【不良反應(yīng)】有極罕見(jiàn)([1/10000)的qt間期延長(zhǎng)和/或嚴(yán)重(個(gè)別致命性)室性心律失常的病例報(bào)道，如尖端扭轉(zhuǎn)型室速、室性心動(dòng)過(guò)速和心室纖顫。這些病例中的多數(shù)患者接受了合并藥物(包括cyp3a4酶抑制劑)的治療，和/或患有心臟疾病，或具有心律失常的危險(xiǎn)因素。其它報(bào)道的不良反應(yīng)有： 1.一般的不良反應(yīng)(]1/100[1/10) (與西沙必利的藥理作用一致)，可能發(fā)生一過(guò)性的腹部痙攣、腸鳴和腹瀉。 2.較少發(fā)生的不良反應(yīng)(]1/1000[1/100) 3.偶爾發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)(包括皮疹、蕁麻疹和瘙癢)、一過(guò)性的輕微頭痛或頭暈。也有與劑量增加有關(guān)的尿頻的報(bào)道。 4.極罕見(jiàn)的不良反應(yīng)([1/10000) 5.有個(gè)別病例發(fā)生驚厥性癲癇和錐體外系反應(yīng)。 6.可逆性的伴有或不伴有膽汁淤積的肝功能異常和支氣管痙攣。 7.可逆性的高催乳素血癥、男子女性型乳房和溢乳。

【禁 忌】已知對(duì)本品過(guò)敏者禁用。禁止同時(shí)口服或非腸道使用強(qiáng)效抑制cyp3a4酶的藥物，包括：三唑類抗真菌藥；大環(huán)內(nèi)酯類抗生素；hiv蛋白酶抑制劑；奈法唑酮；(見(jiàn)【藥物相互作用】)心臟病、心律失常、qt間期延長(zhǎng)者禁用，禁止與引起qt間期延長(zhǎng)的藥物一起使用；有水、電解質(zhì)紊亂的患者禁用，特別是低血鉀或低血鎂者禁用；心動(dòng)過(guò)緩者禁用；患有其它嚴(yán)重心臟節(jié)律性疾病者禁用；非代償性心力衰竭患者禁用；先天qt間期延長(zhǎng)或有先天qt間期延長(zhǎng)綜合征家族史者禁用；肺、肝、腎功能不全的病人禁用；禁用于增加胃腸道動(dòng)力可造成危害的疾病(如胃腸梗阻)患者。對(duì)早產(chǎn)新生兒，不建議使用本品治療。

【注意事項(xiàng)】 1.在使用本品治療前，應(yīng)先排除心律失常的潛在危險(xiǎn)。 2.具有以下心律失常危險(xiǎn)因素的患者，應(yīng)慎重使用。 3.嚴(yán)重心臟病史，包括嚴(yán)重室性心律失常、二或三度房室傳導(dǎo)阻滯、竇房結(jié)功能障礙、充血性心力衰竭、缺血性心臟??； 4.猝死家庭史； 5.腎衰竭，尤其是進(jìn)行長(zhǎng)期透析的患者； 6.慢性阻塞性肺疾病和呼吸衰竭； 7.電解質(zhì)紊亂的危險(xiǎn)因素，如服用排鉀利尿藥； 8.胰島素用量的劇烈調(diào)整； 9.持續(xù)性嘔吐和/或腹瀉。 10.當(dāng)嬰幼兒和兒童發(fā)生腹瀉時(shí)，應(yīng)降低劑量，檢查血鉀水平，若結(jié)果異常，則應(yīng)停藥。 11.用藥前和用藥過(guò)程中應(yīng)檢查心電圖、血電解質(zhì)(鉀和鎂)和腎功能。 12.應(yīng)在具有適當(dāng)醫(yī)療監(jiān)護(hù)措施的情況下，權(quán)衡利弊使用本品。 13.應(yīng)根據(jù)臨床指征或至少每3個(gè)月對(duì)患者進(jìn)行療效評(píng)定。 14.qt間期大于450毫秒的病人或電解質(zhì)紊亂的病人，不應(yīng)使用本品。 15.本品不影響精神運(yùn)動(dòng)性功能，不引起鎮(zhèn)靜和嗜睡。然而，本品可加速中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制劑的吸收，如：巴比妥酸鹽、酒精等，因此，同時(shí)給予應(yīng)慎重。 16.一般不建議用于早產(chǎn)新生兒。如早產(chǎn)新生兒必須使用本品，則應(yīng)在重癥監(jiān)護(hù)病房?jī)?nèi)使用，同時(shí)進(jìn)行持續(xù)的心臟監(jiān)護(hù)。每日劑量應(yīng)分次服用，每次不超過(guò)0.2mg/kg，最高日劑量不得超過(guò)0.8mg/kg。

