【不良反應(yīng)】

以下內(nèi)容來(lái)自本品美國(guó)說(shuō)明書(shū)中【不良反應(yīng)】信息，尚缺乏中國(guó)患者應(yīng)用本品超過(guò)80mg/日量的安全有效性證據(jù)。 魯拉西酮（20-160mg/日）治療精神分裂癥的短期、安慰劑對(duì)照的上市前研究（n=1508）發(fā)現(xiàn)下述不良反應(yīng)： 常見(jiàn)的不良反應(yīng)（發(fā)生率≥5%且至少是安慰劑組的兩倍）：嗜睡、靜坐不能、錐體外系癥狀和惡心。 導(dǎo)致治療中止的不良反應(yīng)：總計(jì)9.5%（143/1508）的魯拉西酮組患者和9.3% （66/708）的安慰劑組患者由于不良反應(yīng)而停藥。魯拉西酮組中沒(méi)有觀察到導(dǎo)致治療中止的、發(fā)生率至少為2%且至少為安慰劑組兩倍的不良反應(yīng)。 接受魯拉西酮治療的患者中發(fā)生率≥2%的不良反應(yīng)：在急性治療期間（精神分裂癥患者接受治療最長(zhǎng)至6周）發(fā)生的與魯拉西酮用藥相關(guān)的不良反應(yīng)（發(fā)生率（取到最接近的整數(shù)百分比）≥2%，且魯拉西酮組的發(fā)生率高于安慰劑組）如下表所示。

