復(fù)方磺胺嘧啶片(福瑞堂)說明書

【藥品名稱】

??通用名稱：復(fù)方磺胺嘧啶片

??商品名稱：復(fù)方磺胺嘧啶片(福瑞堂)

??英文名稱：compoundsulfadiazinetablets

【性 狀】本品為白色片。

【藥品成份】磺胺嘧啶。

【用量用法】成人常用量口服，一次2片，一日2次。小兒常用量2個月以上體重40kg以下的嬰幼兒按體重口服sd20～30mg/kg及tmp4～6mg/kg，每12小時1次；體重40kg以上的兒童劑量同成人常用量。

【規(guī)格包裝】0.45g*40s

【禁忌使用】1.對磺胺類藥物和甲氧芐啶過敏者禁用;2.孕婦、哺乳期婦女禁用;3.2個月以下嬰兒、早產(chǎn)兒禁用;4.肝腎功能不良者、血液病患者(如白細胞減少、血小板減少、紫癜癥等)禁用。

【不良反應(yīng)】1.過敏反應(yīng)較為常見，可表現(xiàn)為藥疹，嚴重者可發(fā)生滲出性多形紅斑、剝脫性皮炎和大皰表皮松解萎縮性皮炎等；也有表現(xiàn)為光敏反應(yīng)、藥物熱、關(guān)節(jié)及肌肉疼痛、發(fā)熱等血清病樣反應(yīng)。2.中性粒細胞減少或缺乏癥、血小板減少癥，偶可發(fā)生再生障礙性貧血?；颊呖杀憩F(xiàn)為咽痛、發(fā)熱和出血傾向。3.溶血性貧血及血紅蛋白尿。這在缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫酶的患者應(yīng)用磺胺藥后易于發(fā)生，在新生兒和小兒中較成人為多見。4.高膽紅素血癥和新生兒核黃疸。由于磺胺藥與膽紅素競爭蛋白結(jié)合部位，可致游離膽紅素增高。新生兒肝功能不完善，故較易發(fā)生高膽紅素血癥和新生兒黃疸，偶可發(fā)生核黃疸。5.肝臟損害。可發(fā)生黃疸、肝功能減退，嚴重者可發(fā)生急性肝壞死。6.腎臟損害?？砂l(fā)生結(jié)晶尿、血尿和管型尿。偶有患者發(fā)生間質(zhì)性腎炎或腎小管壞死的嚴重不良反應(yīng)。7.惡心、嘔吐、胃納減退、腹瀉、頭痛、乏力等，一般癥狀輕微，不影響繼續(xù)用藥。偶有患者發(fā)生艱難梭菌腸炎，此時需停藥。8.甲狀腺腫大及功能減退偶有發(fā)生。9.中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)偶可發(fā)生，表現(xiàn)為精神錯亂、定向力障礙、幻覺、欣快感或抑郁感。一旦出現(xiàn)均需立即停藥。10.偶可發(fā)生無菌性腦膜炎、有頭痛、頸項強直、惡心等。磺胺藥所致的嚴重不良反應(yīng)雖少見，但可致命，如滲出性多形紅斑、剝脫性皮炎、大皰表皮松解萎縮性皮炎、暴發(fā)性肝壞死、粒細胞缺乏癥、再生障礙性貧血等血液系統(tǒng)異常。治療時應(yīng)嚴密觀察，當(dāng)皮疹或其他反應(yīng)早期征兆出現(xiàn)時即應(yīng)立即停藥。

【兒童用藥】由于磺胺藥可與膽紅素競爭在血漿蛋白上的結(jié)合部位，而新生兒的乙酰轉(zhuǎn)移酶系統(tǒng)未發(fā)育完善，磺胺游離血濃度增高，以致增加了核黃疸發(fā)生的危險性，因此該類藥物在新生兒及2個月以下嬰兒屬禁忌。

