【不良反應】
以下內容來自本品美國說明書中【不良反應】信息，尚缺乏中國患者應用本品超過80mg/日量的安全有效性證據。 魯拉西酮（20-160mg/日）治療精神分裂癥的短期、安慰劑對照的上市前研究（n=1508）發(fā)現下述不良反應： 常見的不良反應（發(fā)生率≥5%且至少是安慰劑組的兩倍）：嗜睡、靜坐不能、錐體外系癥狀和惡心。 導致治療中止的不良反應：總計9.5%（143/1508）的魯拉西酮組患者和9.3% （66/708）的安慰劑組患者由于不良反應而停藥。魯拉西酮組中沒有觀察到導致治療中止的、發(fā)生率至少為2%且至少為安慰劑組兩倍的不良反應。 接受魯拉西酮治療的患者中發(fā)生率≥2%的不良反應：在急性治療期間（精神分裂癥患者接受治療最長至6周）發(fā)生的與魯拉西酮用藥相關的不良反應（發(fā)生率（取到最接近的整數百分比）≥2%，且魯拉西酮組的發(fā)生率高于安慰劑組）如下表所示。
【注意事項】
癡呆相關精神病老年患者死亡率增加：與安慰劑相比，服用抗精神病藥物的癡呆相關精神病老年患者的死亡風險增加。未批準魯拉西酮用于癡呆相關精神病患者的治療。 腦血管不良反應，包括癡呆相關精神病老年患者的中風：在患有癡呆的老年患者中進行的利培酮、阿立哌唑和奧氮平的安慰劑對照試驗中，與接受安慰劑治療的患者相比，接受陽性藥物治療的患者中包括死亡率在內的腦血管不良反應（腦血管意外和短暫性腦缺血發(fā)作）的發(fā)生率更高。未批準魯拉西酮用于癡呆相關精神病患者的治療。 神經阻滯劑惡性綜合征：已有報道服用包括本品在內的抗精神病藥物可能發(fā)生致死性綜合征，即神經阻滯劑惡性綜合征（NMS）。NMS的臨床表現包括高熱、肌肉強直、精神狀態(tài)改變以及自主神經不穩(wěn)定現象。其他的體征可能包括肌酸磷酸激酶升高、肌紅蛋白尿（橫紋肌溶解）和急性腎臟衰竭。如出現疑似NMS，立即停用魯拉西酮并強化對癥治療和監(jiān)測。 遲發(fā)性運動障礙：遲發(fā)性運動障礙是在接受抗精神病藥治療的患者中可能會出現的一種表現為不可逆、不自主的運動障礙的綜合征。盡管該綜合征的發(fā)生率在老年人尤其是老年女性中最高，但在抗精神病藥治療初期，無法根據發(fā)生率的估計值預測哪些患者可能發(fā)生該綜合征。尚不清楚各種抗精神病藥物在導致遲發(fā)性運動障礙的可能性上是否存在差異。發(fā)生遲發(fā)性運動障礙的風險及該綜合征變?yōu)椴豢赡娴目赡苄?，會隨著治療持續(xù)時間和患者所接受的抗精神病藥的總累積劑量的增加而增加。盡管十分罕見，但在較低的劑量下治療相對較短的時間后，甚至在停止治療后，仍然會發(fā)生該綜合征。該綜合征在抗精神病藥物治療停止后可能會部分或完全消失。然而，抗精神病藥物治療本身可能會抑制（或部分抑制）綜合征的體征和癥狀，并由此可能會掩蓋潛在的疾病過程。癥狀的抑制對綜合征長期病程的影響尚不清楚?；谶@些考慮，應以一種最可能將遲發(fā)性運動障礙發(fā)生率降至最低的方式使用本品。長期的抗精神病藥物治療一般僅應用于患有符合下列條件的慢性疾病的患者：（1）抗精神病藥物對該患者有療效；（2）對該患者來說，不存在或沒有合適的，具有同等療效但可能傷害較小的藥物可供選擇。對確實需要長期治療的患者，應當選擇能夠產生滿意的臨床效果的最小劑量和最短的治療持續(xù)時間。應當對持續(xù)治療的需求定期重復評價。