【科賽斯不良反應】
已使用本品70 mg或50 mg治療的病人總數為287人(58人患有對其它治療無效或不能耐受的侵襲性曲霉菌病，229人患有其它真菌感染)。病人的病情均嚴重，而且原有的疾病復雜。在58名對其它治療無效或不能耐受的病人中，出現下列與藥物相關的臨床不良事件，其中發(fā)生率超過3％的有 ：發(fā)熱（3.4％），靜脈輸注的并發(fā)癥（3.4％），惡心（3.4％），嘔吐（3.4％）以及皮膚潮紅（3.4％）。
在所有接受本品治療的病人（總數287人）中，已報告與藥物有關的臨床和實驗室檢查異常一般都是輕微的，而且極少導致停藥。
常見(>1/100) ：
一般情況 ：發(fā)熱、頭痛、腹痛、疼痛 ；
胃腸 ：惡心、腹瀉、嘔吐 ；
肝臟 ：肝臟酶水平升高 ；
血液 ：貧血 ；
外周血管 ：靜脈炎/血栓性靜脈炎、靜脈輸注并發(fā)癥 ；
皮膚 ：皮疹、瘙癢癥。

實驗室檢查結果 ：已報告與藥物有關的其它實驗室檢查異常有：低白蛋白、低鉀、白細胞減少、嗜酸性粒細胞增多、血小板減少、中性白細胞減少、尿中紅細胞增多、部分凝血激酶時間延長、血清總蛋白降低、尿蛋白增多、凝血酶原時間延長、低鈉、尿中白細胞增多以及低鈣。值得注意的是，在58名患侵襲性曲霉菌病的病人中未發(fā)現與藥物有關的血尿素氮（BUN）或肌酐水平升高，而在患有其它真菌感染的229名病人中，僅有1名病人出現與藥物有關的肌酐水平升高。

【科賽斯禁忌】
對本品中任何成份過敏的病人禁用。

【科賽斯藥物相互作用】

不建議將本品與環(huán)孢霉素同時使用。一些健康受試者在接受兩次劑量為3 mg/kg的環(huán)孢霉素且同時使用本品治療后，丙氨酸轉氮酶（ALT）和天冬氨酸轉氨酶（AST）出現不到或等于3倍正常上限（ULN）水平的一過性升高。但停藥后有恢復正常。當本品與環(huán)孢霉素同時使用時，本品的曲線下面積（AUC）會增加大約35％ ；而血中環(huán)孢霉素的水平未改變。
在兩項臨床研究中發(fā)現，環(huán)孢霉素（4 mg/kg一次給藥，或3 mg/kg兩次給藥）能使卡泊芬凈的AUC增加大約35％。AUC增加可能是由于肝臟減少了對卡泊芬凈的攝取所致。本品不會使環(huán)孢霉素的血漿濃度升高。當本品與環(huán)孢霉素同時使用時，會出現肝臟ALT和AST水平的一過性升高。
體外試驗顯示，醋酸卡泊芬凈對于細胞色素P450（CYP）系統(tǒng)中的任何一種酶都不抑制。在臨床研究中，卡泊芬凈不會誘導改變其它藥物經CYP3A4代謝?？ú捶覂舨皇荘-糖蛋白的底物。對細胞色素P450而言，卡泊芬凈是一種不良的底物。
在健康受試者中進行的臨床研究顯示，本品的藥代動力學不受伊曲康唑、兩性霉素B、麥考酚酸鹽或他克莫司的影響。本品對伊曲康唑、兩性霉素B、或有活性的麥考酚酸鹽代謝產物的藥代動力學也無影響。
本品能使他克莫司（FK-506）的12小時血濃度（C12hr）下降26％。對于同時接受這兩種藥物治療的病人，建議對他克莫司的血濃度進行標準的檢測，同時適當地調整他克莫司的劑量。
群體藥代動力學篩查的結果提示，當本品與藥物清除誘導劑和/或混合的誘導劑/抑制劑同時使用時，可能使卡泊芬凈的濃度產生有臨床意義的下降。這是根據在少數病人中取得的數據得出的結論。在給予這些病人卡泊芬凈之前，和/或在給予卡泊芬凈的同時使用了誘導劑和/或混合的誘導劑/抑制劑依非韋倫、奈非那韋、奈韋拉平、利福平、地塞米松、苯妥英或卡馬西平。因此，當本品與依非韋倫、奈非那韋、奈韋拉平、利福平、地塞米松、苯妥英或卡馬西平同時使用時，應考慮在給予通常70 mg負荷劑量之后，將本品的每日劑量加大到70 mg。

