不良反應(yīng)
已有超過(guò)15000名患者在臨床研究中接受依諾肝素治療，由此對(duì)依諾肝素進(jìn)行了評(píng)估。包括在1776名尤血栓栓塞性并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)的骨科或腹部手術(shù)患者中用于預(yù)防深靜脈血栓；在1169名嚴(yán)重活動(dòng)受限的急性內(nèi)科疾病患者中用于預(yù)防深靜脈血栓；559名用于治療伴有肺栓塞的深靜脈血栓患者，1579名用于治療不穩(wěn)定性心絞痛及非Q博信更（MI）患者；10176名用于治療急性CT段抬高型心肌梗死患者。
在這些臨床實(shí)驗(yàn)期間，依諾肝素鈉的用法用量根據(jù)適應(yīng)癥的不同而有所不同。手術(shù)后的或嚴(yán)重活動(dòng)受限的急性內(nèi)科疾病患者，用于預(yù)防深靜脈血栓的依諾肝素鈉給藥劑量為40mg皮下注射每日1次。在伴有或不伴有肺栓塞（PE）的深靜脈血栓（DVT）的治療中，患者接受每12小時(shí)1次1mg/kg皮下注射依諾肝素，或每日1次1.5mg/kg皮下注射依諾肝素.在治療不穩(wěn)定性心絞痛和非Q波心肌梗死的臨床研究中，依諾肝素鈉的劑量為每12小時(shí)1次皮下注射，在急性ST段抬高型心肌梗死的臨床研究中，依諾肝素鈉給藥方案為30mg靜脈快速給藥，隨后每12小時(shí)一次1mg/kg皮下注射。
這些臨床研究中觀察到的及上市后的經(jīng)驗(yàn)報(bào)告的不良反應(yīng)如下：
*：如血腫、注射部位之外的瘀斑、傷口血腫、血尿、鼻出血和胃腸道出血。
此外的上市后經(jīng)驗(yàn)：
在手術(shù)患者中，出血栓栓塞性并發(fā)癥被認(rèn)為是嚴(yán)重的;(1)如果出血導(dǎo)致了顯著地臨床事件，或（2）如果合并出現(xiàn)血紅蛋白下降或輸注2個(gè)單位或以上的血液制品。腹膜后出血和顱內(nèi)出血一直被認(rèn)為是最嚴(yán)重的出血。
血小板減少癥和血小板增多癥
此外的上市經(jīng)驗(yàn)：
罕見(jiàn)：伴有血栓癥的免疫-過(guò)敏性血小板減少癥病例：在一些病例中，血栓癥合并了器官梗死或肢體缺血（參見(jiàn)【注意事項(xiàng)】：血小板計(jì)數(shù)的監(jiān)測(cè)）。
其他臨床相關(guān)不良反應(yīng)
根據(jù)系統(tǒng)器官類(lèi)別、發(fā)生率分類(lèi)、嚴(yán)重程度的降序，下表中包括所有適應(yīng)癥的不良反應(yīng)：
此外的上市經(jīng)驗(yàn)
皮膚和皮下組織異常
罕見(jiàn);
皮膚血管炎、皮膚壞死通常出現(xiàn)在注射部位（這些現(xiàn)象之前通常會(huì)發(fā)生紫癜或紅斑、浸潤(rùn)和疼痛）。必須停止依諾肝素鈉治療。
注射部位結(jié)節(jié)（炎性結(jié)節(jié)，非依諾肝素的裹行包裹）。
數(shù)天后可消退，不應(yīng)該導(dǎo)致治療停止。
禁忌
下列情況禁用本品
對(duì)于依諾肝素，肝素或其衍生物，包括其它低分子肝素過(guò)敏。
出血或嚴(yán)重的凝血障礙相關(guān)的出血(與肝素治療無(wú)關(guān)的彌漫性血管內(nèi)凝血除外)。
有嚴(yán)重的II型肝素誘導(dǎo)的血小板減少癥史，無(wú)論是否由普通肝素或低分子肝素導(dǎo)致(以往有血小板計(jì)數(shù)明顯下降)。
活動(dòng)性消化道潰瘍或有出血傾向的器官損傷。
臨床顯著活動(dòng)性出血。
腦出血。
由于缺乏相關(guān)數(shù)據(jù)，除需要透析的特殊病例，有嚴(yán)重腎功能衰竭患者(測(cè)量體重，按Cockcroft公式，肌酐清除率約30ml/min(見(jiàn)【注意事項(xiàng)】）
對(duì)于嚴(yán)重腎功能衰竭患者應(yīng)使用普通肝素
接受治療性低分子肝素用藥的患者不能行蛛網(wǎng)膜下腔麻醉或硬膜外麻醉
本品不推薦用于下列情況
急性大面積缺血性腦卒中伴或不伴意識(shí)障礙
如果是由于栓塞引起的卒中不能在事件發(fā)生小時(shí)內(nèi)注射依諾肝素
無(wú)論是腦卒中的病因梗死面積或I臨床嚴(yán)重程度依諾肝素及其他低分子肝素治療劑量的療效尚未建立
輕到中度腎功能損害(肌酐清除率在-ml/min)
難以控制的動(dòng)脈高壓
急性感染性心內(nèi)膜炎(一些栓塞性心臟疾病除外) .
