不良反應(yīng)
最常見(發(fā)生率20%以上)的藥物不良反應(yīng)( ADRs )為腹瀉和皮膚反應(yīng)（包括皮疹、痤瘡、皮膚干燥和瘙癢），一般見于服藥后的第一個(gè)月內(nèi)，通常是可逆性的。大約8%的患者出現(xiàn)嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng)(CTC標(biāo)準(zhǔn)3或4級(jí))。因ADR停止治療的患者有約3%。
各身體系統(tǒng)發(fā)生的不良事件按發(fā)生頻率以降序排列（多見：]10%；常見：]1%且[10%；少見：]0.1%且[1%；罕見：]0.01%且[0.1%；極罕見：[0.01%）
可出現(xiàn)的不良事件總結(jié)如下：
# 基于在全球進(jìn)行的臨床研究，擴(kuò)大用藥/同情用藥以及上市后使用中的數(shù)據(jù)，在日本以外的地區(qū)間質(zhì)性肺病總的估計(jì)報(bào)告率約為0.3%，在日本約為3%。
一項(xiàng)雙盲的III期臨床研究中，比較本品加最佳支持治療（BSC）與安慰劑加BSC用于在既往接受過一個(gè)或兩個(gè)化療方案，且對(duì)最近的治療無效或不耐受的局部晚期NSCLC患者，間質(zhì)性肺病型事件的發(fā)生率在總體人群中相似，兩治療組均為約1%。絕大多數(shù)報(bào)道的間質(zhì)性肺病型事件均來自東方人群，接受本品或安慰劑治療的東方人群患者中，間質(zhì)性肺病的發(fā)生率相似，分別為約3%和4%。一例間質(zhì)性肺病型事件導(dǎo)致死亡，為接受安慰劑治療的患者。
在日本的上市后藥物監(jiān)測(cè)研究中（3350名患者），報(bào)道的接受本品治療的患者間質(zhì)性肺病型事件的發(fā)生率為5.8%。
禁忌
已知對(duì)該活性物質(zhì)或該產(chǎn)品任一賦形劑有嚴(yán)重過敏反應(yīng)者。
注意事項(xiàng)
觀察到接受本品治療的患者發(fā)生間質(zhì)性肺病，可急性發(fā)作。患者通常出現(xiàn)急性的呼吸困難，伴有咳嗽，低熱，呼吸道不適和動(dòng)脈血氧不飽和。短期內(nèi)該癥狀可發(fā)展得很嚴(yán)重，并有死亡病例的報(bào)告。放射學(xué)檢查常顯示肺浸潤(rùn)或間質(zhì)有毛玻璃樣陰影。已觀察到在出現(xiàn)該狀況的患者中，伴有原發(fā)性肺纖維化/間質(zhì)性肺炎/塵肺/放射性肺炎/藥物誘導(dǎo)性肺炎的患者死亡率較高。
處方醫(yī)生應(yīng)密切監(jiān)測(cè)間質(zhì)性肺病發(fā)生的跡象，如果患者呼吸道癥狀加重，應(yīng)中斷本品治療，立即進(jìn)行檢查。當(dāng)證實(shí)有間質(zhì)性肺病時(shí)，應(yīng)停止使用本品，并對(duì)患者進(jìn)行相應(yīng)的治療。
已觀察到肝轉(zhuǎn)氨酶升高(見不良反應(yīng))，罕有表現(xiàn)為肝炎。因此，建議定期檢查肝功能。肝轉(zhuǎn)氨酶輕中度升高的患者應(yīng)慎用本品。如果肝轉(zhuǎn)氨酶升高加重，應(yīng)考慮停藥。
已報(bào)道在服用華法林的一些患者中出現(xiàn)INR (International Normalised Ratio， 國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比率)升高及/或出血事件(見不良反應(yīng))。服用華法林的患者應(yīng)定期監(jiān)測(cè)凝血酶原時(shí)間或INR的改變。