【注意事項(xiàng)】

癡呆相關(guān)精神病老年患者死亡率增加：與安慰劑相比，服用抗精神病藥物的癡呆相關(guān)精神病老年患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)增加。未批準(zhǔn)魯拉西酮用于癡呆相關(guān)精神病患者的治療。 腦血管不良反應(yīng)，包括癡呆相關(guān)精神病老年患者的中風(fēng)：在患有癡呆的老年患者中進(jìn)行的利培酮、阿立哌唑和奧氮平的安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中，與接受安慰劑治療的患者相比，接受陽(yáng)性藥物治療的患者中包括死亡率在內(nèi)的腦血管不良反應(yīng)（腦血管意外和短暫性腦缺血發(fā)作）的發(fā)生率更高。未批準(zhǔn)魯拉西酮用于癡呆相關(guān)精神病患者的治療。 神經(jīng)阻滯劑惡性綜合征：已有報(bào)道服用包括本品在內(nèi)的抗精神病藥物可能發(fā)生致死性綜合征，即神經(jīng)阻滯劑惡性綜合征（NMS）。NMS的臨床表現(xiàn)包括高熱、肌肉強(qiáng)直、精神狀態(tài)改變以及自主神經(jīng)不穩(wěn)定現(xiàn)象。其他的體征可能包括肌酸磷酸激酶升高、肌紅蛋白尿（橫紋肌溶解）和急性腎臟衰竭。如出現(xiàn)疑似NMS，立即停用魯拉西酮并強(qiáng)化對(duì)癥治療和監(jiān)測(cè)。 遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙：遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙是在接受抗精神病藥治療的患者中可能會(huì)出現(xiàn)的一種表現(xiàn)為不可逆、不自主的運(yùn)動(dòng)障礙的綜合征。盡管該綜合征的發(fā)生率在老年人尤其是老年女性中最高，但在抗精神病藥治療初期，無(wú)法根據(jù)發(fā)生率的估計(jì)值預(yù)測(cè)哪些患者可能發(fā)生該綜合征。尚不清楚各種抗精神病藥物在導(dǎo)致遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙的可能性上是否存在差異。發(fā)生遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙的風(fēng)險(xiǎn)及該綜合征變?yōu)椴豢赡娴目赡苄?，?huì)隨著治療持續(xù)時(shí)間和患者所接受的抗精神病藥的總累積劑量的增加而增加。盡管十分罕見(jiàn)，但在較低的劑量下治療相對(duì)較短的時(shí)間后，甚至在停止治療后，仍然會(huì)發(fā)生該綜合征。該綜合征在抗精神病藥物治療停止后可能會(huì)部分或完全消失。然而，抗精神病藥物治療本身可能會(huì)抑制（或部分抑制）綜合征的體征和癥狀，并由此可能會(huì)掩蓋潛在的疾病過(guò)程。癥狀的抑制對(duì)綜合征長(zhǎng)期病程的影響尚不清楚。基于這些考慮，應(yīng)以一種最可能將遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙發(fā)生率降至最低的方式使用本品。長(zhǎng)期的抗精神病藥物治療一般僅應(yīng)用于患有符合下列條件的慢性疾病的患者：（1）抗精神病藥物對(duì)該患者有療效；（2）對(duì)該患者來(lái)說(shuō)，不存在或沒(méi)有合適的，具有同等療效但可能傷害較小的藥物可供選擇。對(duì)確實(shí)需要長(zhǎng)期治療的患者，應(yīng)當(dāng)選擇能夠產(chǎn)生滿意的臨床效果的最小劑量和最短的治療持續(xù)時(shí)間。應(yīng)當(dāng)對(duì)持續(xù)治療的需求定期重復(fù)評(píng)價(jià)。如果接受本品治療的患者出現(xiàn)遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙的體征和癥狀，應(yīng)當(dāng)考慮停止藥物治療。然而，某些患者雖然出現(xiàn)該綜合征也可能仍需要繼續(xù)接受本品治療。 代謝變化：非典型抗精神病藥物導(dǎo)致的代謝變化可能會(huì)增加心/腦血管風(fēng)險(xiǎn)。這些代謝變化包括高血糖、血脂異常和體重增加。 ·高血糖和糖尿?。涸诮邮芊堑湫涂咕癫∷幬镏委煹幕颊咧?，已有嚴(yán)重高血糖并伴有酮酸中毒或高滲昏迷或死亡的病例報(bào)告。精神分裂癥患者同時(shí)患糖尿病的背景風(fēng)險(xiǎn)增加的可能性以及普通人群中不斷增加的糖尿病發(fā)病率，使非典型抗精神病藥物應(yīng)用與糖代謝異常之間關(guān)系的評(píng)價(jià)復(fù)雜化。基于這些因素，非典型抗精神病藥物應(yīng)用與高血糖相關(guān)不良事件之間的關(guān)系尚未完全明確。糖尿病確診患者在開(kāi)始服用非典型抗精神病藥時(shí)，應(yīng)定期監(jiān)測(cè)，防止血糖控制惡化。具有糖尿病危險(xiǎn)因素。（例如肥胖，糖尿病家族史）且準(zhǔn)備開(kāi)始服用非典型抗精神病藥物的患者，應(yīng)當(dāng)在開(kāi)始治療前和治療期間定期進(jìn)行空腹血糖測(cè)定。任何服用非典型抗精神病藥物的患者均應(yīng)監(jiān)測(cè)高血糖的癥狀，包括煩渴、多尿、多食癥和無(wú)力。