另外本品在與藥物合用時(shí)需謹(jǐn)慎(見(jiàn)【藥物相互作用】)
有任何疑問(wèn)請(qǐng)咨詢醫(yī)師或藥師
注意事項(xiàng)
用藥注意事項(xiàng)
在下述情況中應(yīng)小心使用本品：止血障礙、肝腎功能不全患者，有消化道潰瘍史，或有出血傾向的器官損傷史，近期出血性腦卒中，難以控制的嚴(yán)重高血壓，糖尿病性視網(wǎng)膜病變；近期接受神經(jīng)或眼科手術(shù)和蛛網(wǎng)膜下腔/硬膜外麻醉(見(jiàn)【注意事項(xiàng)】)。與所有抗凝藥合用時(shí)，將發(fā)生出血（見(jiàn)不良反應(yīng)）應(yīng)立即查明出血原因并給予適當(dāng)干預(yù)
在老年患者特別是]歲的患者未發(fā)現(xiàn)預(yù)防劑量的低分子肝素引起出血事件增加而治療劑量時(shí)則可引起出血并發(fā)癥建議密切觀察
腎功能不全患者：
在應(yīng)用低分子肝素治療前需評(píng)估腎功能特別是歲及以上老年人主要利用Cockcroft公式以及近期測(cè)定的體重確定肌酐清除率( Clcr)評(píng)估
男性患者Clcr=(-年齡)×體重/(.×血清肌酐)此處年齡單位為“歲”體重為kg血清肌酐為μmol/l對(duì)于女性患者需將此公式結(jié)果乘以.當(dāng)血清肌酐單位為mg/ml時(shí)此數(shù)值需乘以.
在腎功能損害的患者用低分子肝素的暴露量增加導(dǎo)致出血危險(xiǎn)性增大所以在嚴(yán)重腎功能不全患者（肌酐清除率約為ml/min）需調(diào)整用藥劑量推薦劑量預(yù)防每日一次 AxaIU_,治療劑量每日一次 AxaIU/kg
中度及輕度腎功能不全患者建議治療時(shí)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)。
肝功能不全患者應(yīng)給予特別注意
低體重患者(女性[45kg男性[57kg)應(yīng)用預(yù)防劑量的低分子肝素時(shí)的暴露量增加導(dǎo)致出血危險(xiǎn)性增大應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè).
. 實(shí)驗(yàn)室檢查
血小板監(jiān)測(cè)
肝素誘導(dǎo)的血小板減少癥( HIT)
治療期間存在出現(xiàn)嚴(yán)重的有時(shí)為血栓性肝素誘導(dǎo)的血小板減少癥(主要報(bào)道為普通肝素低分子量肝素較少見(jiàn))的風(fēng)險(xiǎn)此主要為免疫源性稱為II型HIT
由于存在血小板減少風(fēng)險(xiǎn)無(wú)論因何適應(yīng)癥使用或使用何種劑量都應(yīng)進(jìn)行血小板計(jì)數(shù)監(jiān)測(cè)需在給藥前或初始治療后小時(shí)內(nèi)進(jìn)行血小板計(jì)數(shù)并在治療期間一周監(jiān)測(cè)兩次
當(dāng)血小板計(jì)數(shù)小于100000 /mm2和/或在兩次連續(xù)計(jì)數(shù)間血小板下降達(dá)%-%則應(yīng)懷疑為肝素誘導(dǎo)的血小板減少癥主要發(fā)生在肝紊治療-天（約在治療天后為發(fā)生高峰期）
如果既往有肝素誘導(dǎo)的血小板減少癥病史,則可能會(huì)較早發(fā)生,也有在治療天后發(fā)生的少數(shù)報(bào)道,因此開(kāi)始治療,前需詳細(xì)系統(tǒng)地詢問(wèn)患者相關(guān)病史,而且,當(dāng)再次使用肝素時(shí)復(fù)發(fā)血小板減少癥的風(fēng)險(xiǎn)可能持續(xù)幾年甚至長(zhǎng)期在所有病例中肝素誘導(dǎo)的血小板減少癥的發(fā)生是一個(gè)緊急情況需要專家的建議
血小板計(jì)數(shù)明顯的下降(基線值的%-%)是一個(gè)警告即使之前血小板計(jì)數(shù)達(dá)到臨界水平,如果觀察到血小板計(jì)數(shù)的下降,則需對(duì)所有病例進(jìn)行檢查
