量時(shí)可用1%的硫酸魚精蛋白溶液緩慢滴注，如此可中和肝素作用。每1mg魚精蛋白可中和100U的肝素鈉。
藥理毒理
由于本品具有帶強(qiáng)負(fù)電荷的理化特性，能干擾血凝過程的許多環(huán)節(jié)，在體內(nèi)外都有抗凝血作用。其作用機(jī)制比較復(fù)雜，主要通過與抗凝血酶Ⅲ (AT-Ⅲ)結(jié)合，而增強(qiáng)后者對(duì)活化的II、IX、X、XI和XII凝血因子的抑制作用。其后果涉及阻止血小板凝集和破壞，妨礙凝血激活酶的形成；阻止凝血酶原變?yōu)槟?；抑制凝血酶，從而妨礙纖維蛋白原變成纖維蛋白。
藥代動(dòng)力學(xué)
本品口服不吸收，皮下、肌內(nèi)或靜注吸收良好。但80%肝素與血漿白蛋白相結(jié)合，部分被血細(xì)胞吸附，部分可彌散到血管外組織間隙。由于分子量較大，不能通過胸膜。腹膜和胎盤組織。本品主要在網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)代謝，腎臟排泄．其中少量以原形排出。靜注后其排泄取決于給藥劑量。當(dāng)1次給予100、400或800U/kg時(shí)。t1/2分別為1小時(shí)、2.5小時(shí)和5小時(shí)。慢性肝腎功能不全及過度肥胖者，代謝排泄延遲，有蓄積可能；本品起效時(shí)間與給藥方式有關(guān)，靜注即刻發(fā)揮最大抗凝效應(yīng)，但個(gè)體差異較大，皮下注射因吸收個(gè)體差異較大，故總體持續(xù)時(shí)間明顯延長。血漿內(nèi)肝素濃度不受透析的影響。

肝素鈉注射液(萬邦)說明書