硝酸異山梨酯片(世紀(jì))說明書

【藥品名稱】

??通用名稱：硝酸異山梨酯片

??商品名稱：硝酸異山梨酯片

??英文名稱：isosorbidedinitratetablets

【成 份】

??分子式：c6h9n06

??分子量：191.14

【藥品成份】單硝酸異山梨酯。

【規(guī)格包裝】5mg*100s

【性 狀】本品為白色片。

【不良反應(yīng)】常見的不良反應(yīng)為頭痛(＞10%的病人)，通常持續(xù)使用后頭痛癥狀會(huì)逐漸消失。治療初期或增加劑量時(shí)，會(huì)出現(xiàn)低血壓或/和頭暈(1-10%)，還會(huì)伴有眩暈，瞌睡，反射性心動(dòng)過速和乏力。偶見(＜1%)惡心，嘔吐，面部潮紅，皮膚過敏(如皮疹)，此種癥狀有時(shí)可能會(huì)較嚴(yán)重。罕見剝脫性皮炎。對(duì)于有機(jī)硝酸鹽嚴(yán)重的低血壓反應(yīng)已有報(bào)道，包括惡心、嘔吐、不安、蒼白和出汗。罕見虛脫(有時(shí)伴隨心律失常和昏厥)。嚴(yán)重的低血壓加重心絞痛的現(xiàn)象也較罕見。用本品治療期間，由于血液重新分布而流入換氣不足的肺泡區(qū)域可能出現(xiàn)短暫的血氧過低。幾例關(guān)于胃痛的現(xiàn)象可能是由于硝酸鹽類物質(zhì)能松弛括約肌的原因。

【用量用法】一次20mg，一日2次，或遵醫(yī)囑。

【注意事項(xiàng)】1.本品不適合治療急性發(fā)作的心絞痛。2.在下列情況下使用本品應(yīng)十分注意，并在醫(yī)生指導(dǎo)下使用：低充盈壓患者，例如急性心肌梗死，左心衰竭；主動(dòng)脈和/或二尖瓣狹窄患者；伴有顱內(nèi)壓增高的疾病，直立性低血壓。3.少數(shù)患者可能對(duì)硝酸鹽產(chǎn)生特異反應(yīng)，例如產(chǎn)生昏厥。4.患有嚴(yán)重的大腦多發(fā)性硬化癥者，使用本品應(yīng)極度謹(jǐn)慎。5.長(zhǎng)期用藥可出現(xiàn)耐受性，尤其在單硝酸異山梨酯的血藥濃度高且穩(wěn)定時(shí)更是如此，因此建議將劑量保持在最低水平，并且服用當(dāng)日最后一劑時(shí)，其時(shí)間不應(yīng)遲于晚飯時(shí)間。6.治療期間應(yīng)避免飲酒，否則會(huì)使本品擴(kuò)血管作用增強(qiáng)。7.本品會(huì)影響患者駕駛或機(jī)械操作的反應(yīng)速度。8.在使用本品期間，不可服用西地那非。

【禁忌使用】下列情況禁用本品：對(duì)單硝酸異山梨酯或其他組分過敏急性循環(huán)衰竭(休克、虛脫)心源性休克(除非有適當(dāng)措施維持足夠的舒張末期壓力)肥厚梗阻型心肌病、縮窄型心包炎或心包填塞嚴(yán)重低血壓(收縮壓低于90mmhg)顱內(nèi)壓增高者嚴(yán)重貧血癥者青光眼患者用硝酸酯類治療期間，不可使用西地那非。

【老年患者用藥】老年患者對(duì)本類藥物的敏感性可能更高，更易發(fā)生頭暈等反應(yīng)。

【兒童用藥】未進(jìn)行該項(xiàng)實(shí)驗(yàn)且無可靠參考文獻(xiàn)。

【藥物相互作用】與其它降壓藥物例如β受體阻斷劑、鈣拮抗劑、血管擴(kuò)張劑等、精神抑制藥及三環(huán)類抗抑郁藥和/或酒精合用可加強(qiáng)其降壓作用。和西地那非合用會(huì)加強(qiáng)本品的降壓作用(見禁忌)，這將導(dǎo)致危及生命的心血管并發(fā)癥，所以正在接受本品治療的病人不可使用西地那非。同時(shí)服用本品和雙氫麥角胺，會(huì)增加血中雙氫麥角胺的水平和它的升壓作用。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】對(duì)孕婦還沒有進(jìn)行充分、嚴(yán)格對(duì)照的試驗(yàn)研究。對(duì)鼠和兔的生殖性研究表明，在達(dá)到母體致毒劑量，未發(fā)現(xiàn)單硝酸異山梨酯對(duì)胚胎有害性。因?yàn)閯?dòng)物實(shí)驗(yàn)并不總能預(yù)見人類的反映，所以只能在必須需要，并嚴(yán)格在醫(yī)生監(jiān)控下，孕婦才能服用本品。單硝酸異山梨酯是否會(huì)排泄到乳汁中尚未可知，對(duì)哺乳期婦女應(yīng)慎用。

