不良反應(yīng)
本品可能引起出血，尤其在大劑量時。常見報道的副作用為注射部位的皮下血腫和暫時性輕微的血小板減少癥(I型)且通常在在治療中可逆。可見暫時性輕至中度肝轉(zhuǎn)氨酶（ASAT，ALAT）增高。罕見皮膚壞死、脫發(fā)、過敏反應(yīng)和注射部位以外的出血。很少見過敏樣反應(yīng)和嚴重的免疫介導型血小板減少癥(II型)伴動脈和/或靜脈血栓或血栓栓塞。在進行脊柱或硬膜外穿刺或麻醉、骨髓穿刺或手術(shù)后使用硬膜外內(nèi)置導管時，罕有報告出現(xiàn)與使用低分子肝素相關(guān)的脊柱內(nèi)血腫。有報告出現(xiàn)腹膜內(nèi)和顱內(nèi)出血，其中某些可致命。
并不是以上列出的所有事件都與達肝素治療具有因果關(guān)系。
禁忌
對達肝素鈉或其它低分子肝素和/或肝素過敏 ，例如有明確病史或懷疑患有肝素誘導的免疫介導型血小板減少癥 。急性胃十二指腸潰瘍和腦出血 。嚴重的凝血系統(tǒng)疾病 。膿毒性心內(nèi)膜炎 。中樞神經(jīng)系統(tǒng)、眼部及耳部的損傷或施行手術(shù) 。因為可增加出血危險，進行急性深靜脈血栓治療伴用局部麻醉的患者亦是禁忌。
注意事項
本品慎用于血小板減少癥和血小板缺陷、嚴重肝腎功能不全、未能控制的高血壓、高血壓性或糖尿病性視網(wǎng)膜病的患者。近期經(jīng)手術(shù)的患者在使用大劑量達肝素鈉時亦應(yīng)慎重。
建議在開始達肝素鈉治療前做血小板計數(shù)檢查并定期監(jiān)測，特別是治療的第一周。
對于發(fā)展迅速的血小板減少癥，以及與使用本品或其它低分子肝素和/或肝素有關(guān)的體外實驗顯示抗血小板抗體陽性或結(jié)果未知的嚴重血小板減少癥 (<100000/μL)，需特別注意。在使用本品治療急性靜脈血栓前應(yīng)做血小板計數(shù)檢查，并應(yīng)定期復(fù)查。當出現(xiàn)上述血小板減少癥時應(yīng)停止治療。只有在體外實驗中顯示普通肝素不會引起血小板聚合反應(yīng)才可重新開始治療。治療開始后，每周至少做2次血小板計數(shù)檢查，尤其是治療初期的前三周。重要說明：肝素所引起的II型血小板減少癥不應(yīng)與早期術(shù)后血小板減少癥混淆。
本品對凝血時間（如血漿凝血時間 (APTT)或凝血酶時間）只有中等程度的延長作用。建議測定抗-Xa活性來用于實驗室監(jiān)測。為延長APTT而增加劑量可能導致藥物過量和出血。一般情況下，長期血液透析的患者應(yīng)用本品時，需要調(diào)整劑量的次數(shù)很少，因而檢測抗-Xa濃度的次數(shù)也很少。進行急性血液透析的患者治療間歇較短，應(yīng)對抗-Xa濃度進行全面監(jiān)測。
不穩(wěn)定型冠狀動脈疾病，如 ：不穩(wěn)定型心絞痛和非Q-波型心肌梗塞的患者若發(fā)生透壁性心肌梗死，可進行溶栓治療。沒有必要因進行溶栓而停用本品，但可能增加出血的危險。
