西洛他唑片(旭暉)說明書

【藥品名稱】

??通用名稱：西洛他唑片

??商品名稱：西洛他唑片

??英文名稱：cilostazoltablets

【成 份】

??化學名：6-〔4-（1-環(huán)己基-1h-四唑-5-基)丁氧基〕-3，4，二氫-2（1h）-喹諾酮

??分子式：c20h27n5o2

??分子量：369.47

【藥品成份】西洛他唑。

【規(guī)格包裝】100mg*6s

【性 狀】本品為白色或類白色片。

【不良反應(yīng)】1.全身不良反應(yīng)：腹痛、背痛、頭痛、感染、水腫。2.循環(huán)系統(tǒng)：偶有心悸、脈頻、發(fā)熱、頭暈、低血壓。3.消化系統(tǒng)：偶有胃部不適、上腹部痛、腹部脹滿感、食欲不振、惡心、嘔吐、軟便、腹瀉。4.過敏反應(yīng)：偶有皮疹、發(fā)疹、蕁麻疹、瘙癢感。5.神經(jīng)系統(tǒng)：偶有頭痛、頭重感、眼花、眩暈、失眠、發(fā)麻、偶感困倦、乏力。6.肝臟：偶有ast、alt、ldh值上升。7.腎臟：偶有bun、肌酸、尿酸值上升。8.其他：偶有浮腫、疼痛。9.出血傾向：偶有消化道出血，鼻出血、皮下出血、眼底出血、血尿等出血傾向。

【用量用法】口服，一次100mg(50mg片2片或100mg片1片)一日2次?？筛鶕?jù)病情適當增減。

【注意事項】1.如果出現(xiàn)皮疹、發(fā)疹、蕁麻疹、瘙癢感，應(yīng)停藥。2.如果出現(xiàn)心跳加快、發(fā)熱、頭痛、頭重感、頭暈、眼花、發(fā)麻、偶感困倦、失眠、低血壓，應(yīng)減量或停藥。3.以下患者慎服本品：月經(jīng)期的患者、有出血傾向的患者；正在使用抗血凝或抗血小板藥（如阿司匹林、噻氮匹定等）的患者；重癥肝、腎功能障礙患者。

【禁忌使用】1.對本藥任何成分過敏者。2.患有3-4級充血性心力袞竭的病人。3.出血患者如血友病、毛細血管脆弱癥、上消化道出血、咳血等。4.妊娠或有可能妊娠的婦女。

【老年患者用藥】尚不明確。

【兒童用藥】尚不明確。

【藥物相互作用】前列腺素e1與本品起協(xié)同作用，増加細胞內(nèi)環(huán)腺苷一磷酸及增強療效。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】妊娠及哺乳期婦女或計劃/可能妊娠的婦女禁用。