【注意事項】1.下列情況應(yīng)慎用：缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫酶、血卟啉癥、葉酸缺乏性巨幼紅細胞性貧血或其他血液系統(tǒng)疾病、失水、休克和老年患者;2.交叉過敏反應(yīng)。對一種磺胺藥呈現(xiàn)過敏的患者對其他磺胺藥亦可能過敏;3.對呋塞米、砜類、噻嗪類利尿藥、磺脲類、碳酸酐抑制藥呈現(xiàn)過敏的患者，對磺胺藥亦可過敏;4.每次服用本品時應(yīng)飲用足量水分。服用期間也應(yīng)保持充足進水量，使成人尿量每日至少維持在1200ml以上。如應(yīng)用本品療程長，劑量大時除多飲水外宜同服碳酸氫鈉;5.治療中須注意：(1)定期周圍血象檢查，療程長、服用劑量大、老年、營養(yǎng)不良及服用抗癲癇藥者易出現(xiàn)葉酸缺乏癥，如周圍血象中白細胞或血小板等已有明顯減少則需停用本品。(2)應(yīng)定期尿液檢查(每2～3日查尿常規(guī)一次)以發(fā)現(xiàn)長療程或高劑量治療時可能發(fā)生的結(jié)晶尿。(3)肝、腎功能檢查;6.嚴重感染者應(yīng)測定血藥濃度,對大多數(shù)感染疾患者游離磺胺濃度達50～150μg/ml(嚴重感染120～150μg/ml)可有效?？偦前费獫舛炔粦?yīng)超過200μg/ml，如超過此濃度，不良反應(yīng)發(fā)生率增高;7.不可任意加大劑量、增加用藥次數(shù)或延長療程，以防蓄積中毒;8.由于本品能抑制大腸桿菌的生長，妨礙b族維生素在腸內(nèi)的合成，故使用本品超過一周以上者，應(yīng)同時給予維生素b以預(yù)防其缺乏;9.如因服用本品引起葉酸缺乏時，可同時服用葉酸制劑，后者并不干擾tmp的抗菌活性，因細菌并不能利用已合成的葉酸。如有骨髓抑制征象發(fā)生，應(yīng)即停用本品，并給予葉酸3～6mg肌注，一日1次，使用3日或根據(jù)需要用藥至造血功能恢復(fù)正常，對長期、過量使用本品者可給予高劑量葉酸并延長療程;10.下列情況不宜應(yīng)用本品：(1)中耳炎的預(yù)防或長程治療。(2)a組溶血性鏈球菌刻扁桃體炎和咽炎，因不易清除細菌。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】1.磺胺嘧啶和tmp都可穿過血胎盤屏障至胎兒體內(nèi)，動物實驗發(fā)現(xiàn)均有致畸作用。人類研究缺乏充足資料，孕婦宜避免應(yīng)用。2.磺胺嘧啶可自乳汁中分泌，乳汁中濃度約可達母體血藥濃度的50％～100％，藥物可能對嬰兒產(chǎn)生影響，特別是葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏的新生兒導(dǎo)致溶血性貧血的可能。tmp也可分泌至乳汁中，其濃度較高，且藥物有可能干擾哺乳嬰兒的葉酸代謝。鑒于上述原因，哺乳期婦女暫停應(yīng)用本品。

【老年患者用藥】老年患者應(yīng)用磺胺藥時發(fā)生嚴重不良反應(yīng)的機會增加，如嚴重皮疹、骨髓抑制和血小板減少等。應(yīng)用tmp易出現(xiàn)葉酸缺乏癥。因此老年患者宜避免應(yīng)用，確有指征時需權(quán)衡利弊后決定。

【藥物過量】過量服用本品會出現(xiàn)惡心、嘔吐、頭暈、頭痛、嗜睡、神智不清、骨髓抑制等。逾量的處理方法:(1)洗胃。(2)同時給尿液酸化藥促進本品排泄。(3)支持療法。(4)血液透析。長期服用本品會引起骨髓抑制，造成血小板、白細胞的減少和巨幼紅細胞性貧血。當(dāng)出現(xiàn)骨髓抑制癥狀時，患者應(yīng)立即停藥同時每天肌內(nèi)注射甲酰四氫葉酸5～15mg，直至造血功能恢復(fù)正常。