【藥理毒理】本品為硝酸異山梨酯的主要活性代謝產(chǎn)物。象其他有機(jī)硝酸酯一樣，單硝酸異山梨酯釋放出一氧化氮，一氧化氮通過激活鳥苷酸環(huán)化酶，使cgmp增多，激活cgmp依賴性蛋白激酶，改變平滑肌細(xì)胞中各種蛋白的環(huán)磷化作用，從而松弛血管平滑肌。單硝酸異山梨酯通過松弛血管平滑肌使血管擴(kuò)張，可擴(kuò)張外周動(dòng)脈和靜脈。通過擴(kuò)張靜脈使靜脈容量增加，減少回心血量，從而降低心室舒張末壓力和體積(前負(fù)荷)。通過擴(kuò)張動(dòng)脈和小動(dòng)脈降低系統(tǒng)血管阻力(后負(fù)荷)，心肌作功減少；心臟前后負(fù)荷的降低，從而減少心肌耗氧量。而且，當(dāng)因動(dòng)脈硬化部分阻塞冠狀動(dòng)脈時(shí)，單硝酸異山梨酯可選擇性擴(kuò)張大冠狀動(dòng)脈，能促進(jìn)心肌血流的重新分布，使冠脈灌注量增加，硝酸酯類還能擴(kuò)張冠脈狹窄部位，以及緩解冠脈痙攣。單硝酸異山梨酯通過上述作用抗心肌缺血作用。對(duì)大鼠和小鼠的急性毒性研究表明，口服ld50約為2000-2500mg/kg，對(duì)鼠和狗分別進(jìn)行了78周和52周的長(zhǎng)期毒性研究，首次毒性反應(yīng)分別發(fā)生在劑量405mg/kg和90mg/kg。對(duì)兩代小鼠進(jìn)行了生殖力研究，對(duì)小鼠和兔進(jìn)行了致畸性研究，在母體致毒劑量下，未發(fā)現(xiàn)單硝酸異山梨酯有致畸作用。對(duì)單硝酸異山梨酯的體外、體內(nèi)的誘變性研究表明，所有誘變性實(shí)驗(yàn)均為陰性。不管是小鼠和兔的長(zhǎng)期毒性實(shí)驗(yàn)，還是對(duì)小鼠125周(雄性)，和138周(雌性)的致癌性研究均未發(fā)現(xiàn)致癌作用，表明單硝酸異山梨酯對(duì)人類的致癌力很低。

【藥物過量】藥物過量可出現(xiàn)下列征兆：血壓降低(≤90mmhg)；蒼白；出汗；脈搏微弱；心動(dòng)過速；站立時(shí)頭暈；頭痛；乏力，惡心；嘔吐；腹瀉。接受其他有機(jī)硝酸酯類治療的患者有發(fā)生高鐵血紅蛋白血癥的報(bào)道，單硝酸異山梨酯在體內(nèi)轉(zhuǎn)化并釋放出亞硝酸根離子，將導(dǎo)致高鐵血紅蛋白血癥和紫紺，并繼發(fā)呼吸急促、焦慮、意識(shí)喪失和心臟停搏。不能排除過量服用單硝酸異山梨酯可導(dǎo)致此不良反應(yīng)。很高劑量時(shí)顱內(nèi)壓會(huì)增高，導(dǎo)致腦部癥狀。

【貯藏方式】密封保存。

【藥代動(dòng)力學(xué)】文獻(xiàn)報(bào)道，單硝酸異山梨酯口服吸收迅速，服藥后1小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值，單次服用本品20mg片劑的cmax為360μg/l，食物對(duì)本品的吸收沒有影響，無肝臟首過效應(yīng)，生物利用度可達(dá)90-100%，半衰期為4-5小時(shí)，血漿蛋白結(jié)合率低(＜4%)。單硝酸異山梨酯在肝臟幾乎完全被代謝，脫硝后幾乎全部以代謝產(chǎn)物異山梨醇(大約為37%)和右旋山梨醇(大約7%)的形式經(jīng)腎由尿排出體外，此外25%以葡萄糖醛酸結(jié)合物形式排出，只有約2%的藥物以原形排出，糞便中排出＜1%，其代謝產(chǎn)物都無擴(kuò)血管作用。肝病患者不出現(xiàn)蓄積現(xiàn)象。有證據(jù)表明，健康受試者和患慢性穩(wěn)定性心絞痛患者的血液特性相似。單硝酸異山梨酯可經(jīng)透析清除。

【有 效 期】24月

【包裝型號(hào)】5mg*100s/瓶。

【生產(chǎn)廠家】天津世紀(jì)藥業(yè)有限公司

【批準(zhǔn)文號(hào)】國(guó)藥準(zhǔn)字h12020823