雙氯芬酸鉀片(白云山)說(shuō)明書

【藥品名稱】

??通用名稱：雙氯芬酸鉀片

??商品名稱：雙氯芬酸鉀片

??英文名稱：diclofenacpotassiumtablets

【成 份】

??化學(xué)名：鄰-（2，6-二氯苯胺基）-苯乙酸鉀

??分子式：c14h10cl2nko2

??分子量：334.25

【藥品成份】雙氯芬酸鉀。

【規(guī)格包裝】25mg*12s

【性 狀】本品為糖衣片，除去糖衣后顯白色。

【不良反應(yīng)】尚不明確。

【用量用法】成人：推薦起始日劑量為100-150mg，對(duì)輕度病人每日劑量為75-100mg，通常將每日劑量分2-3次服用。對(duì)原發(fā)性痛經(jīng)，每日劑量應(yīng)按不同情況區(qū)別對(duì)待，一般為50-150mg。最初劑量應(yīng)為50-100mg，必要時(shí)，可在若干個(gè)月經(jīng)周期內(nèi)提高劑量達(dá)到最大劑量200mg/日。在最初癥狀出現(xiàn)時(shí)開(kāi)始治療，并根據(jù)癥狀連續(xù)治療幾天。治療偏頭痛的起始劑量為50mg并應(yīng)在即將發(fā)作的第一癥狀出現(xiàn)時(shí)服用，如果首次服藥后2小時(shí)內(nèi)對(duì)疼痛緩解不滿意，可再服用50mg。如果需要，每間隔4-6小時(shí)可服用50mg雙氯芬酸鉀，但在任何24小時(shí)期間內(nèi)總劑量不能超過(guò)200mg。兒童及青少年：不推薦兒童以及14歲以下的青少年使用雙氯芬酸鉀片劑，上述患者可以使用其他形式的雙氯芬酸制劑，如口腔滴劑或栓劑。對(duì)14歲及以上的青少年，日劑量為75到100mg，分2到3次服用。最大日劑量為150mg。本藥也未用于治療兒童及青少年偏頭痛發(fā)作。

【注意事項(xiàng)】在使用所有非甾體類藥物治療期間，即使沒(méi)有先兆癥狀或病史也隨時(shí)可能發(fā)生胃腸道出血、潰瘍或穿孔，某些可能是致死性的。老年患者出現(xiàn)這些情況后通常會(huì)出現(xiàn)較嚴(yán)重的后果。如果病人服用雙氯芬酸鉀后出現(xiàn)胃腸道潰瘍或出血，應(yīng)立即停藥。與其它非甾體類抗炎藥一樣，在罕見(jiàn)的情況下會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的皮膚反應(yīng)，有些是致死性的，包括剝脫性皮炎、滲出性多形性紅斑和中毒性表皮壞死溶解?；颊咴谥委熢缙诟菀装l(fā)生上述反應(yīng)，大部分有上述反應(yīng)的患者都發(fā)生在接受治療的第一個(gè)月。一旦發(fā)現(xiàn)皮疹、黏膜損害或其他任何過(guò)敏征兆，應(yīng)立即停止使用雙氯芬酸鉀。與其它非甾體類抗炎藥一樣，在罕見(jiàn)情況下，即使之前沒(méi)有使用過(guò)雙氯芬酸，仍會(huì)發(fā)生變態(tài)反應(yīng)，包括過(guò)敏反應(yīng)和類過(guò)敏反應(yīng)。與其它非甾體類抗炎藥一樣，由于雙氯芬酸鉀的藥效性質(zhì)，可能會(huì)掩蓋感染的癥狀和體征。

【禁忌使用】對(duì)有效成分或任何輔料過(guò)敏者?；顒?dòng)期胃腸道潰瘍，出血或穿孔的患者。

【老年患者用藥】老年患者用藥時(shí)應(yīng)根據(jù)情況慎重使用。尤其對(duì)體弱和體重過(guò)輕的老年患者宜服最低有效劑量。

【兒童用藥】不推薦兒童以及14歲以下的青少年使用雙氯芬酸鉀片劑，上述患者可以使用其他形式的雙氯芬酸制劑，如口腔滴劑或栓劑。本藥也未用于治療兒童及青少年偏頭痛發(fā)作。