1.立即證實(shí)血小板計(jì)數(shù)
2.如果證實(shí)血小板數(shù)下降甚至血小板下降有所增加在沒(méi)有其他明確原因存在時(shí)應(yīng)中止肝素治療
為了在體外進(jìn)行血小板聚集率檢測(cè)以及免疫檢查利用檸檬酸鹽試管采集樣本但是在此情況下立即采取的的措施并不是基于體外血小板聚集率或免疫檢查結(jié)果因?yàn)橹挥幸恍┨厥鈱?shí)驗(yàn)室才能常規(guī)做這些檢查而且最理想也是在幾小時(shí)后取得結(jié)果然而這些檢查對(duì)于輔助診斷并發(fā)癥是是必需的因?yàn)槿绻^續(xù)肝素治療血栓風(fēng)險(xiǎn)會(huì)很高
3.預(yù)防和治療肝素誘導(dǎo)的血小板減少癥相關(guān)的血栓并發(fā)癥
如果繼續(xù)抗凝治療是必須的則需將肝素替換為其他類(lèi)別的抗凝藥物如達(dá)那肝素鈉或水蛭素但無(wú)論治療還是預(yù)防的劑量均需個(gè)體化
肝素替換為口服抗凝藥
臨床觀察和實(shí)驗(yàn)室檢查將加強(qiáng)口服抗凝藥療效的監(jiān)測(cè).
由于口服抗凝治療達(dá)到最佳療效前有段間隔期,因此肝素治療應(yīng)繼續(xù)按固定劑量治療,目的是在兩次連續(xù)檢查期間,國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值(INR)值保持在預(yù)期的治療范圍
抗Xa因子活性的監(jiān)測(cè).
由于很多臨床研究顯示，根據(jù)體重調(diào)整低分子肝紊劑量，其療效在實(shí)驗(yàn)室檢查尚未建立，但是實(shí)驗(yàn)室檢查如抗Xa因子活性的監(jiān)測(cè)也許在某些臨床存在用藥過(guò)量危險(xiǎn)時(shí)，對(duì)于出血風(fēng)險(xiǎn)的管理有一定的作用。
這些情況主要發(fā)生在低分子肝素用于治療時(shí)一下患者的給藥：
1）輕到中度的腎功能衰竭患者。由于低分子肝素不同于普通肝素，主要是通過(guò)腎臟消除，任何腎功能衰竭疾病均能導(dǎo)致相對(duì)用藥過(guò)量（【禁忌癥】）
2）體重過(guò)高或過(guò)低（消瘦甚至惡病質(zhì)，肥胖）；
3）不敏原因的出血。
相反，如果低分子肝素治療遵循治療建議（特別是治療療程），在預(yù)防性用藥或血液透析時(shí)可不推薦實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)。
未確定重復(fù)給藥后可能村咋的肝素治療累積效應(yīng)，建議如果可以，在血藥濃度高峰采集血樣（根據(jù)收集的數(shù)據(jù)）例如每天兩次皮下注射時(shí)，在第三次注射后約4小時(shí)采集。
通過(guò)重復(fù)Xa因子活性以確定血肝素水平，如每隔2到3天檢查一次，需根據(jù)個(gè)別情況和前次測(cè)定結(jié)果，可能需考慮調(diào)整低分子肝素劑量。
在臨床試驗(yàn)期間的抗Xa活性測(cè)定的平均值是利用熒光法測(cè)定（氨酰分解法）測(cè)定的。
活化部分凝血活酶時(shí)間（aPTT)
一些低分子肝素中度增加aPTT,由于未建立臨床相關(guān)性，采用該檢測(cè)進(jìn)行治療效果監(jiān)測(cè)是沒(méi)有意義的。
以下情況需進(jìn)行治療監(jiān)測(cè)
1）肝功能不全
2）胃腸道潰瘍時(shí)或任何其他器官可能出血的損傷。
3）脈絡(luò)視網(wǎng)膜血管疾病
4）大腦或脊髓手術(shù)后
5）腰椎穿刺，主要是考慮可能有脊髓出血風(fēng)險(xiǎn)，因此盡可能延期
6）與影響凝血的藥物合用（見(jiàn)【藥物相互作用】）
在所有病例中都應(yīng)嚴(yán)格遵守醫(yī)囑
特殊警告：
禁止肌內(nèi)給藥
遠(yuǎn)離兒童放置
孕婦及哺乳期婦女用藥
妊娠
動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究并沒(méi)有關(guān)于依諾肝素致畸的證據(jù)。