在非典型抗精神病藥物治療期間出現(xiàn)高血糖的患者應(yīng)接受空腹血糖測(cè)定。某些情況下，高血糖在非典型抗精神病藥物停藥后可以消失；然而，一些患者盡管已停用可疑藥物，仍需要繼續(xù)接受抗糖尿病藥物的治療。 ·血脂異常：在接受非典型抗精神病藥物治療的患者中已觀察到血脂的異常變化?！んw重增加：在接受非典型抗精神病藥物治療的患者中己觀察到體重增加。建議進(jìn)行體重的臨床監(jiān)測(cè)。 高催乳素血癥：可見(jiàn)催乳素升高。 白細(xì)胞減少癥、中性粒細(xì)胞減少癥和粒細(xì)胞缺乏癥：在抗精神病藥物治療期間已經(jīng)有白細(xì)胞減少癥/中性粒細(xì)胞減少癥的報(bào)告，在該類(lèi)別的其他藥物治療期間有粒細(xì)胞缺乏癥（包括死亡病例）的報(bào)告。白細(xì)胞減少癥/中性粒細(xì)胞減少癥可能的危險(xiǎn)因素包括既往白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）低，有藥物導(dǎo)致的白細(xì)胞減少癥/中性粒細(xì)胞減少癥的病史。既往WBC低或有藥物導(dǎo)致的白細(xì)胞減少癥/中性粒細(xì)胞減少癥病史的患者在開(kāi)始治療的前幾個(gè)月，應(yīng)經(jīng)常監(jiān)測(cè)全血細(xì)胞計(jì)數(shù)（CBC），在沒(méi)有其他誘發(fā)因素的情況下，一旦發(fā)現(xiàn)WBC降低，則應(yīng)停用本品。應(yīng)仔細(xì)監(jiān)測(cè)中性粒細(xì)胞減少癥患者，以便發(fā)現(xiàn)發(fā)熱或其他感染的癥狀或體征，如果出現(xiàn)此類(lèi)癥狀或體征，應(yīng)立即給予治療。重度中性粒細(xì)胞減少癥（中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)絕對(duì)值<1000/mm3）的患者應(yīng)停用本品并對(duì)WBC隨訪檢查，直至恢復(fù)正常。 體位性低血壓和暈厥：可能發(fā)生頭暈、心動(dòng)過(guò)速或心動(dòng)過(guò)緩，尤其是在治療初期和劑量遞增過(guò)程中。用于下列患者時(shí)，這些不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)增加或從低血壓衍生并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)增加：脫水、低血容積、接受抗高血壓藥物治療、心血管病史（如心臟衰竭、心肌梗死、缺血或傳導(dǎo)異常）、腦血管病史以及未接受抗精神病藥物治療。在這些患者中，建議使用較低的初始劑量并逐漸增量，監(jiān)測(cè)體位性生命體征。 跌倒：魯拉西酮可能引起嗜睡、體位性低血壓、運(yùn)動(dòng)和感覺(jué)不穩(wěn)定，這些可能導(dǎo)致跌倒，進(jìn)而導(dǎo)致骨折或其他損傷。當(dāng)患者患有疾病、某種條件或接受藥物治療時(shí)可能加劇這些作用，在開(kāi)始抗精神病藥物治療以及患者回歸到長(zhǎng)期抗精神病藥物治療時(shí)應(yīng)完成跌倒風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。 癲癇發(fā)作：本品應(yīng)慎用于有癲癇發(fā)作病史或癲病發(fā)作閾值降低（例如阿爾茨海默?。┑幕颊?。癲癇發(fā)作閥值降低的情況在年齡≥65歲的患者中更為常見(jiàn)。 潛在的認(rèn)知和運(yùn)動(dòng)損害：本品可能會(huì)損害判斷、思維或運(yùn)動(dòng)功能。提醒操作危險(xiǎn)機(jī)器（包括汽車(chē)）的患者，直到他們相當(dāng)確定接受本品治療不會(huì)對(duì)他們?cè)斐刹涣加绊憽?在魯拉西酮的臨床研究中，嗜睡包括睡眠過(guò)度、嗜睡癥、鎮(zhèn)靜和嗜睡。 體溫調(diào)節(jié)：抗精神病藥物被認(rèn)為具有破壞身體降低核心體溫的能力為將發(fā)生下列可能導(dǎo)致核心體溫升高狀況的患者開(kāi)具魯拉西酮處方時(shí)建議給予適當(dāng)?shù)淖o(hù)理。這些狀況包括：劇烈運(yùn)動(dòng)、暴露在高溫下、同時(shí)服用抗膽堿能藥物或出現(xiàn)脫水。 吞咽困難：服用抗精神病藥物會(huì)引起食管運(yùn)動(dòng)功能障礙和誤吸。吸入性肺炎是老年患者發(fā)病和死亡的常見(jiàn)原因，尤其在晚期的阿爾茨海默病患者中更是如此。有吸入性肺炎風(fēng)險(xiǎn)的患者中，應(yīng)慎用魯拉西酮和其他抗精神病藥物。 患有帕金森病或路易體癡呆患者中的神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)：已經(jīng)報(bào)道，患有帕金森病或路易體癡呆的患者對(duì)抗精神病藥物的敏感性增加。敏感性增加的表現(xiàn)為：意識(shí)模糊、遲鈍、伴隨頻繁跌倒的體位不穩(wěn)、錐體外系癥狀，臨床特征與神經(jīng)阻滯劑惡性綜合征一致。 自殺：精神疾病患者均具有潛在的自殺企圖，因此，應(yīng)在藥物治療期間對(duì)高?；颊哌M(jìn)行密切觀察。使用本品時(shí)，處方應(yīng)從最小劑量開(kāi)始，并配合良好的患者管理，以降低用藥過(guò)量的風(fēng)險(xiǎn)。

