不良反應(yīng)
(1) 休克:較為罕見,因此在病人用藥后因密切觀察。出現(xiàn)口內(nèi)異常感、畏寒、心律異常、血壓下降、呼吸困難等癥狀時(shí)應(yīng)即停藥并適當(dāng)處理。
(2) 皮膚:偶見皮疹、發(fā)紅、應(yīng)停藥。
(3) 呼吸系統(tǒng):偶見胸部壓迫感、咽喉狹窄感,應(yīng)密切觀察。發(fā)生時(shí)應(yīng)減慢給藥速度,如改靜脈推注為滴注或減慢滴注速度。
(4) 消化系統(tǒng):偶見惡心、嘔吐、食欲不振。
(5) 神經(jīng)系統(tǒng):偶見頭痛、頭重、頭暈。
(6) 血液:偶見紅、白細(xì)胞及血紅蛋白減少。
(7) 其它:偶見發(fā)熱、出汗、面部潮紅等癥狀。
禁忌
對(duì)本品過敏患者禁用。
藥物過量
用藥過量可能會(huì)引起血粘度升高。
藥理毒理
藥理作用:
香菇多糖是一種具有免疫調(diào)節(jié)作用的抗腫瘤輔助藥物,能促進(jìn)T、B淋巴細(xì)胞增殖,提高NK細(xì)胞活性。動(dòng)物試驗(yàn)顯示,本品對(duì)動(dòng)物腫瘤(如S-180肉瘤及EC實(shí)全瘤)有一定抑制作用。毒理研究
重復(fù)給藥毒性:大鼠、犬和猴重復(fù)給藥試驗(yàn)中均可見網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞腫大和增殖,在大鼠(≥0.03mg/kg,1個(gè)月;≥0.01mg/kg,3個(gè)月)和猴(≥2mg/kg,6個(gè)月)中,可見中小動(dòng)物脈動(dòng)脈炎,在≥2mg/kg組中,部分犬和猴有胃腸道或膀胱出血及皮疹和潰瘍。以上病變除大鼠的動(dòng)脈炎外,僅見于高劑量組,停藥后有恢復(fù)趨勢(shì)。猴和犬大劑量注射本品可產(chǎn)生泡沫細(xì)胞和血管炎,泡沫反應(yīng)表現(xiàn)過量的多糖進(jìn)入組織,特別是網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)。
遺傳毒性:
本品致突變?cè)囼?yàn)結(jié)果陰性。
生殖毒性:
雌性大鼠妊娠前給予香菇多糖劑量達(dá)1.0mg/kg,未見異常。雄性大鼠給予0.01mg/kg未見授精異常,但在0.1和1.0mg/kg組可見輕至中度授精異常。在大鼠和免器官形成期給藥的試驗(yàn)中,最大劑量分別為5.0mg/kg和1.0mg/kg,未見致畸作用,但仔鼠斷乳后體重略低。大鼠圍產(chǎn)期和哺乳期給予香菇多糖果劑量達(dá)5.0mg/kg時(shí)未見異常。
藥代動(dòng)力學(xué)
尚無人體試驗(yàn)的數(shù)據(jù)。小鼠、大鼠靜脈注射本品后,香菇多糖在血中的濃度迅速下降(T1/2α[3h),以后緩慢減少(T1/2α>50h)。在血中的廓清呈二相型。給藥后5min各臟器中的分布,大部分在肝,其次為脾、肺、腎。放射活性在肝、脾中消失緩慢,但在肺、腎中迅速減少。
給大鼠及犬本品后,初期大部由尿中排出,以后在相當(dāng)長時(shí)間內(nèi)有小量由尿和糞中慢慢排出。但很難由呼吸道測(cè)出。大鼠中由膽汁中排出很少。只有少量或不能通過胎盤進(jìn)入胚仔中,在乳汁中也未能測(cè)出。
在皮下接種肉瘤-180(Sarcoma-180)的小鼠,香菇多糖注射后5分鐘在體內(nèi)的分布為肝(給藥量的11%)、脾(4%)、腎(0.6%)和腫瘤(0.2%),在腫瘤內(nèi)無特異性吸收。在用藥后24小時(shí)后和1周期后再次觀察,其結(jié)果都相同。
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