【兒童用藥】?jī)和盟帒?yīng)根據(jù)【用法用量】中所示的劑量慎重使用。

【老年患者用藥】在老年患者，由于本品清除半衰期中度延緩，穩(wěn)態(tài)血漿濃度一般會(huì)增高，故治療劑量應(yīng)酌減、慎用。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】 1.動(dòng)物生殖毒性及致畸性研究表明本品不影響胚胎形成，無(wú)原始的胚胎毒性，也無(wú)致畸作用。在大量人群研究中，西沙必利不增加胎兒畸變。但孕婦，尤其是在妊娠的前三個(gè)月內(nèi)應(yīng)權(quán)衡利弊。 2.盡管經(jīng)乳汁排泄的量很少，仍建議哺乳母親勿用本品。

【藥物相互作用】禁止合用。本品的主要代謝途徑是通過(guò)cyp3a4酶進(jìn)行代謝。若同時(shí)口服或非腸道使用能抑制此酶的藥物，可導(dǎo)致血漿西沙必利濃度升高，從而增加qt間期延長(zhǎng)和嚴(yán)重心律失常的危險(xiǎn)性，心律失常包括室性心動(dòng)過(guò)速、室顫和尖端扭轉(zhuǎn)型室速。所以禁止與這些藥物同時(shí)服用，例如： 1.口服或非腸道使用三唑類抗真菌藥：如酮康唑、伊曲康唑、咪康唑、氟康唑； 2.口服或非腸道使用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素：如阿奇霉素、紅霉素、克拉霉素、醋竹桃霉素； 3.hiv蛋白酶抑制劑：體外試驗(yàn)表明利托那韋和茚地那韋為強(qiáng)抑制劑，而沙奎那韋只是弱抑制劑； 4.奈法唑酮 禁止將本品與引起qt間期延長(zhǎng)和/或尖端扭轉(zhuǎn)型室速的藥物同時(shí)使用。如：ia類抗心律失常藥(奎尼丁、二氫奎尼丁、丙吡胺、普魯卡因胺)；Ⅲ類抗心律失常藥(胺碘酮、索他洛爾)；芐普地爾；鹵泛群；喹諾酮類抗生素(尤其是斯帕沙星、格雷沙星、gatifloxacin、moxifloxacin)；三環(huán)抗抑郁藥(如阿米替林)；四環(huán)抗抑郁藥(如馬普替林)；長(zhǎng)春胺；精神安定劑(如酚噻嗪、匹莫齊特、sertindole、氟哌啶醇，氟哌利多、舒托必利、ziprasidone)；二苯馬尼；抗組胺藥(如阿司咪唑、特非那丁)。 5.不建議合用 本品與西柚汁同服時(shí)，引起西沙必利口服生物利用度增加約50%，建議盡量避免與西柚汁同服。 6.慎重合用 西咪替丁可引起西沙必利血漿濃度輕微升高，但無(wú)臨床意義。 本品加速胃排空從而影響藥物的吸收速率：經(jīng)胃吸收的藥物的吸收速率可能降低，而經(jīng)小腸吸收的藥物的吸收速率可能會(huì)增加(如苯二氮?jiǎng)濐悺⒖鼓齽?、醋氨酚、h2受體阻斷劑等)。 在病人接受抗凝劑時(shí)，凝血時(shí)間可能會(huì)增加，因此，本品開(kāi)始使用后幾天內(nèi)及停止使用時(shí)，建議檢查凝血時(shí)間以確定適宜的抗凝劑劑量。 苯二氮窧類及酒精的鎮(zhèn)靜作用可增加。 6.本品對(duì)胃腸道動(dòng)力的效應(yīng)大部分可由抗膽堿藥物所阻斷；對(duì)于某些與本品有相互作用的藥物需確定其使用劑量時(shí)，可根據(jù)實(shí)際情況監(jiān)測(cè)其血漿濃度。