如果接受本品治療的患者出現遲發(fā)性運動障礙的體征和癥狀，應當考慮停止藥物治療。然而，某些患者雖然出現該綜合征也可能仍需要繼續(xù)接受本品治療。 代謝變化：非典型抗精神病藥物導致的代謝變化可能會增加心/腦血管風險。這些代謝變化包括高血糖、血脂異常和體重增加。 ·高血糖和糖尿病：在接受非典型抗精神病藥物治療的患者中，已有嚴重高血糖并伴有酮酸中毒或高滲昏迷或死亡的病例報告。精神分裂癥患者同時患糖尿病的背景風險增加的可能性以及普通人群中不斷增加的糖尿病發(fā)病率，使非典型抗精神病藥物應用與糖代謝異常之間關系的評價復雜化?；谶@些因素，非典型抗精神病藥物應用與高血糖相關不良事件之間的關系尚未完全明確。糖尿病確診患者在開始服用非典型抗精神病藥時，應定期監(jiān)測，防止血糖控制惡化。具有糖尿病危險因素。（例如肥胖，糖尿病家族史）且準備開始服用非典型抗精神病藥物的患者，應當在開始治療前和治療期間定期進行空腹血糖測定。任何服用非典型抗精神病藥物的患者均應監(jiān)測高血糖的癥狀，包括煩渴、多尿、多食癥和無力。在非典型抗精神病藥物治療期間出現高血糖的患者應接受空腹血糖測定。某些情況下，高血糖在非典型抗精神病藥物停藥后可以消失；然而，一些患者盡管已停用可疑藥物，仍需要繼續(xù)接受抗糖尿病藥物的治療。 ·血脂異常：在接受非典型抗精神病藥物治療的患者中已觀察到血脂的異常變化?！んw重增加：在接受非典型抗精神病藥物治療的患者中己觀察到體重增加。建議進行體重的臨床監(jiān)測。 高催乳素血癥：可見催乳素升高。 白細胞減少癥、中性粒細胞減少癥和粒細胞缺乏癥：在抗精神病藥物治療期間已經有白細胞減少癥/中性粒細胞減少癥的報告，在該類別的其他藥物治療期間有粒細胞缺乏癥（包括死亡病例）的報告。白細胞減少癥/中性粒細胞減少癥可能的危險因素包括既往白細胞計數（WBC）低，有藥物導致的白細胞減少癥/中性粒細胞減少癥的病史。既往WBC低或有藥物導致的白細胞減少癥/中性粒細胞減少癥病史的患者在開始治療的前幾個月，應經常監(jiān)測全血細胞計數（CBC），在沒有其他誘發(fā)因素的情況下，一旦發(fā)現WBC降低，則應停用本品。應仔細監(jiān)測中性粒細胞減少癥患者，以便發(fā)現發(fā)熱或其他感染的癥狀或體征，如果出現此類癥狀或體征，應立即給予治療。重度中性粒細胞減少癥（中性粒細胞計數絕對值<1000/mm3）的患者應停用本品并對WBC隨訪檢查，直至恢復正常。 體位性低血壓和暈厥：可能發(fā)生頭暈、心動過速或心動過緩，尤其是在治療初期和劑量遞增過程中。用于下列患者時，這些不良反應風險增加或從低血壓衍生并發(fā)癥的風險增加：脫水、低血容積、接受抗高血壓藥物治療、心血管病史（如心臟衰竭、心肌梗死、缺血或傳導異常）、腦血管病史以及未接受抗精神病藥物治療。在這些患者中，建議使用較低的初始劑量并逐漸增量，監(jiān)測體位性生命體征。 跌倒：魯拉西酮可能引起嗜睡、體位性低血壓、運動和感覺不穩(wěn)定，這些可能導致跌倒，進而導致骨折或其他損傷。當患者患有疾病、某種條件或接受藥物治療時可能加劇這些作用，在開始抗精神病藥物治療以及患者回歸到長期抗精神病藥物治療時應完成跌倒風險評估。 癲癇發(fā)作：本品應慎用于有癲癇發(fā)作病史或癲病發(fā)作閾值降低（例如阿爾茨海默?。┑幕颊?。