在脊椎或硬膜外穿刺或麻醉前使用低分子肝素罕有報告因出現(xiàn)脊柱內(nèi)血腫，而引起不同程度的神經(jīng)損傷，包括延長性或永久性麻痹的報告。當術(shù)后使用硬膜外內(nèi)置導管或聯(lián)合使用影響凝血的藥物（比如非甾體抗炎藥）時，會使該不良反應(yīng)發(fā)生的風險升高。當進行脊柱內(nèi)或硬膜外麻醉聯(lián)合使用達肝素鈉注射液時，為降低出血的風險，最好在達肝素鈉注射液還未發(fā)揮其抗凝血作用時插入或移去導管。當達肝素鈉注射液用來預(yù)防深靜脈血栓時，最后一次給藥12小時后再插入或移去導管，若患者出血風險增高則需在最后一次給藥24小時后再插入或移去導管。進行急性深靜脈血栓治療伴用局部硬膜外或脊柱內(nèi)麻醉或穿刺的患者禁忌使用本品。移去導管至少4小時后才可使用達肝素鈉注射液。當醫(yī)生決定在進行脊椎或硬膜外穿刺或麻醉前使用抗凝劑時，需要特別小心并頻繁監(jiān)控，并及時觀察任何神經(jīng)功能失調(diào)的體征或癥狀，比如背部疼痛、感覺或運動障礙（下肢麻木或虛弱，膀胱功能失調(diào)）。護士對如何及時識別神經(jīng)功能失調(diào)的癥狀應(yīng)接受特別的培訓，應(yīng)要求患者一旦出現(xiàn)神經(jīng)功能失調(diào)的癥狀及時告知醫(yī)生。如果懷疑出現(xiàn)脊柱內(nèi)血腫的體征或癥狀，需要給予緊急診斷或治療，包括骨髓減壓。
孕婦及哺乳期婦女用藥
妊娠婦女使用本品對胎兒產(chǎn)生有害作用的可能性是極其微小的。然而因由于該有害作用的可能性并不能完全排除，除非必要，不推薦妊娠婦女使用本品。
尚沒有資料顯示本品是否能進入乳汁。
兒童用藥
尚不明確。
老年用藥
尚不明確。
藥物相互作用
同時應(yīng)用對止血有影響的藥物，例如溶血栓藥物、乙酰水楊酸、非甾體類抗炎藥、維生素K拮抗劑和葡聚糖可能加強達肝素鈉的抗凝血作用。
然而，除不穩(wěn)定型冠狀動脈疾病如 ：不穩(wěn)定型心絞痛和非Q-波型心肌梗塞的患者有特殊禁忌癥外，一般患者可口服低劑量的乙酰水楊酸。
藥物過量
魚精蛋白可抑制達肝素鈉引起的抗凝作用。本品引起的凝血時間延長可被完全中和，但抗-Xa活性只能被中和約25-50%。1 mg魚精蛋白可抑制達肝素鈉(低分子量肝素鈉)100 IU的抗-Xa作用。魚精蛋白本身對初級階段止血有抑制作用，所以只能在緊急情況下應(yīng)用。
藥理毒理
本品是一種含有達肝素鈉的抗血栓劑。達肝素鈉是一種低分子量肝素鈉，來源于豬腸粘膜，其平均分子量為5000。達肝素鈉主要通過抗凝血酶(AT)而增強其對凝血因子Xa和凝血酶的抑制，從而發(fā)揮其抗血栓形成的作用。本品對增強凝血因子Xa抑制作用的能力高于其延長血漿凝血時間(APTT)的能力。本品對血小板功能和血小板粘附性的影響比肝素小，因而對初級階段止血只有很小的影響。本品的某些抗血栓特性被認為是通過對血管壁或纖維蛋白溶解系統(tǒng)而介導的。
達肝素鈉的急性毒性遠遠低于肝素。在毒理研究中重復(fù)出現(xiàn)的最明顯的反應(yīng)為大劑量注射后注射部位的局部出血。這種反應(yīng)的發(fā)生率及程度均為劑量相關(guān)的，而且不累加。局部出血反應(yīng)與抗凝作用中劑量相關(guān)的改變有關(guān)，用APTT和抗-Xa的活性來測定。在相同劑量下，本品與肝素相比未見更強的骨質(zhì)減少作用，二者類似。不論是何種給藥途徑、劑量和治療周期，均未發(fā)現(xiàn)器官毒性。也未發(fā)現(xiàn)致突變反應(yīng)。未發(fā)現(xiàn)孕期的胚胎毒性和致畸作用以及對生殖力、圍產(chǎn)期或產(chǎn)后的影響。
藥代動力學
皮下注射的生物利用度約為90%。靜脈注射后消除半衰期約為2小時，皮下注射后為3-4小時。尿毒癥病人的半衰期將延長。治療劑量范圍(30-120 IU/kg)外，半衰期與劑量略相關(guān)。藥物主要通過腎臟消除。

達肝素鈉注射液(法安明)說明書