不良反應(yīng)
安全性信息來自日本1613例患者(注冊(cè)時(shí)374例，上市后調(diào)查1239例)，主要副作用是肺纖維化或間質(zhì)性肺炎(10.2%)，皮膚硬化和色素沉著(40.6%)，發(fā)熱寒顫(39.8%)，脫發(fā)(29.5%)，厭食和體重減輕(28.7%)，全身乏力(16.0%)，惡心嘔吐(14.6%)，口腔炎(13.3%)，指甲改變(11.2%)。
1、嚴(yán)重副作用
(1)間質(zhì)性肺炎、肺纖維化：可能引起嚴(yán)重的間質(zhì)性肺炎、肺纖維化(10%)，應(yīng)十分注意。捻發(fā)音可能是最初出現(xiàn)的體征。應(yīng)定期密切觀察動(dòng)脈血氧分壓，肺泡動(dòng)脈血氧分壓差，一氧化碳彌散功能指標(biāo)以及胸部X-線檢查。發(fā)現(xiàn)異常，應(yīng)立即停藥。
(2)休克：罕見發(fā)生(0.1%以下)。發(fā)現(xiàn)異常應(yīng)立即停藥，對(duì)癥處理。(因休克多出現(xiàn)在惡性淋巴瘤初次用藥時(shí)，對(duì)最初第一，二次給藥，要從5mg或更少劑量開始，確認(rèn)沒有急性反應(yīng)后，逐漸增加到常用劑量)。
(3)出血：可能因腫瘤病灶急速壞死引起出血(2%)，應(yīng)注意。
2、其它副作用
禁忌
（1）嚴(yán)重肺部疾患、嚴(yán)重彌漫性肺纖維化
（2）有對(duì)本類藥物（陪普利歐等）有過敏史
（3）嚴(yán)重腎機(jī)能障礙
（4）嚴(yán)重心臟疾病
（5）胸部及其周接受放射治療
注意事項(xiàng)
警告：
(1)使用本藥可能出現(xiàn)間質(zhì)性肺炎，肺纖維化，并有可能引起致命危險(xiǎn)。當(dāng)判斷真正需要使用者，在使用中和使用后2個(gè)月內(nèi)，病人必須有醫(yī)生觀察監(jiān)督，定期檢查相關(guān)指標(biāo)。特別是60歲以上者和有肺部疾患者，更要謹(jǐn)慎使用。當(dāng)出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)性呼吸困難，發(fā)熱，咳嗽，捻發(fā)音，胸部X-線檢查有陰影，肺泡動(dòng)脈血氧分壓差（PA-aO2)、動(dòng)脈血氧分壓（PaO2）、CO彌散度等指標(biāo)異常，應(yīng)立即停藥，并給予腎上腺皮質(zhì)激素及抗生素等對(duì)癥治療。
（2）當(dāng)被要與其他抗癌藥聯(lián)合使用時(shí)，要在能夠應(yīng)急處理的醫(yī)療機(jī)構(gòu)進(jìn)行，要經(jīng)十分有化療經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生確認(rèn)需要該治療方案后，才可實(shí)施。同時(shí)還要參看聯(lián)合用藥的其他藥物說明書，十分注意確認(rèn)病人的適應(yīng)癥。
重要注意事項(xiàng)
（1）肺功能不全，腎功能不全，60歲以上老年人等應(yīng)慎用，減少用藥量并加大用藥間隔，總劑量即使在150mg（效價(jià)）一下，發(fā)生肺纖維化、間質(zhì)性肺炎的幾率也較高，應(yīng)注意。
（2）本藥總劑量應(yīng)在300mg（效價(jià)）以下。若有使用同類藥物時(shí)，副作用可能增加，應(yīng)將該藥與博萊霉素劑量計(jì)算總用藥量。