【科賽斯藥物過量】

尚未藥物過量的報告。已使用過的最大劑量為100 mg，這一劑量曾在5名受試者中單次給予過，一般耐受良好。卡泊芬凈不能由透析清除。

【科賽斯用藥須知】

注射用醋酸卡泊芬凈的溶解 ：不得使用任何含有右旋糖(α-D-葡聚糖)的稀釋液，因為本品在含有右旋糖的稀釋液中不穩(wěn)定。
不得將本品與任何其它藥物混合或同時輸注，因為尚無有關本品與其它靜脈輸注物，添加物或藥物的可配伍性資料。應當用肉眼觀察輸注液中是否有顆粒物或變色。
第一步 溶解藥物中的藥物 ：溶解粉末狀藥物時，將儲存于冰箱中的本品藥瓶置于室溫下，在無菌條件下加入10.5 mL的無菌注射用水、或含有對羥基苯甲酸甲酯和對羥基苯甲酸丙酯的無菌注射用水、或含有0.9％苯甲醇的無菌注射用水。溶解后瓶中藥液的濃度將分別為7 mg/mL（每瓶70 mg裝）或5 mg/mL（每瓶50 mg裝）。
白色至類白色的藥物粉末會完全溶解。輕輕地混合，直到獲得透明的溶液。應對溶解后的溶液進行肉眼觀察是否有顆粒物或變色。保存于25°C或以下溫度的此溶液，在24小時之內可以使用。
第二步 配置供病人輸注的溶液 ：配置成供病人輸注用溶液的稀釋劑為：無菌注射用生理鹽水或乳酸化的林格氏溶液。供病人輸注用的標準溶液應在無菌條件下將適量已溶解的藥物（見下表）加入250 mL的靜脈輸注袋或瓶中制備。如醫(yī)療上需要每日劑量為50 mg或35 mg，可將輸注液的容積減少到100 mL。
溶液渾濁或出現了沉淀，則不得使用。
如輸注液儲存于25°C或以下溫度的環(huán)境中，必須在24小時內使用 ；如儲存于2-8°C的冰箱中，必須在48小時內使用。輸注液須在大約1小時內經靜脈緩慢地輸注。
病人靜脈輸注液的制備

【科賽斯藥理作用】

醋酸卡泊芬凈是一種由Glarea Lozoyensis發(fā)酵產物合成而來的半合成脂肽(echinocandin)化合物。醋酸卡泊芬凈能抑制許多絲狀真菌和酵母菌細壁的一種基體成分 - β(1,3)-D-葡聚糖的合成。哺乳類動物的細胞中不存在β(1,3)-D-葡聚糖。
體外藥理學研究顯示，卡泊芬凈對許多種致病性曲霉菌屬和念珠菌屬真菌具有抗菌活性。目前尚未建立針對β(1,3)-D-葡聚糖合成抑制劑檢測的標準藥物敏感性試驗方法。而且藥物敏感性試驗的結果也不一定與臨床結果有必然聯系。

【科賽斯藥代動力學】

單劑量卡泊芬凈經1小時靜脈輸注后，其血漿濃度下降呈多相性。輸注后立即出現一個斷時間的α相，接著出現一個半衰期為9-11小時的β相。另外還會出現一個半衰期為27小時的γ相。影響卡泊芬凈血漿清除的主要機制是藥物分布，而不是排出或生物轉化。大約75％放射性標記劑量的藥物得到回收 ：其中有41％在尿中，34％在糞便中。卡泊芬凈在給藥后的最初30個小時內，很少排出或生物轉化?？ú捶覂襞c白蛋白的結合率很高（大約97％）。通過水解和N-乙?；饔每ú捶覂舯痪徛卮x。有少量卡泊芬凈以原型藥形式從尿中排出（大約為給藥劑量的1.4％）。原型藥的腎臟清除率低。
在一項開放，無對照組的研究中，對患有肺部或肺部以外侵襲性曲霉菌?。↖A）的病人（年齡18-80歲）進行了使用本品的安全性，耐受性和療效的研究。這些病人是對其它治療無效（采用其它療法病情繼續(xù)發(fā)展或沒有改善），或者是不能耐受（腎臟毒性、與藥物輸注有關的反應或其它急性反應）的病人。患肺部曲霉菌病的病人其診斷是確定的，或者是很可能的。而患肺部以外曲霉菌病的病人其診斷都確定的。病人在接受但劑量70 mg的負荷劑量后，每日給藥50 mg。平均持續(xù)的治療時間為31.1天（范圍 ：1-162天）。81％的病人為對既往抗真菌治療無效的病人，而且他們中的大多數病人患有血液系統(tǒng)惡性腫瘤，或者接受了同種異體骨髓移植治療。
由一個獨立的專家小組對病人的資料進行了分析。在接受了至少1劑本品治療的病人中，有41％的病人（22/54）治療有效。即所有體征和癥狀以及相關的放射學照片上的病變徹底消失（完全有效），或者出現有臨床意義的改善（部分有效）。病情穩(wěn)定，又未出現惡化被認為是治療無效。在接受了7天以上本品治療的病人中，有49％的病人（22/45）治療有效。對于既往無效或不能耐受的病人，本品治療的有效率分別為34％（15/44）和70％（7/10）。
另外，還對206名患侵襲性曲霉菌病的病人（與上述研究較好地匹配）的醫(yī)療記錄進行了回顧，以便分析標準治療（非研究性）的療效。與本品在開放，無對照組設計的研究中的有效率41％（22/54）相比，既往標準治療的有效率為17％（35/206）。多變量分析的結果顯示，本品的比值比大于3，而且95％可信限大于1，提示使用本品治療將是有益的。

【科賽斯毒理研究】

在小鼠和大鼠中，由靜脈注射卡泊芬凈，其LD50大約介于25-50 mg/kg之間。
尚未在動物中進行長期研究以評估卡泊芬凈致癌的可能性。
在一系列的體外研究中，未發(fā)現卡泊芬凈有致突變或具有遺傳毒性。另外，在小鼠體內進行的骨髓染色體試驗中，當經靜脈注射的卡泊芬凈劑量高達12.5 mg/kg時，也沒有發(fā)現有遺傳毒性。

注射用醋酸卡泊芬凈(科賽斯)說明書