藥物相互作用

藥物過量
無與本品相關的報告。
臨床試驗
以骨量改善度為主要指標進行雙盲對比試驗（老人或絕經(jīng)后骨質酥松癥患者為對象，本劑以安慰劑為對照，1周肌肉注射1次，共26周）。最終全面改善度為對照組19.3%（21/109），本劑給藥組43.7%（48/110）（P=0.01）。另外，最終自覺癥狀改善度（不合用鎮(zhèn)痛藥）為對照組25.3%（19/75），本劑給藥組39.3%（33/84）（P=0.09）。依降鈣素組110例中7例（6.4%），安慰劑組109例中1例（0.9%）出現(xiàn)不良反應，主要不良反應的種類為消化系統(tǒng)及循環(huán)系統(tǒng)癥狀。
藥理毒理
藥理作用：
1.對實驗性骨質疏松癥的作用
對低鈣飼料、潑尼松龍?zhí)幹眉奥殉舱鸬膶嶒炐怨琴|疏松癥動物（大鼠、狗），以骨強度、骨皮質厚度、骨密度、骨鈣含量、尿中羥脯氨酸排泄量等為指標進行探討，結果證實了依降鈣素對骨質疏松癥的預防效果。
2.抑制骨吸收作用
依降鈣素抑制正常動物（大鼠、狗）及實驗性骨質疏松癥動物（大鼠、狗）的骨吸收。另外，在大鼠及小鼠骨培養(yǎng)中，依降鈣素抑制各種骨吸收促進因子引起的骨內鈣游離（體外試驗）。
3.促進骨形成作用
依降鈣素在大鼠的骨培養(yǎng)中，劑量依賴性地促進骨形成及骨鈣化（體外實驗）。另外，促進骨的形成。
非臨床毒理研究：
1.急性毒性試驗：LD50（u/kg）


2.亞急性毒性試驗
大鼠（雌、雄）每日肌肉注射5、10、40、80、160u/kg、共30日。10u/kg以上劑量組動物見到攝食量減少及由此引起的抑制體重增加；80u/kg以上劑量組動物見到血清磷、鈉及鉀降低。
獵兔犬（雌、雄）每日靜脈注射32、96、320u/kg，共30日。96u/kg以上劑量組雄性動物見到體重明顯減輕；96u/kg以上劑量組雌性動物見到骨髓脂肪細胞增加及一過性網(wǎng)織紅細胞減少；320u/kg劑量組動物見到肝實質細胞呈水腫樣膨化。
3.慢性毒性試驗
大鼠（雌、雄）每日肌肉注射5、20、80u/kg、共26周。20u/kg以上劑量組動物見到一過性攝食量減少及抑制體重增加之外，未見其他異常。
4.生殖試驗
⑴妊娠前及妊娠初期給藥試驗
大鼠（雌、雄）每日肌肉注射4、40、160u/kg時，40u/kg以上劑量組動物給藥期間見到抑制親代動物體重增加，但停藥后抑制作用消失，對親代動物的交配率、妊娠率及胎仔無影響。
⑵器官形成期給藥試驗
大鼠每日肌肉注射4、20、40、80、160u/kg時，40u/kg以上劑量組見到一過性抑制母鼠體重增加。家兔每日肌肉注射4、20、80u/kg時，見到輕度一過性抑制木兔體重增加，但對胎仔及新生仔均無影響。
⑶圍產期及哺乳期給藥試驗
大鼠每日肌肉注射4、20、80u/kg時，給藥期間見到抑制母鼠體重增加；80u/kg劑量組動物見到產仔數(shù)減少、母鼠圍產期死亡數(shù)增加及新生仔死亡；20u/kg以上劑量組動物見到抑制新生仔體重增加。
⑷對乳腺發(fā)育及乳汁分泌的影響
妊娠期及哺乳期大鼠每日肌肉注射4、20u/kg時，20u/kg劑量組動物見到乳腺發(fā)育不良、乳汁生成受到抑制、催乳激素分泌受到抑制及乳汁分泌量減少，但停藥后恢復。
5.致突變性試驗
使用細菌進行的回復突變試驗、染色體畸變試驗及小鼠微核試驗，均未見致突變性。
6.致癌性試驗
小鼠（雌、雄）皮下注射5、20、80u/kg、共92周，所有給藥組均未見致癌性。
藥代動力學
根據(jù)國外研究資料報道：健康成年男性單次肌肉注射依降鈣素20單位時，21.7分鐘后血漿中濃度（ELISA）達高峰，消除半衰期為35.4分鐘。健康成年男性分別單次肌肉注射依降鈣素10、20、40單位注1)時的藥物濃度參數(shù)如下表。


注1）本劑認可的用法用量為「通常，成人以降鈣素計，1周肌肉注射1次，1次1支（以依降鈣素計20單位）或遵醫(yī)囑」。
注2）本劑活性，以日局標準品為基準并按生物學測定法測定時，約為6,000依降鈣素單位/mg。
（參考）
1.體內分布
大鼠肌肉注射3H-依降鈣素時，多分布于腎、胰、骨及胃。
2.代謝
依降鈣素與大鼠臟器提取物反應時，主要在腎臟的微粒體部分代謝。
3.排泄
大鼠肌肉注射3H-依降鈣素時，120小時內向尿、糞及呼氣中排泄44.0%的放射能。另外，用凝膠過濾方法分析尿中排泄物，結果尿中未見依降鈣素原形。

依降鈣素注射液(益蓋寧)說明書