由于在動(dòng)物中沒(méi)有任何致畸性，預(yù)期在人群中也沒(méi)有類(lèi)似效應(yīng)。目前，在兩種席間比較研究發(fā)現(xiàn)對(duì)人類(lèi)有致畸作用的物質(zhì)被證實(shí)對(duì)動(dòng)物也有致畸作用。
目前對(duì)于依諾肝素妊娠期家注射治療劑量，還沒(méi)有足夠的臨床研究數(shù)據(jù)確定其可能致畸或具有胎兒毒性。
目前作為預(yù)防并不推薦妊娠期間不應(yīng)進(jìn)行蛛網(wǎng)膜下腔麻醉或膜外麻醉。
在人類(lèi)，尚無(wú)本品可通過(guò)胎盤(pán)屏障的證據(jù)，妊娠期婦女僅在醫(yī)師認(rèn)為確實(shí)需要時(shí)才可使用。
哺乳
由于新生兒原則上不可能進(jìn)行本品胃腸道吸收，因此哺乳期婦女使用依諾肝素治療并無(wú)禁忌。
但哺乳期婦女接受本品治療時(shí)應(yīng)停止哺乳。
兒童用藥
由于沒(méi)有獲得相關(guān)兒童用藥數(shù)據(jù)，所以不推薦兒童應(yīng)用低分子肝素。
老年用藥
用于預(yù)防時(shí)老年患者無(wú)需調(diào)整劑量。用于治療時(shí)應(yīng)測(cè)定抗Xa活性。
藥物相互作用
為了避免藥物間可能的相互作用，須將正在使用的藥物明告醫(yī)生或藥師。
不推薦聯(lián)合使用下述藥物（合用可增加出血傾向）：
用于解熱鎮(zhèn)痛劑量的乙酰水楊酸（及其衍生物），非甾體抗炎藥（全身用藥），酮洛酸，右旋糖酐40（腸道外使用）。當(dāng)本品與下例藥物共同使用時(shí)應(yīng)注意：口服抗凝劑，溶栓劑，用于抗血小板凝集劑量的乙酰水楊酸（用于治療不穩(wěn)定性心絞痛及非Q波心肌梗死），糖皮質(zhì)激素（全身用藥）。
藥物過(guò)量
意外的過(guò)量皮下注射低分子肝素有導(dǎo)致出血并發(fā)癥的可能。
假如出血，某些患者可能需使用魚(yú)精蛋白硫酸鹽治療，但需考慮以下因素;
其療效遠(yuǎn)低于其用于普通肝素過(guò)量時(shí)的療效。
由于不良反應(yīng)（特別是過(guò)敏性休克），魚(yú)精蛋白硫酸鹽的利益/風(fēng)險(xiǎn)比率應(yīng)在使用前詳細(xì)評(píng)估。
魚(yú)精蛋白給藥量依賴于：
注射的肝素劑量
注射肝素后的時(shí)間；
如果依諾肝素鈉給藥后8小時(shí)以上或需要再次注射魚(yú)精蛋白時(shí)，則每100AxaIU的依諾肝素鈉需給予魚(yú)精蛋白50抗肝素單位。
如果依諾肝素鈉注射后12小時(shí)以上，則不需要注射魚(yú)精蛋白。
這些建議主要針對(duì)腎功能正常接受重復(fù)給藥的患者。
通過(guò)緩慢靜脈注射魚(yú)精蛋白（硫酸鹽或鹽酸鹽）產(chǎn)生中和作用。但是抗Xa活性并不能完全被中和。而且，由于低分子肝素的藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)，中和作用是短暫的因此可能需要將計(jì)算出的魚(yú)精蛋白總劑量在24小時(shí)內(nèi)分多次注射（2到4次）。
原則上，即使是大劑量低分子肝素在服用后也不會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重結(jié)果（沒(méi)有事件被報(bào)道），主要原因是低分子肝素經(jīng)胃腸道吸收非常低。
應(yīng)告知醫(yī)師用藥情況以防過(guò)量或毒性反應(yīng)。
臨床試驗(yàn)
與溶栓劑聯(lián)用或同時(shí)與經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療（PCI）聯(lián)用，治療急性ST段抬高型心肌梗死
在一個(gè)大型多中心研究，有20479名ST段抬高型急性心肌梗死患者接受了溶栓治療，隨機(jī)分別接受：依諾肝素3000AxaIU靜脈給藥后立即給與100AxaIU/kg皮下注射，隨后每隔12小時(shí)皮下注射75AxaIU/kg，無(wú)需初始靜脈注射。