應(yīng)告誡患者當(dāng)以下情況加重時(shí)即刻就醫(yī)：
·任何眼部癥狀
·嚴(yán)重或持續(xù)的腹瀉，惡心，嘔吐或厭食
這些癥狀應(yīng)按臨床需要進(jìn)行處理(見不良反應(yīng))。
隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)證明，在晚期非小細(xì)胞肺癌患者中將本品和以鉑類為基礎(chǔ)的標(biāo)準(zhǔn)兩藥聯(lián)合化療方案合用，不會(huì)有額外的益處。因此，本品應(yīng)單用于既往接受過細(xì)胞毒性化療的非小細(xì)胞肺癌患者。
在一項(xiàng)對(duì)兒科患者進(jìn)行本品和放療治療的I/II期臨床研究中，45名入選患者（這些患者為新診斷出腦干神經(jīng)膠質(zhì)瘤或未完全切除的幕上惡性神經(jīng)膠質(zhì)瘤）中，發(fā)生4例（1例死亡）中樞神經(jīng)系統(tǒng)出血 。在一項(xiàng)單用本品治療的臨床研究中，一位患有室管膜瘤的兒童也出現(xiàn)了中樞神經(jīng)系統(tǒng)出血。接受本品治療的成年NSCLC患者腦出血風(fēng)險(xiǎn)不太可能增高。
對(duì)駕駛及操縱機(jī)器能力的影響
在本品治療期間，可出現(xiàn)乏力的癥狀，出現(xiàn)這些癥狀的患者在駕駛或操縱機(jī)器時(shí)應(yīng)給予提醒。
孕婦及哺乳期婦女用藥
妊娠期使用
目前尚無本品用于妊娠期女性的資料。在器官發(fā)生期給予可產(chǎn)生母體毒性劑量的吉非替尼，在大鼠中可觀察到成骨不全的發(fā)生率升高，在家兔中可觀察到胎兒體重下降。在大鼠中未觀察到畸型，僅在產(chǎn)生嚴(yán)重母體毒性的劑量下可在家兔中觀察到畸型。在接受本品治療期間，要?jiǎng)窀嬗g女性避免妊娠。
哺乳期使用
在接受本品治療期間，應(yīng)建議哺乳母親停止母乳喂養(yǎng)。
目前尚無本品用于哺乳期女性的資料。尚不知吉非替尼或其代謝產(chǎn)物是否會(huì)分泌入人乳，但當(dāng)給予哺乳大鼠口服5mg/kg吉非替尼（按體表面積計(jì)為臨床用藥劑量的0.2倍），吉非替尼及某些代謝產(chǎn)物廣泛分泌入乳汁。
在大鼠妊娠及分娩期間給于吉非替尼20mg/kg/天（按體表面積計(jì)為臨床用藥劑量的0.7倍）的劑量，可減少幼鼠的存活率。
兒童用藥
目前尚無本品用于兒童或青少年患者安全性與療效的資料，故不推薦使用。
老年用藥
見用法用量。
藥物相互作用
對(duì)人肝微粒體進(jìn)行的體外試驗(yàn)證實(shí)，吉非替尼主要通過肝細(xì)胞色素P-450系統(tǒng)的CYP3A4代謝。所以吉非替尼可能會(huì)與誘導(dǎo)，抑制或?yàn)橥桓蚊复x的藥物發(fā)生相互作用。動(dòng)物研究表明吉非替尼很少有酶誘導(dǎo)作用，體外研究顯示吉非替尼可有限地抑制CYP2D6。
以下列出了與吉非替尼產(chǎn)生或可能產(chǎn)生有臨床意義的藥物相互作用的藥物或藥物類別：
影響吉非替尼的藥物
已證明的相互作用
[u]抑制CYP3A4的藥物[/u]
在健康志愿者中將吉非替尼與伊曲康唑（一種CYP3A4抑制劑）合用，吉非替尼的平均AUC升高80%。由于藥物不良反應(yīng)與劑量及暴露量相關(guān)，該升高可能有臨床意義。雖然未進(jìn)行與其他CYP3A4抑制劑相互作用的研究，但這一類藥物如酮康唑，克霉唑，Ritonovir同樣可能抑制吉非替尼的代謝。
[u]升高胃pH值的藥物[/u]