【藥物過(guò)量】 1.癥狀：用藥過(guò)量時(shí)常表現(xiàn)為腹部痙攣和排便次數(shù)增加。極罕見(jiàn)qt間期延長(zhǎng)及室性心律失常的病例報(bào)道。 2.嬰兒(小于1歲)過(guò)量服用時(shí)會(huì)出現(xiàn)輕度的鎮(zhèn)靜、情感淡漠、張力缺乏癥狀。 3.治療：一旦用藥過(guò)量，建議服用活性炭，并對(duì)病人進(jìn)行密切地醫(yī)療監(jiān)護(hù)。建議密切注意有無(wú)出現(xiàn)qt間期延長(zhǎng)的可能性和產(chǎn)生尖端扭轉(zhuǎn)型室速的因素，例如是否有電解質(zhì)紊亂(尤其是低血鉀或低血鎂)和心搏徐緩。

【藥理毒理】 1.動(dòng)物： 在分離的器官，本品能防止胃的弛緩，加速胃蠕動(dòng)，協(xié)調(diào)胃竇－十二指腸、小腸和大腸的運(yùn)動(dòng)； 在狗，本品可加強(qiáng)胃竇－十二指腸的消化活性，協(xié)調(diào)并加強(qiáng)胃排空，增加小腸、大腸的蠕動(dòng)并縮短腸運(yùn)動(dòng)的時(shí)間，但不影響胃分泌； 本品的作用機(jī)制主要是促進(jìn)腸肌間神經(jīng)叢中乙酰膽堿的生理學(xué)釋放； 本品不刺激毒蕈堿及煙堿受體，也不抑制乙酰膽堿酯酶的活性； 本品主要分布于胃和腸組織中。 2.人類： 胃腸道動(dòng)力效應(yīng)： 食道：－本品可增強(qiáng)食道蠕動(dòng)和下食道括約肌張力； －本品可防止胃內(nèi)容物反流入食道并改善食道的清除率； 胃：－本品可增加胃和十二指腸收縮性與胃竇－十二指腸的協(xié)調(diào)性； －本品可減少十二指腸－胃反流； －本品可改善胃和十二指腸的排空； 腸：－本品可加強(qiáng)腸的運(yùn)動(dòng)并促進(jìn)小腸和大腸的轉(zhuǎn)運(yùn)。 其它效應(yīng)： 由于本品缺乏擬膽堿效應(yīng)，故不增加基礎(chǔ)的及五肽胃泌素引起的胃酸分泌； 由于本品相對(duì)而言缺乏多巴胺拮抗劑性質(zhì)，故幾乎不影響血漿催乳激素水平； 本品不影響精神運(yùn)動(dòng)性功能、血壓、呼吸頻率、體溫、體重和抗凝血功能； 本品的藥理作用開(kāi)始于口服后30～60分鐘。 電生理學(xué)研究資料表明：在一定條件下，本品可延緩心臟再極化，從而引起qt間期延長(zhǎng)。

【藥代動(dòng)力學(xué)】 1.本品口服后吸收迅速?gòu)氐祝?～2小時(shí)內(nèi)達(dá)峰值血藥濃度，半衰期為10小時(shí)。西沙必利主要通過(guò)cyp3a4酶代謝。經(jīng)氧化脫烴基和芳香族的羥基化作用被廣泛地代謝，幾乎全部的代謝產(chǎn)物近似均等地經(jīng)糞便、尿排泄，哺乳期乳汁排泄很少。 2.口服給藥的絕對(duì)生物利用度約40%，血藥濃度隨口服劑量(5～20mg)成比例增加。 3.在穩(wěn)定狀態(tài)下，口服5mg每日三次和10mg每日三次。早晨服藥前的血藥濃度與晚上的峰值濃度分別波動(dòng)在10～20ng/ml～30～60ng/ml與20～40ng/ml～50～100ng/ml之間。 4.藥代動(dòng)力學(xué)和穩(wěn)態(tài)血漿濃度與治療持續(xù)時(shí)間無(wú)關(guān)，伴用西咪替丁可以略微增加本品的口服生物利用度。 5.本品可以廣泛地與血漿蛋白結(jié)合(97.5%)。

西沙必利片(怡瑞)說(shuō)明書(shū)