在研究中，有4716（23%）名患者在抗血栓形成治療中，盲態(tài)下應(yīng)用試驗(yàn)藥物進(jìn)行了冠脈血管成形術(shù)。如果在球囊擴(kuò)張前最后一次皮下注射依諾肝素沒(méi)有超過(guò)8小時(shí)，則患者不需要另外給藥，如果球囊擴(kuò)張前最后一次皮下注射依諾肝素超過(guò)8小時(shí)，則患者不需要另外給藥，如果球囊擴(kuò)張前最后一次皮下注射依諾肝素超過(guò)8小時(shí)，則需要另外給予一次30AxaIU/kg的靜脈給藥。
依諾肝素顯著降低主要終點(diǎn)事件的發(fā)生率（聯(lián)合終點(diǎn)事件包括心肌梗死復(fù)發(fā)以及所有入組后30天內(nèi)發(fā)生死亡的事件）；依諾肝素組為9.9%，普通肝素組為12.%（相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)下降率為17%（p小于0.001））心肌梗死復(fù)發(fā)率在依諾肝素組明顯降低（3.4%比5%，p<0.001，相對(duì)危險(xiǎn)降低為31%）。死亡發(fā)生率在依諾肝素組降低，兩組間并沒(méi)有明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（6.9%比7.5%，p=0.11）。
在主要終點(diǎn)方面依諾肝素的療效是一致的，與個(gè)亞族無(wú)關(guān):年齡，性別，心肌梗死部位，糖尿病史或心肌梗死史，注射溶栓藥物類(lèi)型以及第一次臨床癥狀和開(kāi)始治療的時(shí)間間隔。
依諾肝素相對(duì)于普通肝素在主要療效標(biāo)準(zhǔn)方面，在入組后30天內(nèi)接受了冠狀血管成形術(shù)的患者（10.8%比13.9%，相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)下降率為23%）和沒(méi)有接受冠脈血管成形術(shù)的患者（9.7%比11.4%，相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)下降比為15%）都顯示出明顯的療效。
在30天實(shí)驗(yàn)中，大出血在依諾肝素組（2.1%）發(fā)生率明顯高（P<0.0001）于普通肝素組（1.4%），相對(duì)于普通肝素組（0.1%），依諾肝素組的胃腸道出血發(fā)生率較高（0.5%），而兩組的顱內(nèi)出血發(fā)生率相似（依諾肝素組0.8%，普通肝素組為0.7%）。
整個(gè)臨床效應(yīng)的聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)分析統(tǒng)計(jì)顯示依諾肝素組相對(duì)于普通肝素組有明顯的優(yōu)勢(shì)（p<0.0001）：包括死亡，心肌梗死復(fù)發(fā)，或30天內(nèi)重大出血（TIMI標(biāo)準(zhǔn)）在內(nèi)的主要標(biāo)準(zhǔn)方面，依諾肝素的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)下降率為14%，而包括死亡，心肌梗死復(fù)發(fā)或30天內(nèi)顱內(nèi)出血在內(nèi)的復(fù)合指標(biāo)，相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)下降率為17%（10.1%比12.2%）。
藥理毒理
藥理治療分類(lèi)：抗血栓形成藥。
依諾肝素是一種低分子肝素，他將標(biāo)準(zhǔn)肝素的抗血栓和抗凝活性分開(kāi)。主要特點(diǎn)是相對(duì)于抗凝血因子IIa即抗凝血酶活性，其抗Xa活性更高。對(duì)于依諾肝素，這兩種活性比值是3.6
預(yù)防劑量，其不會(huì)明顯影響aPTT.