在健康志愿者中進(jìn)行臨床研究，表明與能明顯持續(xù)升高胃pH至≥5的藥物合用，可使吉非替尼的平均AUC降低47%，這可能降低吉非替尼療效。
[u]利福平[/u]
在健康志愿者中將吉非替尼與利福平（已知的強(qiáng)CYP3A4誘導(dǎo)劑）同時(shí)給藥，吉非替尼的平均AUC比單服時(shí)降低83%。
理論上可能有相互作用的藥物
[u]其他CYP3A4誘導(dǎo)劑[/u]
誘導(dǎo)CYP3A4活性的物質(zhì)可增加吉非替尼的代謝并降低其血漿濃度。因此，與CYP3A4誘導(dǎo)劑（如苯妥因、卡馬西平、巴比妥類或圣約翰草）合用可降低療效。
吉非替尼對(duì)其他藥物的作用
已證明的相互作用
[u]通過CYP2D6代謝的藥物[/u]
在一項(xiàng)臨床試驗(yàn)中，吉非替尼與美托洛爾(一種CYP2D6酶底物)合用，使美托洛爾的暴露量升高35%，這被認(rèn)為不具有臨床相關(guān)性。吉非替尼與其他由CYP2D6代謝的藥物同服，可能會(huì)升高后者的血藥濃度。
理論上可能有相互作用的藥物
[u]華法林[/u]
雖然迄今尚未進(jìn)行正規(guī)的藥物相互作用研究，在一些服用華法林的患者中報(bào)告了INR增高和/或出血事件。服用華法林的患者應(yīng)定期監(jiān)測(cè)其凝血酶原時(shí)間或INR的改（見注意事項(xiàng)）。
[u]長(zhǎng)春瑞濱[/u]
在II期臨床研究中，將本品與長(zhǎng)春瑞濱同時(shí)服用，顯示本品可能會(huì)加劇長(zhǎng)春瑞濱引起的中性白細(xì)胞減少作用。
藥物過量
對(duì)于服用過量本品還沒有專門的治療方法，現(xiàn)在尚不知過量服用可能的癥狀。在I期臨床試驗(yàn)中，少量患者服用到每天1000mg的劑量，觀察到一些不良反應(yīng)的發(fā)生頻率增加和嚴(yán)重程度升高，主要是腹瀉和皮疹。對(duì)于藥物過量引起的不良反應(yīng)應(yīng)給予對(duì)癥處理，特別是嚴(yán)重腹瀉應(yīng)給予適當(dāng)?shù)闹委煛?br /> 臨床試驗(yàn)
II期臨床研究
兩項(xiàng)大型的II期臨床研究評(píng)估了本品單藥治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的有效性和安全性?；颊叩腤HO體力狀況評(píng)分為0-2，并且必須為既往化療失敗者：
IDEAL 1(研究0016)，既往接受了1或2個(gè)化療方案，并且至少有一個(gè)包括鉑類治療（中位年齡為59.6歲[28-85歲]；n=209）
IDEAL 2(研究0039)，既往接受了2個(gè)或以上化療方案，該化療方案包括同時(shí)或先后接受了鉑類和多西紫杉醇的治療（中位年齡為61歲[30-84歲]；n=216）
兩個(gè)研究設(shè)計(jì)相似，均為雙盲，平行組，多中心，評(píng)估了兩個(gè)吉非替尼口服劑量：250mg/天和500mg/天?；颊弑浑S機(jī)分配在這兩個(gè)劑量組。在IDEAL 1中主要研究終點(diǎn)為腫瘤客觀緩解率，次要研究終點(diǎn)為疾病相關(guān)癥狀改善；在IDEAL 2中主要研究終點(diǎn)為腫瘤客觀緩解率以及疾病相關(guān)癥狀改善率（每周以LCS進(jìn)行測(cè)定）。
III期臨床研究
