【不良反應】

對本品2.5mg劑量的安全性進行了評價，其中3595位進行重大下肢骨科手術的患者治療使用時間達9天；327位進行髖關節(jié)骨折手術的患者，經(jīng)過初始1周的預防治療后再給予3周的治療；1407位進行腹部手術的患者治療達9天；以及425位具有血栓栓塞并發(fā)癥風險的內(nèi)科患者中治療達到14天。研究者報道的、至少與磺達肝癸鈉注射液可能有關的不良反應見下列頻次分組(常見：≥1%，<10%；不常見：≥0.1%，<1%；罕見：≥0.01%，<0.1%)；以及根據(jù)嚴重程度依次降低的次序進行的全身器官分類；這些不良反應應根據(jù)外科和內(nèi)科的情況進行解釋。在進行下肢重大骨科手術和/或腹部手術患者中的不良反應：感染與侵染：罕見手術后傷口感染。血液和淋巴系統(tǒng)異常：常見手術后出血，貧血；不常見出血(鼻衄，胃腸道出血，咳血，血尿，血腫)，血小板減少癥，紫癜，血小板增生癥，血小板異常，凝血異常。免疫系統(tǒng)異常：罕見過敏反應。代謝和營養(yǎng)異常：罕見低鉀血癥。神經(jīng)系統(tǒng)異常：罕見焦慮，嗜睡，眩暈，頭昏，頭痛和譫妄。脈管系統(tǒng)異常：罕見低血壓。呼吸、胸腔以及縱隔異常：罕見呼吸困難，咳嗽。胃腸道異常：不常見惡心，嘔吐；罕見腹痛，消化不良，胃炎，便秘，腹瀉。肝膽系統(tǒng)異常：不常見肝酶升高，肝功能異常；罕見膽紅素血癥。皮膚和皮下組織異常：不常見皮疹，瘙癢癥。全身異常以及給藥部位情況：不常見水腫，外周水腫，發(fā)熱，傷口溢液；罕見胸痛，疲倦，潮紅，腿痛，生殖器水腫，潮熱，暈厥。在內(nèi)科患者中的不良反應血液和淋巴系統(tǒng)異常：常見出血(血腫，血尿，咳血，齒齦出血)；不常見貧血。呼吸、胸腔以及縱隔異常：不常見呼吸困難。皮膚和皮下組織異常：不常見皮疹，瘙癢癥。全身異常以及給藥部位情況：不常見胸痛。在其他研究或上市后臨床經(jīng)驗中，罕有顱內(nèi)出血和腹膜后出血的病例報道。

【禁忌】

下列情況禁用磺達肝癸鈉注射液：已知對磺達肝癸鈉或本品中任何賦形劑成分過敏；具有臨床意義的活動性出血；急性細菌性心內(nèi)膜炎；肌酐清除率<20mL/min的嚴重腎臟損害。

【注意事項】

本品僅用于皮下注射。不能肌肉內(nèi)注射。出血：磺達肝癸鈉注射液應慎用于那些出血危險性增高的患者，如那些先天的或獲得性的出血性疾病患者(例如血小板計數(shù)<50000/mm3)、活動性潰瘍性胃腸疾病、近期顱內(nèi)出血或腦、脊髓或眼科手術后不久以及下面所列的特殊人群。那些能增加出血風險的藥物不應與磺達肝癸鈉同時使用。這些藥物包括地西盧定(desirudin)、纖溶藥物、GPIIb/IIIa受體拮抗劑、肝素、類肝素藥物或者低分子肝素。需要時，可根據(jù)【藥物相互作用】部分的提示與維生素K拮抗劑聯(lián)合使用。其他抗血小板藥物(乙酰水楊酸、潘生丁、苯磺保泰松、鹽酸噻氯匹定、氯比格雷)以及非甾體類消炎藥物應慎用。如果需要合用，應進行嚴密監(jiān)測。脊椎/硬膜外麻醉：對于那些進行重大骨科手術的患者，可導致長期或永久癱瘓的硬膜外或脊髓血腫的發(fā)生不能排除為合并使用本品和脊髓/硬膜外麻醉或脊髓穿刺的結(jié)果。對于那些術后使用了留置硬膜外導管或聯(lián)合使用其他影響止血的藥物的患者，這些罕見事件的危險性會更高。老年患者：老年患者出血的危險性會增高。由于腎臟功能通常隨年齡增長而降低，老年患者可以表現(xiàn)為磺達肝癸鈉排除的減少以及暴露的增加。本品在老年患者中應慎用。低體重患者：體重<50kg的患者，其出血危險性會增加?；沁_肝癸鈉的排泄隨體重降低而減少，對于這些患者應謹慎使用本品。腎功能損害患者：已知磺達肝癸鈉主要通過腎臟排泄。肌酐清除率<50mL/min的患者，其出血危險性會增加，應慎用本品。嚴重肝功能損害的患者：不需要進行劑量調(diào)整。然而，由于嚴重肝功能損害的患者中凝血因子的缺乏而增加出血的危險，因此應謹慎考慮使用本品?；加懈嗡卣T導性血小板減少癥的患者：磺達肝癸鈉不會與血小板因子4結(jié)合，并且不會與II型肝素誘導性血小板減少癥患者的血清發(fā)生交叉反應。磺達肝癸鈉在II型肝素誘導性血小板減少癥患者中的療效和安全性尚無正式的研究。對駕車和操作機械能力的影響：本品對駕車和操作機械能力的影響尚無研究。

【藥物相互作用】

本品與那些可增加出血危險性的藥物聯(lián)合使用時，出血的風險會增加?？诜鼓?華法林)、血小板抑制劑(乙酰水楊酸)、非甾體類抗炎藥物(吡羅昔康)以及地高辛不影響本品的藥代動力學。在藥物相互作用研究中所使用的本品劑量(10mg)高于目前本品適應癥所用的推薦劑量?；沁_肝癸鈉注射液既不影響華法林INR的活性，也不影響在使用乙酰水楊酸或吡羅昔康治療時的出血時間，也不影響穩(wěn)態(tài)下的地高辛的藥代動力學。使用另一種抗凝藥物治療的后續(xù)治療：如果后續(xù)治療將使用肝素或低分子肝素，首次注射通常應在末次注射本品1天后給予。如果需要使用維生素K拮抗劑進行后續(xù)治療，應繼續(xù)使用磺達肝癸鈉治療直至達到INR目標值。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】

沒有來自孕婦使用本品的適當?shù)馁Y料。動物研究由于藥物暴露有限而不足于說明本品對妊娠、胚胎/胎兒發(fā)育、分娩和產(chǎn)后生長的影響。除非明確需要，磺達肝癸鈉注射液不應用于孕婦。磺達肝癸鈉可泌入大鼠乳汁中，但尚不知磺達肝癸鈉是否能分泌入人乳中。在使用磺達肝癸鈉治療期間不推薦哺乳。然而嬰兒尚不太可能通過口服吸收。

【老年患者用藥】

由于腎功能會隨年齡增大而降低，老年人對磺達肝癸鈉的消除能力會減低。大于75歲的老年人在進行骨科手術時，其血漿清除比<65歲的患者低1.2-1.4倍。

【兒童用藥】

本品在17歲以下患者中的安全性和療效尚沒有研究。

磺達肝癸鈉注射液(恒瑞)說明書