【藥物相互作用】雙氯芬酸鉀糖衣片和/或其他劑型的雙氯芬酸存在以下的相互作用。鋰制劑：如果同時(shí)使用，雙氯芬酸可提高血漿鋰劑濃度。應(yīng)當(dāng)檢測(cè)血漿鋰劑水平。地高辛：如果同時(shí)使用，雙氯芬酸可提高血漿地高辛濃度。應(yīng)當(dāng)檢測(cè)血漿地高辛水平。利尿劑和抗高血壓藥物：與其它非甾體類抗炎藥相似，雙氯芬酸與利尿劑或抗高血壓藥物聯(lián)合使用時(shí)，抗高血壓效果可能會(huì)降低。因此聯(lián)合使用時(shí)，應(yīng)當(dāng)謹(jǐn)慎給藥，并定期檢查病人血壓，尤其是老年病人。對(duì)患者應(yīng)予以充分的補(bǔ)水，并且應(yīng)考慮在初始聯(lián)合治療開(kāi)始后對(duì)腎功能進(jìn)行監(jiān)測(cè)并且在此后定期檢查，尤其是對(duì)聯(lián)合使用利尿劑和血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑的患者，因?yàn)橐陨蟽煞N藥物可增加腎毒性的風(fēng)險(xiǎn)。當(dāng)與保鉀利尿劑聯(lián)合使用時(shí)，可升高血清鉀，因此有必要監(jiān)測(cè)血清鉀濃度。其他非甾體類抗炎藥及皮質(zhì)激素：雙氯芬酸與其他非甾體類抗炎藥或皮質(zhì)激素聯(lián)合使用時(shí)，可能增加胃腸道不良反應(yīng)的頻率。抗凝血?jiǎng)┘翱寡“逅幬铮涸诼?lián)合用藥時(shí)有可能增加出血風(fēng)險(xiǎn)，因此使用時(shí)需小心。雖然沒(méi)有臨床研究表明雙氯芬酸對(duì)抗凝血藥物作用有影響，但有個(gè)別報(bào)道指出，當(dāng)雙氯芬酸與抗凝聚血藥合用時(shí)，可增加出血的危險(xiǎn)性，因而應(yīng)該對(duì)接受這樣治療的病人進(jìn)行密切觀察。選擇性5羥色胺再攝取抑制劑與非甾體類抗炎藥合用可能增加胃腸道出血風(fēng)險(xiǎn)。降糖藥：臨床研究顯示，雙氯芬酸可以與降糖藥一起服用，不影響療效。然而有個(gè)別報(bào)道指出，在服用雙氯芬酸后，出現(xiàn)血糖過(guò)高或過(guò)低，因此作為聯(lián)合用藥的預(yù)防措施，有必要監(jiān)測(cè)血糖水平。氨甲喋呤：在氨甲喋呤服藥前后24小時(shí)內(nèi)又服用了非甾體抗炎藥時(shí)，應(yīng)當(dāng)注意，因?yàn)榘奔奏┻实难帩舛瓤赡軙?huì)升高，其毒性也可能增加。環(huán)孢菌素：雙氯芬酸，像其他非甾體類抗炎藥一樣，對(duì)腎臟前列腺素的影響可能增加環(huán)孢菌素的腎毒性，因此對(duì)接受環(huán)孢菌素治療的患者的使用量應(yīng)低于不使用者。喹喏酮類抗生素：有個(gè)例報(bào)道，喹喏酮類藥物與非甾體類抗炎藥合用時(shí)發(fā)生驚厥。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】對(duì)雙氯芬酸在懷孕婦女中的使用尚未研究。因此，雙氯芬酸鉀在妊娠期的前六個(gè)月內(nèi)禁止使用，除非對(duì)母親的潛在益處大于胎兒承擔(dān)的風(fēng)險(xiǎn)。與其他非甾體類抗炎藥物一樣，在妊娠末三月禁止使用，因?yàn)橛幸饎?dòng)脈導(dǎo)管過(guò)早閉合或?qū)m縮無(wú)力的可能（見(jiàn)【禁忌】）。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)沒(méi)有發(fā)現(xiàn)對(duì)孕婦、胚胎/胎兒發(fā)育、分娩或產(chǎn)后發(fā)育有任何直接或間接有害的影響。與其他非甾體類抗炎藥相同，會(huì)有少量雙氯芬酸進(jìn)入。因此，應(yīng)避免授乳期使用雙氯芬酸鉀，從而避免對(duì)胎兒產(chǎn)生的不良反應(yīng)。

【藥理毒理】本品含雙氯芬酸鉀，屬非甾體抗炎藥，有明顯的鎮(zhèn)痛，消炎及解熱作用。試驗(yàn)證明，本品通過(guò)抑制前列腺素的合成而產(chǎn)生鎮(zhèn)痛、抗炎、解熱作用。雙氯芬酸鉀起效迅速，特別適用于治療急性疼痛和炎癥。雙氯芬酸鉀在體外濃度等同于人體內(nèi)濃度時(shí)不會(huì)抑制軟骨組織中的蛋白多糖合成。藥效學(xué)雙氯芬酸鉀對(duì)于中、重疼痛有顯著的鎮(zhèn)痛效果。在炎癥情況下，如創(chuàng)傷或外科手術(shù)后引起的炎癥，它可以快速緩解自發(fā)性疼痛和運(yùn)動(dòng)性疼痛，減輕炎性水腫和創(chuàng)傷水腫。臨床研究表明，雙氯芬酸鉀可以有效減輕原發(fā)性痛經(jīng)的疼痛，并減少出血量。雙氯芬酸鉀可以有效緩解偏頭痛發(fā)作引起的頭痛，并且改善其伴隨的惡心和嘔吐癥狀。