【禁 忌】

已知對(duì)魯拉西酮或處方中任何成分過(guò)敏者禁用。服用魯拉西酮后出現(xiàn)血管性水腫（參考【不良反應(yīng)】》。 魯拉西酮不應(yīng)與CYP3A4強(qiáng)效抑制劑（如：酮康唑、克拉霉素、利托那韋、伏立康唑、米貝拉地爾等）和強(qiáng)效誘導(dǎo)劑（如：利福平、阿伐麥布、圣約翰草、苯妥英、卡馬西平等）合用（參考【藥物相互作用】）。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】

妊娠最后三個(gè)月暴露于抗精神病藥物的新生兒分娩后有錐體外系和/或戒斷綜合征的風(fēng)險(xiǎn)。沒(méi)有在妊娠女性中開(kāi)展魯拉西酮研究。有限的可用數(shù)據(jù)尚不足以提示先天畸形或流產(chǎn)的藥物相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)。在特定人群中重大先天畸形和流產(chǎn)的預(yù)估背景風(fēng)險(xiǎn)尚不可知。所有妊娠女性均有先天畸形、缺失或其他不良后果的背景風(fēng)險(xiǎn)。 胎兒/新生兒不良反應(yīng)：妊娠最后三個(gè)月暴露于抗精神病藥物的新生兒中有錐體外系和/或戒斷綜合征的報(bào)告，包括激動(dòng)、肌張力增高、肌張力減低、震顫、嗜睡、呼吸窘迫和喂養(yǎng)障礙。這些癥狀的嚴(yán)重程度不同。部分新生兒在數(shù)小時(shí)或數(shù)天內(nèi)沒(méi)有專(zhuān)門(mén)治療即可恢復(fù)；其他則需要延長(zhǎng)住院時(shí)間。應(yīng)對(duì)新生兒的錐體外系和/或戒斷綜合征進(jìn)行監(jiān)測(cè)并對(duì)癥狀妥善處理。 未開(kāi)展評(píng)價(jià)魯拉西酮在人乳汁中分泌、對(duì)母乳喂養(yǎng)嬰兒的作用，或在母乳中的作用的哺乳期研究。魯拉西酮可經(jīng)大鼠乳汁分泌。母乳喂養(yǎng)的發(fā)育以及健康收益應(yīng)與母親對(duì)魯拉西酮的臨床需要，以及母乳喂養(yǎng)嬰兒由魯拉西酮或潛在的母體條件造成的任何潛在不良影響一并考慮。
【兒童用藥】

本品在中國(guó)18歲以下兒童及青少年患者中用藥的安全有效性尚未確立。
【老年患者用藥】

本品的臨床研究并未包含足夠數(shù)量的年齡265歲的患者。在老年精神病患者（6585歲）中，魯拉西酮的濃度（20mg/日）與年輕患者相似。尚不能確定是否需要調(diào)整劑量。 與安慰劑相比，接受抗精神病藥治療的癡呆相關(guān)精神病老年患者發(fā)生死亡的風(fēng)險(xiǎn)增加。未批準(zhǔn)魯拉西酮用于癡呆相關(guān)精神病患者的治療。

鹽酸魯拉西酮片(羅舒達(dá))說(shuō)明書(shū)