治療劑量，在活性峰值時(shí)，其可以將aPTT時(shí)間比對(duì)照時(shí)間延長(zhǎng)1.5到2.2倍。aPTT時(shí)間延長(zhǎng)反映了殘留的抗凝血酶活性。
目前尚無(wú)在動(dòng)物中進(jìn)行的長(zhǎng)期研究表明依諾肝素潛在的致癌作用。
在Ames試驗(yàn)、小鼠淋巴瘤細(xì)胞正向突變?cè)囼?yàn)、人類(lèi)淋巴細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)等體外實(shí)驗(yàn)，以及大鼠骨髓染色體畸變?cè)囼?yàn)等體內(nèi)試驗(yàn)中，均未發(fā)現(xiàn)依諾肝素具有致突變作用。
皮下給予每日最多20mg/kg的依諾肝素并不影響雄性和雌性大鼠的生育能力和繁殖能力。在懷孕大鼠和兔中每日皮下給予最多30mg/kg的依諾肝素進(jìn)行致畸研究，未發(fā)現(xiàn)依諾肝素的致畸作用或胎兒毒性。
在給予大鼠和狗每日15mg/kg依諾肝素，共13周皮下注射的毒性研究中，以及在給予大鼠和猴每日10mg/kg依諾肝素，共26周皮下和靜脈注射的毒性研究中，除了抗凝作用外，均未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)。
藥代動(dòng)力學(xué)
依諾肝素的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)是分別在單次和重復(fù)皮下注射推薦劑量，以及隨之單次靜脈注射推薦劑量時(shí)，通過(guò)對(duì)血漿抗Xa和抗Ha活性的時(shí)間測(cè)定而評(píng)估的。
生物利用度
經(jīng)皮注射依諾肝素能迅速并幾乎完全被吸收（幾乎100%）。血漿活性峰值是在給藥后3到4小時(shí)之間。血漿活性峰值（用Axa IU單位單位表示）在預(yù)防劑量時(shí)為0.18正副0.04（給藥2000AxaIU后）和0.43±0.11（給藥4000AxaIU后），治療劑量為1.01±0.14（給藥10000AxaIU后）。
靜脈注射3000AxaIU后，隨之每隔12小時(shí)皮下注射100AxaIU/kg,將導(dǎo)致首個(gè)抗Xa因子的峰值水平為1.16AxaIU/ml(n=16),平均暴露水平接近穩(wěn)態(tài)的88%。在治療的第二天達(dá)到穩(wěn)態(tài)水平。
依諾肝素藥代動(dòng)力學(xué)特性顯示在推薦劑量范圍內(nèi)達(dá)到穩(wěn)態(tài)水平約15%。單次給藥藥代動(dòng)力學(xué)可預(yù)估穩(wěn)態(tài)下依諾肝素活性水平。在每天兩次重復(fù)皮下注射100AxaIU，在給藥后第2天達(dá)到穩(wěn)態(tài)水平，并且平均依諾肝素活性高于單次給藥后達(dá)到穩(wěn)態(tài)水平約15%。單次給藥藥代動(dòng)力學(xué)可預(yù)估穩(wěn)態(tài)下依諾肝素活性水平。根據(jù)依諾肝素鈉藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)，可估計(jì)出穩(wěn)態(tài)下的差異以及治療范圍內(nèi)的差異。在皮下注射后，血漿抗IIa活性低于抗Xa活性10倍。平均最大抗IIa活性約在皮下注射后3到4小時(shí)，每天兩次重復(fù)皮下注射100AxaIU/kg劑量后其活性為0.13AIIaIU/ml。
當(dāng)依諾肝素和溶栓藥物合用時(shí)，未發(fā)現(xiàn)藥代動(dòng)力學(xué)間相互作用。
分布：
依諾肝素抗Xa活性分布容積約5升，接近于血液容積。
代謝：
本品主要在肝臟代謝。
清除：
皮下注射給藥，低分子肝素的表現(xiàn)抗Xa活性清除半衰期高于普通肝素。依諾肝素清除方式為單向的，單次皮下注射后半衰期約為4小時(shí)，重復(fù)給藥后半衰期約為7小時(shí)。
低分子肝素中，抗IIa活性血漿衰減于抗Xa活性。
依諾肝素以及其代謝產(chǎn)物是通過(guò)腎臟（不飽和機(jī)制）以及膽汁途徑清除。
包括抗Xa活性分子的腎臟清除占給藥劑量的10%，腎臟總的活性和非活性成分排泄率占給藥劑量的40%

依諾肝素鈉注射液(賽培暢)說(shuō)明書(shū)