【藥物過(guò)量】目前尚無(wú)雙氯芬酸過(guò)量典型的臨床癥狀資料。過(guò)量可導(dǎo)致如下癥狀：嘔吐，胃腸道出血，腹瀉，頭暈，耳鳴或抽搐。在嚴(yán)重情況下可能導(dǎo)致急性腎衰或肝損害。

【貯藏方式】密封。

【藥代動(dòng)力學(xué)】吸收雙氯芬酸鉀片中的雙氯芬酸被迅速、完全吸收。吸收量與雙氯芬酸鈉腸溶片相當(dāng)。口服50mg雙氯芬酸鉀一片，20-60分鐘后，雙氯芬酸的血藥濃度達(dá)到平均峰值3.8μmol/l。食物對(duì)雙氯芬酸的吸收量沒(méi)有影響，盡管吸收開(kāi)始時(shí)間和吸收率有輕微的延遲。吸收量與劑量呈線性關(guān)系。約一半的雙氯芬酸在首次經(jīng)過(guò)肝臟時(shí)被代謝(首過(guò)效應(yīng))，因此，口服血藥濃度曲線下面積（auc）僅是同等劑量非腸道給藥的血藥濃度曲線下面積的一半。重復(fù)給藥后藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)無(wú)改變。按照推薦劑量和給藥間隔用藥后，血漿中雙氯芬酸無(wú)蓄積。分布雙氯芬酸與血漿蛋白結(jié)合率為99.7%，主要與白蛋白結(jié)合（99.4%），表觀分布容積0.12-0.17l/kg。雙氯芬酸可進(jìn)入滑液，當(dāng)血漿濃度到達(dá)峰值后約2-4小時(shí)內(nèi)測(cè)得滑液中藥物濃度最高。藥物在滑液中的表觀消除半衰期為3-6小時(shí)。當(dāng)血漿濃度達(dá)峰值后的2小時(shí)，滑液中活性物質(zhì)的濃度就已經(jīng)高于它在血漿中的濃度，并能維持12小時(shí)。生物轉(zhuǎn)化部分原形分子經(jīng)葡萄糖醛酸化進(jìn)行生物轉(zhuǎn)化，但主要轉(zhuǎn)化途徑為單羥化、多羥化或甲基化反應(yīng)，產(chǎn)生幾種酚酸類代謝產(chǎn)物（3'－羥基，3'－羥基，3'，3－羥基和3'－羥基－3'－甲氧基－雙氯芬酸），它們中大多數(shù)會(huì)發(fā)生葡萄糖醛酸化。其中兩種代謝產(chǎn)物有生物活性，但其活性遠(yuǎn)小于雙氯芬酸。消除血漿中，雙氯芬酸的總清除率為263±56ml/min（平均值±標(biāo)準(zhǔn)差），其血漿消除半衰期為1-2小時(shí)。四種代謝產(chǎn)物（含兩種活性代謝物）同樣具有1-3小時(shí)的短的血漿半衰期。3'－羥基－3'－甲氧基－雙氯芬酸有比較長(zhǎng)的血漿半衰期。然而，此代謝物實(shí)際上沒(méi)有活性。約60%的給藥劑量以原型分子的葡萄糖醛酸化結(jié)合物和代謝物的形式經(jīng)尿排泄，后者中的大多數(shù)也轉(zhuǎn)化為葡萄糖醛酸化結(jié)合物。不足1%以原形排泄。剩余部分以代謝物形式通過(guò)膽汁從糞便中清除。特殊狀態(tài)下的藥代動(dòng)力學(xué)尚未觀察到藥物的吸收、代謝或排泄與年齡有關(guān)。對(duì)已知腎功能不全的患者，按常規(guī)劑量治療時(shí)，從單劑量的代謝動(dòng)力學(xué)看，原型藥物不會(huì)產(chǎn)生蓄積。當(dāng)肌酐清除率＜10ml/min時(shí)，計(jì)算所得羥基代謝物的穩(wěn)態(tài)血漿水平比正常人高出大約4倍，然而這些代謝物最終可以經(jīng)膽汁被清除。對(duì)慢性肝炎或非失代償性肝硬化的患者，雙氯芬酸的代謝動(dòng)力學(xué)和代謝情況與無(wú)肝病的患者相同。

【有 效 期】36月

【包裝型號(hào)】25mg*12s/盒。

【生產(chǎn)廠家】廣州白云山制藥股份有限公司廣州白云山制藥總廠

【批準(zhǔn)文號(hào)】國(guó)藥準(zhǔn)字h20010262