在一雙盲、安慰劑對(duì)照、平行分組的III期臨床研究中，將本品與安慰劑在既往接受過一個(gè)或兩個(gè)化療方案的晚期非小細(xì)胞肺癌患者中進(jìn)行比較。主要觀察指標(biāo)為總體生存，次要觀察指標(biāo)包括到治療失敗時(shí)間、客觀緩解以及QoL。另一探索性目標(biāo)為EGFR和其它相關(guān)生物標(biāo)記物狀態(tài)，包括EGFR表達(dá)和EGFR突變狀況與療效的關(guān)系。
療效結(jié)果
II期臨床研究
對(duì)于IDEAL1和IDEAL2療效結(jié)果的總結(jié)見下表。不考慮WHO體力狀況評(píng)分（0，1或2）和既往接受的化療次數(shù)，兩個(gè)研究中得到的腫瘤客觀緩解率結(jié)果相似。大多數(shù)患者腫瘤客觀緩解發(fā)生于治療的第一個(gè)月，少部分患者的客觀緩解可遲至治療的第四個(gè)月發(fā)生。
a 在IDEAL1試驗(yàn)中，無論是250mg還是500mg，日本患者的客觀緩解率要比非日本患者的高（250mg為27.5%：9.6%，500mg為27.5%：11.1%）
+ 數(shù)據(jù)截止時(shí)仍在繼續(xù)
PFS無進(jìn)展生存
III期臨床研究
在總體人群或在腺癌亞組患者中，本品未顯示出顯著延長(zhǎng)生存期（總體人群中：HR 0.89，CI 0.77至1.02，p=0.09，本品中位生存期為5.6個(gè)月，安慰劑為5.1個(gè)月；腺癌亞組患者中： HR 0.84，CI 0.68至1.03，p=0.09，本品中位生存期為6.3個(gè)月，安慰劑為5.4 個(gè)月）。對(duì)于生活質(zhì)量和癥狀的改善，本品也未顯示出任何明顯受益。預(yù)先設(shè)定的亞組分析表明，本品與安慰劑相比，對(duì)東方人群患者以及從未吸煙患者的生存有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義顯著延長(zhǎng)（東方人群中：HR=0.66，CI 0.48至0.91，p=0.01，本品中位生存期為9.5個(gè)月，安慰劑為5.5 個(gè)月；從未吸煙患者中：HR=0.67，CI 0.49至0.92，p=0.01，本品中位生存期為8.9個(gè)月，安慰劑為6.1 個(gè)月）。
EGFR基因復(fù)制數(shù)目數(shù)據(jù)分析表明，本品與安慰劑相比，在療效方面，對(duì)于EGFR基因復(fù)制數(shù)目高的患者群的生存要長(zhǎng)于EGFR基因復(fù)制數(shù)目低的患者群（交互作用p值=0.0448）。本品對(duì)安慰劑的死亡風(fēng)險(xiǎn)比（HR），在EGFR基因復(fù)制數(shù)目高的患者群為0.61（N=114；95%CI 0.36-1.04，p=0.067），而在EGFR基因復(fù)制數(shù)目低的患者群為1.16（N=256；95%CI 0.81-1.64，p=0.42）。對(duì)于未檢測(cè)EGFR基因復(fù)制數(shù)目的患者群（N=1322；HR=0.85；CI 0.73-0.99，p=0.032），其同預(yù)期的一樣，風(fēng)險(xiǎn)比與總研究人群的危險(xiǎn)比相似。EGFR基因復(fù)制數(shù)目分析用熒光原位雜交（FISH）法進(jìn)行測(cè)定，即采用LSI EGFR SpectrumOrange/CEP 7 SpectrumGreen 探針來進(jìn)行。如果患者的腫瘤有高的多體性（在≥40%的細(xì)胞中有≥4的復(fù)制）或基因擴(kuò)增（存在密集的EGFR基因群并且每個(gè)細(xì)胞中的基因/染色體比值≥2， 或在≥10% 所分析的細(xì)胞中，每個(gè)細(xì)胞有≥15的EGFR復(fù)制），即認(rèn)為該患者的EGFR基因復(fù)制高。