癲癇發(fā)作閥值降低的情況在年齡≥65歲的患者中更為常見。 潛在的認知和運動損害：本品可能會損害判斷、思維或運動功能。提醒操作危險機器（包括汽車）的患者，直到他們相當確定接受本品治療不會對他們造成不良影響。 在魯拉西酮的臨床研究中，嗜睡包括睡眠過度、嗜睡癥、鎮(zhèn)靜和嗜睡。 體溫調節(jié)：抗精神病藥物被認為具有破壞身體降低核心體溫的能力為將發(fā)生下列可能導致核心體溫升高狀況的患者開具魯拉西酮處方時建議給予適當的護理。這些狀況包括：劇烈運動、暴露在高溫下、同時服用抗膽堿能藥物或出現脫水。 吞咽困難：服用抗精神病藥物會引起食管運動功能障礙和誤吸。吸入性肺炎是老年患者發(fā)病和死亡的常見原因，尤其在晚期的阿爾茨海默病患者中更是如此。有吸入性肺炎風險的患者中，應慎用魯拉西酮和其他抗精神病藥物。 患有帕金森病或路易體癡呆患者中的神經系統(tǒng)不良反應：已經報道，患有帕金森病或路易體癡呆的患者對抗精神病藥物的敏感性增加。敏感性增加的表現為：意識模糊、遲鈍、伴隨頻繁跌倒的體位不穩(wěn)、錐體外系癥狀，臨床特征與神經阻滯劑惡性綜合征一致。 自殺：精神疾病患者均具有潛在的自殺企圖，因此，應在藥物治療期間對高?；颊哌M行密切觀察。使用本品時，處方應從最小劑量開始，并配合良好的患者管理，以降低用藥過量的風險。
【禁 忌】
已知對魯拉西酮或處方中任何成分過敏者禁用。服用魯拉西酮后出現血管性水腫（參考【不良反應】》。 魯拉西酮不應與CYP3A4強效抑制劑（如：酮康唑、克拉霉素、利托那韋、伏立康唑、米貝拉地爾等）和強效誘導劑（如：利福平、阿伐麥布、圣約翰草、苯妥英、卡馬西平等）合用（參考【藥物相互作用】）。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】
妊娠最后三個月暴露于抗精神病藥物的新生兒分娩后有錐體外系和/或戒斷綜合征的風險。沒有在妊娠女性中開展魯拉西酮研究。有限的可用數據尚不足以提示先天畸形或流產的藥物相關風險。在特定人群中重大先天畸形和流產的預估背景風險尚不可知。所有妊娠女性均有先天畸形、缺失或其他不良后果的背景風險。 胎兒/新生兒不良反應：妊娠最后三個月暴露于抗精神病藥物的新生兒中有錐體外系和/或戒斷綜合征的報告，包括激動、肌張力增高、肌張力減低、震顫、嗜睡、呼吸窘迫和喂養(yǎng)障礙。這些癥狀的嚴重程度不同。部分新生兒在數小時或數天內沒有專門治療即可恢復；其他則需要延長住院時間。應對新生兒的錐體外系和/或戒斷綜合征進行監(jiān)測并對癥狀妥善處理。 未開展評價魯拉西酮在人乳汁中分泌、對母乳喂養(yǎng)嬰兒的作用，或在母乳中的作用的哺乳期研究。魯拉西酮可經大鼠乳汁分泌。母乳喂養(yǎng)的發(fā)育以及健康收益應與母親對魯拉西酮的臨床需要，以及母乳喂養(yǎng)嬰兒由魯拉西酮或潛在的母體條件造成的任何潛在不良影響一并考慮。
【兒童用藥】
本品在中國18歲以下兒童及青少年患者中用藥的安全有效性尚未確立。
【老年患者用藥】
本品的臨床研究并未包含足夠數量的年齡265歲的患者。在老年精神病患者（6585歲）中，魯拉西酮的濃度（20mg/日）與年輕患者相似。尚不能確定是否需要調整劑量。 與安慰劑相比，接受抗精神病藥治療的癡呆相關精神病老年患者發(fā)生死亡的風險增加。未批準魯拉西酮用于癡呆相關精神病患者的治療。

鹽酸魯拉西酮片(喜賽康)說明書