【藥物相互作用】1.與尿堿化藥合用可增加磺胺藥在堿性尿中的溶解度，使排泄增多。2.對氨基苯甲酸可代替磺胺被細菌攝取，對磺胺藥的抑菌作用發(fā)生拮抗，因而兩者不宜合用。也不宜與含對氨苯甲?；木致樗幦缙蒸斂ㄒ颉⒈阶艨ㄒ?、丁卡因等合用。3.與口服抗凝藥、口服降血糖藥、甲氨蝶呤、苯妥英鈉和硫噴妥鈉合用時，上述藥物需調(diào)整劑量，因本品中的磺胺嘧啶可取代這些藥物的蛋白結(jié)合部位，或抑制其代謝，以致藥物作用時間延長或發(fā)生毒性反應(yīng)。因此當(dāng)這些藥物與本品同時應(yīng)用，或在應(yīng)用本品后使用均需調(diào)整其劑量。4.骨髓抑制藥與本品合用時可能增強此類藥物對造血系統(tǒng)的不良反應(yīng)，如白細胞、血小板減少，應(yīng)嚴密觀察可能發(fā)生的毒性反應(yīng)。5.與避孕藥(口服含雌激素者)長時間合用可導(dǎo)致避孕的可靠性減小，并增加經(jīng)期外出血的機會。6.與溶栓藥物合用時，可能增大其潛在的毒性作用。7.與肝毒性藥物合用，可能引起肝毒性發(fā)生率的增高。對此類患者尤其是用藥時間較長及以往有肝病史者應(yīng)監(jiān)測肝功能。8.與光敏藥物合用可能發(fā)生光敏作用相加。9.接受磺胺藥治療者對維生素k的需要量增加。10.烏洛托品在酸性尿中可分解產(chǎn)生甲醛，后者可與磺胺形成不溶性沉淀物，使發(fā)生結(jié)晶尿的危險性增加，因此兩藥不宜同時應(yīng)用。11.磺胺藥可取代保泰松的血漿蛋白結(jié)合部位，當(dāng)兩者合用時可增強保泰松的作用。12.因本品有可能干擾青霉素類藥物的殺菌作用，最好避免與此類藥物同時應(yīng)用。13.與磺吡酮合用時可減少本品中的磺胺嘧啶自腎小管的分泌，其血藥濃度升高而持久，易產(chǎn)生毒性反應(yīng)，因此在應(yīng)用磺吡酮期間或應(yīng)用其治療后可能需要調(diào)整本品的劑量。14.tmp可抑制華法林的代謝而增強其抗凝作用。15.tmp與環(huán)孢素合用可增加腎毒性。16.利福平與本品合用可明顯使tmp清除增加和血清半衰期縮短。17.tmp不宜與抗腫瘤藥、2,4－二氨基嘧啶類藥物同時應(yīng)用，也不宜在應(yīng)用其他葉酸拮抗藥治療的療程之間應(yīng)用本品，因為有產(chǎn)生骨髓再生不良或巨幼紅細胞貧血的可能。18.與氨苯砜合用會致氨苯砜和tmp兩者血藥濃度均升高，氨苯砜濃度的升高使不良反應(yīng)增多且加重，尤其是高鐵血紅蛋白血癥的發(fā)生。19.與普魯卡因胺合用時本品中的tmp可減少普魯卡因胺腎清除,致普魯卡因胺及其代謝物napa的血濃度增高。

【藥代動力學(xué)】本品中的磺胺嘧啶和甲氧芐啶口服后自胃腸道吸收完全，均可吸收給藥量的90%以上，吸收后二者均可廣泛分布于全身組織和體液中。并穿透血腦屏障至腦脊液中，達治療濃度，也可穿過血胎盤屏障，進入胎兒血循環(huán)。30%～40%的磺胺嘧啶以及80%～90%的甲氧芐啶以原型自尿中排出?；前粪奏さ南胨テ跒?～13小時，甲氧芐啶的消除半衰期為8～10小時。

【藥理毒理】本品為磺胺嘧啶與甲氧芐啶(tmp)的復(fù)方制劑，兩者合用具有協(xié)同抗菌作用，對非產(chǎn)酶金黃色葡萄球菌、化膿性鏈球菌、肺炎鏈球菌、大腸埃希菌、克雷伯菌屬、沙門菌屬、變形桿菌屬、摩根菌屬、志賀菌屬等腸桿菌科細菌、淋病奈瑟菌、腦膜炎奈瑟菌、流感嗜血桿菌均具有良好抗菌活性。此外在體外對沙眼衣原體、星形奴卡菌、瘧原蟲和弓形蟲也有抗微生物活性。近年來細菌對本品的耐藥性普遍存在，尤其如志賀菌屬等腸道菌科的細菌，故目前臨床上很少使用。本品作用機制為磺胺藥作用于二氫葉酸合成酶，干擾合成葉酸的第一步，而甲氧芐啶作用于葉酸合成代謝的第二步，選擇性抑制二氫葉酸還原酶的作用，因此二者合用，可使細菌的葉酸代謝受到雙重阻斷，具有協(xié)同抗菌作用，較單藥的耐藥菌株減少。

【包裝型號】每盒裝40片。

【貯藏方式】避光，密封。

【批準文號】國藥準字h41021270

【有 效 期】24月

【生產(chǎn)廠家】焦作福瑞堂制藥有限公司