EGFR蛋白質(zhì)表達(dá)數(shù)據(jù)分析顯示以本品治療時(shí)，與安慰劑相比（N=264， HR=0.77， CI 0.56-1.08， p=0.13），EGFR陽(yáng)性的腫瘤患者比EGFR陰性的患者有更好的生存結(jié)果（N=115， HR=1.57， CI 0.86-2.87， p=0.14），但任一亞組分析均未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。對(duì)于未檢測(cè)EGFR表達(dá)狀況的患者群（N=1313；HR=0.84；CI 0.73-0.98，p=0.03），其同預(yù)期的一樣，風(fēng)險(xiǎn)比與總研究人群的危險(xiǎn)比相似。EGFR表達(dá)狀態(tài)陽(yáng)性的定義為至少有10%的細(xì)胞在著色中檢出EGFR，而DAKO EGFR pharmDx 試劑說明書中所列的區(qū)別標(biāo)準(zhǔn)則為1%。
EGFR基因突變數(shù)據(jù)分析表明EGFR突變的患者相對(duì)于沒有EGFR突變的患者，具有高的緩解率，趨向于女性、不吸煙者或具有腺癌組織的人群。然而，尚無充分的數(shù)據(jù)來進(jìn)行有意義的生存評(píng)價(jià)。
安全性
本品的安全性情況在所有研究中是相似的，不良事件的發(fā)生率和嚴(yán)重程度呈劑量相關(guān)性（見不良反應(yīng)）。
結(jié)論
臨床研究資料證明部分局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者以本品進(jìn)行治療可達(dá)到持續(xù)的客觀緩解。在III期臨床研究中，在總體人群或在腺癌亞組患者中，本品未延長(zhǎng)生存期。最有可能受益于本品的患者為東方人群患者，從未吸煙的患者，或者EGFR基因復(fù)制數(shù)目高的患者。EGFR基因復(fù)制數(shù)目低或EGFR表達(dá)陰性的患者不太可能從本品治療中獲得生存受益。
在中國(guó)進(jìn)行的臨床研究
在中國(guó)的五個(gè)臨床研究基地中進(jìn)行了臨床研究，以評(píng)估吉非替尼片250mg/日在既往接受過化學(xué)治療的非小細(xì)胞肺癌患者中的客觀緩解率。
共有159名受試者至少服用了一次吉非替尼片250mg ，受試者的人口學(xué)和疾病特征情況見表2。其中在入選前曾接受過1個(gè)化療方案治療的受試者有75名（47.2%），2個(gè)及3個(gè)以上（含3個(gè)）化療方案治療的受試者分別為50名（31.4%）和34名（21.4%）。對(duì)于159名受試者（意向性治療人群集）進(jìn)行了有效性分析。
表 3為療效總結(jié)。 在不同治療亞組中客觀緩解率顯示有一定的差異性（根據(jù)入組時(shí)基線特征進(jìn)行分組，受試者的客觀緩解率情況見表4），類似的差異性同樣見于其他國(guó)際多中心臨床研究。盡管在某些亞組的受試者數(shù)不夠多，但吉非替尼對(duì)這些受試者的效果和預(yù)期的相一致。
安全性
吉非替尼的總體耐受性良好。大部分不良事件為輕度，無需處理。超過10%的受試者報(bào)告的不良事件為皮疹（44.0%）、皮膚瘙癢（15.7%）和腹瀉（11.3%）。所出現(xiàn)的不良事件嚴(yán)重程度及發(fā)生頻率與在其他臨床研究中觀察到的相一致。
藥理毒理
藥理作用