【藥理毒理】1.藥理作用：本品改善間歇性跛行癥狀的作用機制尚不完全清楚。本品及其代謝產(chǎn)物是環(huán)腺苷酸（camp）磷酸二酯酶Ⅲ（pdeⅢ抑制劑），可以通過抑制磷酸二酯酶活性而減少camp的降解，從而升高血小板和血管內(nèi)camp水平，發(fā)揮抑制血小板聚集和舒張血管的作用。本品能夠可逆性地抑制凝血酶、adp、膠原、花生四烯酸、腎上腺素等引起的血小板聚集。國外臨床研究顯示，病人口服本品100mg/次，一天兩次，連續(xù)12周后，甘油三酯水平下降約15%，高密度脂蛋白水平升高約10%。2.毒理研究重復給藥毒性：犬重復經(jīng)口給予本品可導致心血管損傷，包括左心室心內(nèi)膜出血、含鐵血黃素沉積及纖維化，右心房壁出血，冠狀動脈壁平滑肌出血、壞死，冠狀動脈內(nèi)膜增厚，冠狀動脈炎和外周動脈炎。在52周的實驗研究中，最低劑量產(chǎn)生心血管損傷時游離藥物的全身暴露量（auc）比人服用最大推薦劑量（mrhd,為100mg，每日兩次）時的低。犬類似損傷的報道亦見于應(yīng)用其他正性肌力藥（包括pdeⅢ抑制劑）和/或血管擴張劑。雌、雄大鼠連續(xù)給予本品5或13周，當auc分別是人服用從mrhd時auc的1.5倍和5倍時未觀察到心血管損傷。猴經(jīng)口應(yīng)用本品1800mg/kg/日，連續(xù)13周亦未見心血管損傷，而此發(fā)揮藥理作用劑量時的低于人服用mrhd及狗產(chǎn)生心血管損傷劑量時所達auc。遺傳毒性：本品細菌突變試驗、dna修復試驗、哺乳細胞基因突變及在體小鼠骨髓染色體畸變試驗結(jié)果均為陰性。但體外中國倉鼠卵巢細胞試驗中，本品可顯著增加染色體畸變率。生殖毒性：雌性大鼠經(jīng)口給予本品1000mg/kg/日可降低其胎仔體重，增加胎仔心血管、腎及骨骼異常的發(fā)生率，表現(xiàn)為室間隔、主動脈弓、鎖骨下動脈發(fā)育異常，腎盂擴張，出現(xiàn)14肋，骨化延遲；非孕雌性大鼠應(yīng)用上述劑量時游離藥物的auc是人服用mrhd時的auc的5倍。雌性大鼠給藥150mg/kg/日（auc是人服用從080時的mrhd時的auc的5倍，與1500mg/kg/日時的auc可使室間隔缺損和骨化延遲的發(fā)生率增加。兔生殖毒性研究發(fā)現(xiàn)，本品在低至1500mg/kg/日時即可使胸骨骨化延遲的發(fā)生率增加，非孕兔給予本品150mg/kg/日時游離藥物auc遠低于人服用mrhd時的auc。圍產(chǎn)期大鼠給藥150mg/kg/日，死胎發(fā)生率增加，胎仔體重降低。尚無懷孕婦女服用本品的充分和嚴格對照的臨床研究資料。致癌性：雌、雄大鼠(達500mg/kg/日)及小鼠(達1000mg/kg/日)連續(xù)摻食法給予本品104周，未見致癌作用，但動物在最高劑量時達到的全身暴露量比人服用mrhd時的低。

【藥物過量】未見本藥急性過量報道。急性過量可以通過其出現(xiàn)癥狀來預(yù)測，如出現(xiàn)劇烈頭痛、腹瀉、低血壓、心動過速、心律不齊等。一旦出現(xiàn)上述癥狀，應(yīng)對病人進行嚴密觀察，并對癥處理。由于本藥的蛋白結(jié)合率過高，血液透析不能有效將其清除。

【貯藏方式】密封。

【藥代動力學】本藥口服后絕對生物利用度尚不明確。脂餐后吸收增加，cmax增加約90%，auc增加約25%。本藥主要通過肝臟細胞色素酶p-450代謝(主要為3a4，)，代謝物主要經(jīng)尿排泄。兩種代謝產(chǎn)物具有明確的藥理活性，一為3，4-二氫-西洛他唑(3,4-dehydro-cilostazol)，活性為原藥的4~7倍，約占本藥口服后總藥理活性的50%；一為4’-順式-羥基-西洛他唑(4’-trans-hydroxy-cilostazol)，活性為原藥的1/5。本藥及其具有藥理活性的代謝物的藥代動力學特征呈劑量相關(guān)性。本藥及具藥理活性的代謝物的半衰期約為11~13小時，長期給藥后本藥及其代謝產(chǎn)物可引起體內(nèi)蓄積，數(shù)天內(nèi)血藥濃度達穩(wěn)態(tài)。本藥及兩個具有藥理活性的代謝產(chǎn)物的藥代動力學特征在健康志愿者與慢性動脈硬化性閉塞癥引起的間歇性跛行患者間沒有顯著差異。

【有 效 期】36月

【包裝型號】100mg*6s/盒。

【生產(chǎn)廠家】四川省旭暉制藥有限公司

【批準文號】國藥準字h20074100