（3）如果可能肺泡動(dòng)脈血氧分壓差、動(dòng)脈血氧分壓盡可能每周檢測(cè)一次，當(dāng)肺泡動(dòng)脈血氧分壓差、動(dòng)脈血氧分壓連續(xù)兩周檢測(cè)有所升高或降低時(shí)，應(yīng)立即停藥，對(duì)癥處理。當(dāng)與用藥前比較，這些指標(biāo)惡化超過10Torr以上，應(yīng)密切觀察其他臨床癥狀，如果出現(xiàn)可疑藥物相關(guān)副作用時(shí)，應(yīng)停藥并給予皮質(zhì)激素處理。如果CO彌散度必用藥前降低15%，按同樣方法處理。
（4）靜脈注射應(yīng)盡可能緩慢，以減少疼痛：肌肉注射應(yīng)避開血管神經(jīng)。局部出現(xiàn)硬結(jié)時(shí)，應(yīng)及時(shí)更換注射部位。
（5）可能有增加感染和出血傾向，應(yīng)注意。
（6）長(zhǎng)期使用本藥時(shí)，不良反應(yīng)有增加及延遲發(fā)生傾向，應(yīng)十分注意。
（7）同時(shí)接收頭頸部放射治療，可誘發(fā)粘膜炎癥，加重口內(nèi)炎，口角炎，喉頭炎癥，引起聲音嘶啞。
（8）水痘患者應(yīng)慎用本品，可能導(dǎo)致致命的全身障礙。
（9）兒童及生育年齡患者，應(yīng)考慮對(duì)性腺的影響。
（10）避免藥物接觸眼睛，用手涂粘膜附近病變后，應(yīng)立即洗手。
（11）其他：國(guó)外研究報(bào)道有本劑與其他抗腫瘤藥合用時(shí)，又發(fā)生心肌梗死、腦梗死報(bào)告。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)皮下注射本劑有腎癌、纖維肉瘤發(fā)生報(bào)告。
孕婦及哺乳期婦女用藥
（1）動(dòng)物試驗(yàn)（小鼠、兔：腹腔內(nèi)注射）有致畸報(bào)告，孕婦及可能妊娠病人，盡可能避免使用本藥。
（2）對(duì)哺乳期中安全性研究尚不明確，應(yīng)盡量避開使用，如必須使用者，應(yīng)中止哺乳。
兒童用藥
對(duì)兒童用藥的安全性和有效性尚不確定，應(yīng)慎用。
老年用藥
60歲以上老年患者引起間質(zhì)性肺炎、肺纖維化的風(fēng)險(xiǎn)增加，應(yīng)十分注意，慎重使用。建議總劑量在150mg（效價(jià)）以下。
藥物相互作用
1）抗腫瘤藥物：合并使用時(shí)應(yīng)注意有誘發(fā)間質(zhì)肺炎、肺纖維化可能。
2）放射線照射：有誘發(fā)間質(zhì)肺炎、肺纖維化可能。
3）頭頸部放療：誘發(fā)粘膜炎癥，可加重口內(nèi)炎、口角炎、喉頭粘膜炎。
藥物過量
可產(chǎn)生嚴(yán)重的肺毒性。
藥理毒理
1、抗腫瘤作用
（1）體外：對(duì)HELAS3細(xì)胞、腹水肝癌、吉田肉瘤細(xì)胞等DNA及蛋白合成、發(fā)育障礙具有明顯的作用。
（2）體內(nèi)：可使狗淋巴肉瘤（自發(fā)腫瘤）腫瘤消失。
2、作用機(jī)制：引起DNA單鏈和雙鏈斷裂，阻礙DNA合成。
藥代動(dòng)力學(xué)
藥物在各組織中生物活性測(cè)定研究表明，具有生物活性的博來霉素A2主要分布在皮膚、肺、膀胱、腎，而肝、脾內(nèi)則以無生無活性形式存在。成人靜脈注射15mg后，血濃度立即達(dá)3ug/ml，1小時(shí)后<0.5ug/ml。肌肉注射后血中最大濃度是此劑量靜脈注射的1/3。靜脈注射15mg 1小時(shí)后，尿中濃度達(dá)到峰值30.7ug/ml，然后下降，半衰期58.6分鐘。靜脈注射24小時(shí)候，38.8%從尿中排泄，肌肉注射的19.2%從尿中排泄。48小時(shí)后，約80%以原形從尿中排出。

注射用鹽酸博萊霉素(BLEOCIN)說明書