不良反應(yīng)
肺出血罕見，但有時(shí)是早產(chǎn)兒致命的并發(fā)癥，發(fā)育越不成熟的早產(chǎn)兒發(fā)病率越高。無任何證據(jù)表明使用本品能增加該事件的危險(xiǎn)性。沒有其他的不良反應(yīng)報(bào)告。
禁忌
至今尚未發(fā)現(xiàn)任何特殊禁忌。
注意事項(xiàng)
固爾蘇只能在醫(yī)院內(nèi)，由對(duì)早產(chǎn)嬰兒的護(hù)理和復(fù)蘇訓(xùn)練有素，經(jīng)驗(yàn)豐富的醫(yī)生使用。院內(nèi)應(yīng)該有適當(dāng)?shù)耐夂蚏DS嬰兒的監(jiān)護(hù)設(shè)備。
嬰兒如果在長時(shí)間破膜（超過3周）后分娩，可能肺部發(fā)育不良和對(duì)外源性表面活性物質(zhì)反應(yīng)不佳，所以應(yīng)特別小心。
應(yīng)保證嬰兒的一般狀態(tài)穩(wěn)定。糾正酸中毒、低血壓、貧血、低血糖和低體溫。
用藥后偶然會(huì)出現(xiàn)氣管內(nèi)插管被粘液阻塞；很少報(bào)道有心動(dòng)過緩、低血壓、低氧飽和度。出現(xiàn)這些癥狀需要中斷治療并采取適當(dāng)?shù)拇胧?。等病人情況穩(wěn)定后仍可以在適當(dāng)監(jiān)護(hù)下使用本品。
用藥后胸部擴(kuò)張很快得到改善，需要及時(shí)減少吸入峰壓，而不必等待血?dú)夥治龅慕Y(jié)果。
預(yù)防用藥只有在有完善的新生兒監(jiān)護(hù)措施在持續(xù)監(jiān)控和護(hù)理下給予，并符合下列條件的情況：
——妊娠小于26周的新生兒推薦預(yù)防用藥；
——妊娠在26至28周之間的新生兒：
①出生前未使用過皮質(zhì)激素：推薦立即預(yù)防應(yīng)用；
②出生前使用過皮質(zhì)激素：只有在RDS發(fā)生的情況下使用表面活性劑
考慮到妊娠小于28周的危險(xiǎn)因素，在有以下2項(xiàng)或多項(xiàng)RDS危險(xiǎn)因素存在的情況下也推薦使用預(yù)防用藥：圍產(chǎn)期窒息、出生時(shí)需要插管、母親糖尿病、多胎妊娠、男性、家族有RDS易患因素、剖腹產(chǎn)；
——妊娠在29周或以上：只有在RDS發(fā)生的情況下使用表面活性劑。
使用外源性表面活性劑治療后，如果肺功能改善，可以在有足夠設(shè)施的情況下使用經(jīng)鼻的持續(xù)氣道正壓(nCPAP)。
使用表面活性物質(zhì)可以減輕RDS的嚴(yán)重程度，或降低其發(fā)病率，但是早產(chǎn)嬰兒可能因發(fā)育不全而有其他合并癥，因此不可能完全消除與早產(chǎn)有關(guān)的病死率和發(fā)病率。
孕婦及哺乳期婦女用藥
無相關(guān)資料。
兒童用藥
詳見【用法用量】。
老年用藥
無相關(guān)資料。
藥物相互作用
未見。
藥物過量
尚無本品過量的報(bào)道。萬一過量時(shí)，如果對(duì)嬰兒的呼吸、通氣或氧合作用有明確不良的影響，應(yīng)盡量吸出。同時(shí)給予支持療法，并特別要注意水和電解質(zhì)平衡。
藥理毒理
藥理作用
肺表面活性物質(zhì)是以磷脂和特異性蛋白質(zhì)為主要成份的混合物質(zhì)，分布于肺泡內(nèi)表面。其主要功能是降低肺表面張力。
肺表面活性物質(zhì)降低表面張力的特性對(duì)于維持肺泡穩(wěn)定，避免肺泡在呼氣末萎陷，維持整個(gè)通氣循環(huán)有充分的氣體交換必不可少。
無論何種原因所致肺表面活性物質(zhì)缺乏，而導(dǎo)致的早產(chǎn)嬰兒嚴(yán)重的呼吸衰竭被稱為呼吸窘迫綜合征(RDS)或肺透明膜病(HMD)。RDS是早產(chǎn)兒急性發(fā)病和死亡的主要原因，也會(huì)造成長期呼吸和神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥。
開發(fā)本品的目的在于氣管內(nèi)滴入外源性表面活性物質(zhì)，替代性彌補(bǔ)內(nèi)源性肺表面活性物質(zhì)的缺乏。
本品的表面活性有助于其在肺內(nèi)均勻分布，沿肺泡的氣液交界面展開。本品治療表面活性物質(zhì)缺乏的生理和治療作用已經(jīng)在不同的動(dòng)物模型上得到了證實(shí)。
經(jīng)剖腹產(chǎn)分娩并立即處死的早產(chǎn)胎兔立即使用本品后肺擴(kuò)張有明顯的改善。
早產(chǎn)新生兔通100%氧氣，經(jīng)氣管插管給予本品，與對(duì)照動(dòng)物相比，潮氣量和肺胸順應(yīng)性有明顯改善。
早產(chǎn)新生兔用本品治療（維持約10mg/kg的標(biāo)準(zhǔn)潮氣量）可以將肺-胸系統(tǒng)順應(yīng)性提高到和成熟新生動(dòng)物相似的水平。
大規(guī)模國際開放和對(duì)照臨床試驗(yàn)都證明了固爾蘇對(duì)RDS患兒和有RDS風(fēng)險(xiǎn)的早產(chǎn)兒的治療作用。
早產(chǎn)新生兒用單劑量本品（1.25-2.5ml/kg等于100-200mg/kg），氧合有快速明顯的提高，吸入的氧濃度(F1O2)降低，而PaO2、PaO2/FiO2和a/APO2之比提高；病死率和主要肺部合并癥的發(fā)生率降低。
第二或第三次給藥100mg/kg可以進(jìn)一步降低氣胸的發(fā)生率和病死率。
毒理研究
給不同種屬的動(dòng)物經(jīng)腹腔內(nèi)和氣管內(nèi)給藥，研究急性毒性，未發(fā)現(xiàn)有肺部或全身中毒的體征，也無死亡發(fā)生。
對(duì)狗、兔和大鼠進(jìn)行的亞急性(14天)氣管內(nèi)毒性研究顯示，既無與治療有關(guān)的臨床作用或血液學(xué)變化，也無大體改變。而且，大鼠經(jīng)腹腔內(nèi)給藥（4周）無任何直接毒性的證據(jù)。
豚鼠經(jīng)腸道外途徑給藥既不引發(fā)主動(dòng)過敏反應(yīng)，被動(dòng)皮膚過敏試驗(yàn)也不刺激抗體產(chǎn)生。氣管內(nèi)給藥未觀察到過敏反應(yīng)。而且，也無皮膚致敏可能性的證據(jù)（Magnusson和Kligman試驗(yàn)）
本品無任何致突變和致畸活性。
藥代動(dòng)力學(xué)
氣管內(nèi)給藥后，本品主要存留在刪內(nèi)，用14 C標(biāo)記的二棕櫚酰磷脂酰膽堿測定其在新生兔體內(nèi)的半衰期為67小時(shí)。
給藥后48小時(shí)，在血漿和肺以外的器官中僅有微量的表面活性磷脂。

豬肺磷脂注射液(固爾蘇)說明書