吉非替尼是一種選擇性表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)酪氨酸激酶抑制劑，該酶通常表達(dá)于上皮來源的實(shí)體瘤。
吉非替尼廣泛抑制異種移植于裸鼠的人腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)，抑制其血管生成，在體外，可增加人腫瘤細(xì)胞衍生系的凋亡并抑制血管生成因子的侵入和分泌。在動(dòng)物試驗(yàn)或體外研究中已證實(shí)吉非替尼可提高化療、放療及激素治療的抗腫瘤活性。
毒理學(xué)研究
非臨床(體外)研究資料表明吉非替尼具有抑制心臟動(dòng)作電位復(fù)極化過程(如QT間期)的可能性。但由臨床研究和上市后監(jiān)測(cè)獲得的安全性資料未提示吉非替尼對(duì)心臟有任何不良作用。
致癌，致畸和生殖毒性
在基因突變分析（細(xì)菌和體外哺乳動(dòng)物細(xì)胞）和裂解試驗(yàn)(體外哺乳動(dòng)物細(xì)胞和體內(nèi)大鼠微核試驗(yàn))中，吉非替尼未顯示基因毒性作用。
在交配前4周至妊娠7天期間給予吉非替尼20mg/kg/天（按體表面積計(jì)為臨床用藥劑量的0.7倍），可對(duì)雌鼠排卵產(chǎn)生影響 ，導(dǎo)致黃體量下降。
在器官發(fā)生期給予可產(chǎn)生母體毒性劑量的吉非替尼，在大鼠中可觀察到成骨不全的發(fā)生率升高，在家兔中可觀察到胎兒體重下降。在大鼠中未觀察到畸型，僅在產(chǎn)生嚴(yán)重母體毒性的劑量下可在家兔中觀察到畸型。
當(dāng)給予哺乳大鼠口服5mg/kg吉非替尼（按體表面積計(jì)為臨床用藥劑量的0.2倍），吉非替尼及某些代謝產(chǎn)物廣泛分泌入乳汁。
在大鼠妊娠及分娩期間給于吉非替尼20mg/kg/天（按體表面積計(jì)為臨床用藥劑量的0.7倍）的劑量，可減少幼鼠的存活率。
一個(gè)對(duì)大鼠為期2年的致癌性研究，在最高劑量時(shí)（10mg/kg/日），在雄性和雌性大鼠中肝細(xì)胞腺瘤以及只在雌性大鼠中腸系膜淋巴結(jié)血管肉瘤的發(fā)生率有輕微增高，但具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的升高。在另一個(gè)對(duì)小鼠為期2年的致癌性研究中也觀察到了肝細(xì)胞腺瘤，顯示了在劑量為50mg/kg/日時(shí)，雄性小鼠的發(fā)生率以及在最高劑量為90mg/kg/日時(shí)（自第22周開始由125mg/kg/日減低至此劑量），雌性和雄性小鼠的發(fā)生率均有輕微升高。其中雌性小鼠的結(jié)果具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性，雄性則無。尚不了解這些發(fā)現(xiàn)的臨床相關(guān)性。
藥代動(dòng)力學(xué)
靜脈給藥后，吉非替尼迅速清除，分布廣泛，平均清除半衰期為48小時(shí)。癌癥患者口服給藥后，吸收較慢，平均終末半衰期為41小時(shí)。吉非替尼每天給藥1次出現(xiàn)2-8倍蓄積，經(jīng)7-10劑給藥后達(dá)到穩(wěn)態(tài)。達(dá)到穩(wěn)態(tài)后，24小時(shí)間隔用藥，血漿藥物濃度最高和最低值之比一般維持在2-3倍范圍之間。
吸收
本品口服給藥后，吉非替尼的血漿峰濃度出現(xiàn)在給藥后的3到7小時(shí)。癌癥患者的平均絕對(duì)生物利用度為59%。進(jìn)食對(duì)吉非替尼吸收的影響不明顯。
分布
在穩(wěn)態(tài)時(shí)吉非替尼的平均分布容積為1400L，表明其在組織內(nèi)分布廣泛。血漿蛋白結(jié)合率約為90%。吉非替尼與血清白蛋白及α1—酸性糖蛋白結(jié)合。
代謝
體外研究數(shù)據(jù)表明參與吉非替尼氧化代謝的P450同工酶主要是CYP3A4。
體外研究顯示吉非替尼可有限地抑制CYP2D6（見藥物相互作用）。
在動(dòng)物研究中吉非替尼未顯示酶誘導(dǎo)作用，在體外對(duì)其他的細(xì)胞色素P450酶也沒有明顯的抑制作用。
吉非替尼的代謝中三個(gè)生物轉(zhuǎn)化的位點(diǎn)已被確定：N—丙基嗎啉基團(tuán)的代謝，喹唑啉上甲氧取代基的脫甲基作用及鹵化苯基基團(tuán)類的氧化脫氟作用。在糞便中已有5種代謝物被完全鑒別，其主要代謝物是O-去甲基吉非替尼，盡管它只占劑量的14%。
在人血漿中有8種代謝物被完全鑒別，主要代謝物是O-去甲基吉非替尼。它對(duì)EGFR刺激細(xì)胞生長(zhǎng)的抑制作用比吉非替尼弱14倍，對(duì)小鼠腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)沒有抑制作用。因此被認(rèn)為對(duì)吉非替尼的臨床活性不太可能有作用。
體外研究表明，CYP2D6參與O-去甲基吉非替尼的產(chǎn)生。CYP2D6在吉非替尼代謝清除過程中的作用已在以CYP2D6狀態(tài)分型的健康志愿者的臨床研究中被評(píng)價(jià)。在慢代謝者中未產(chǎn)生可測(cè)量水平的O-去甲基吉非替尼。吉非替尼暴露的范圍在快慢代謝人群中均非常大且重疊，但吉非替尼在慢代謝人群的平均暴露量比快代謝人群高2倍。由于不良反應(yīng)與劑量和暴露相關(guān)，因此在缺乏活性CYP2D6的個(gè)體所達(dá)到的高平均暴露可能具有臨床相關(guān)性。
消除
吉非替尼總的血漿清除率約為500mL/min。主要通過糞便排泄，少于4%通過腎臟以原型和代謝物的形式清除。
特殊人群
人群動(dòng)力學(xué)
在癌癥患者進(jìn)行的以人群為基礎(chǔ)的數(shù)據(jù)分析中，未發(fā)現(xiàn)預(yù)期的穩(wěn)態(tài)血藥谷濃度與患者年齡、體重、性別、種族或肌酐清除率之間有任何關(guān)系。
肝功能損害
在一項(xiàng)I期的開放性研究中，在肝硬化(根據(jù)Child-Pugh分級(jí))引起的輕，中或重度肝功能損害的患者中單劑使用250mg吉非替尼后，相比于健康對(duì)照組，所有各組的暴露水平均有升高。在中及重度肝功能損害的患者中，吉非替尼的暴露水平平均升高3.1倍。這些患者均未患癌癥，但均為肝硬化患者，有些患有肝炎。由于不良反應(yīng)與吉非替尼的劑量和暴露相關(guān)，故這一暴露水平的升高可能具有臨床相關(guān)性。
在一項(xiàng)有41名實(shí)體瘤患者（他們中肝功能為正常的有14名，中度肝功能損害的有13名，由于肝轉(zhuǎn)移出現(xiàn)重度肝功能損害的有4名）參加的臨床研究中對(duì)吉非替尼進(jìn)行了藥代動(dòng)力學(xué)評(píng)價(jià)。研究表明，日服250mg 本品28天后，達(dá)到穩(wěn)態(tài)的時(shí)間，總血漿清除率及穩(wěn)態(tài)值（Cmaxss， AUC24ss）在肝功能正常組和中度肝功能損害組之間是相似的。四名由于肝轉(zhuǎn)移出現(xiàn)重度肝功能損害的患者其穩(wěn)態(tài)值與肝功能正常組也相似。

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