【不良反應(yīng)】感染：下呼吸道感染、感染、腸胃炎、皮下膿腫，血液和淋巴系統(tǒng)：嗜中性白血球減少癥，精神病性障礙：抑郁，神經(jīng)系統(tǒng)：感覺異常、驚厥，眼部：瞼痙攣，耳部和迷路：眩暈，心臟：心動過緩，血管：高血壓，胃腸道：牙痛、舌痙攣，皮膚及皮下組織：濕疹，骨骼肌、結(jié)締組織和骨異常：臀痛，全身及給藥部位：疼痛，研究：體重下降、γ-谷氨酸轉(zhuǎn)移酶升高、肝酶水平升高。中毒和損傷：跌倒

【禁 忌】已知對本品過敏的患者禁用。

【注意事項】 1.腦血管意外（cae）：在對老年癡呆患者（平均年齡85歲，范圍73-97歲）進行的安慰劑對照研究中，觀察到利培酮組包括死亡在內(nèi)的腦血管方面不良事件（腦血管意外和短暫性腦缺血發(fā)作）的發(fā)生率較安慰劑組高。 2.對α受體的阻斷活性：由于本品具有對α受體的阻斷作用，可能會發(fā)生（體位性）低血壓，尤其是在治療初期的劑量調(diào)整階段。對于已知患有心血管疾病的患者（如心衰、心肌梗塞、傳導異常、脫水、血容量降低或腦血管疾?。?yīng)慎用本品，劑量應(yīng)按推薦劑量逐漸增加（見用法用量），如發(fā)生血壓過低現(xiàn)象，應(yīng)考慮減少劑量。 3.遲發(fā)性運動障礙/錐體外系癥狀（td/eps）：同其它所有具有多巴胺受體拮抗劑性質(zhì)的藥物相似，本品也可能引起遲發(fā)性運動障礙，其特征為有節(jié)律的非自主運動，主要見于舌及面部。有報告表明，錐體外系癥狀的發(fā)生是遲發(fā)性運動障礙發(fā)展的風險因素，而與其它傳統(tǒng)抗精神病藥物相比，本品較少引起錐體外系癥狀，因此與傳統(tǒng)抗精神病藥物相比，本品引發(fā)遲發(fā)性運動障礙的風險較低。如果出現(xiàn)遲發(fā)性運動障礙的癥狀，應(yīng)考慮停用所有的抗精神病藥。

【兒童用藥】對于精神分裂癥，目前尚缺乏15歲以下兒童的足夠的臨床經(jīng)驗。對于品行障礙和其它行為紊亂，目前尚缺乏5歲以下兒童的足夠的臨床經(jīng)驗。對于雙相情感障礙的狂躁發(fā)作，目前尚缺乏18歲以下兒童及青少年的足夠臨床經(jīng)驗。

【老年患者用藥】治療精神分裂癥：建議起始劑量為每次0.5mg、每日2次，劑量可根據(jù)個體需要進行調(diào)整。劑量增加的幅度為每次0.5mg、每日2次，直至一次1～2mg、每日2次。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】懷孕婦女服用本品是否安全尚不明確。動物試驗表明：利培酮對生殖無直接的毒性，只觀察到一些間接的催乳素及中樞神經(jīng)介導的作用。本品無致畸作用。在妊娠末三個月內(nèi)，暴露于抗精神病藥物（包括利培酮）的胎兒，在出生后有出現(xiàn)錐體外系癥狀或戒斷癥狀的風險，嚴重程度可能不同。這些癥狀包括激越、張力亢進、張力減退、震顫、嗜睡、呼吸性窘迫和進食障礙。對于孕婦，應(yīng)權(quán)衡利弊決定是否服用本品。動物試驗表明，利培酮和9－羥基利培酮會經(jīng)動物乳汁排出。同時，人體試驗也已證明本品會經(jīng)母乳排出，因此，服用本品的婦女不應(yīng)哺乳。

【藥物相互作用】 1.鑒于本品對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用，在與其它作用于中樞系統(tǒng)的藥物合用時應(yīng)慎重。 2.本品可拮抗左旋多巴及其它多巴胺激動劑的作用。 3.上市后合用抗高血壓藥物時，曾觀察到有臨床意義的低血壓。 4.與已知會延長qt間期的藥物合用時應(yīng)謹慎。 5.卡馬西平及其它cyp 3a4肝酶誘導劑會降低本品活性成份的血漿濃度，開始或停止使用卡馬西平或其它cyp 3a4肝酶誘導劑時，應(yīng)重新確定使用本品的劑量。 6.氟西汀和帕羅西汀(cyp2d6抑制劑)可增加本品的血藥濃度，但對其抗精神病活性成份血藥濃度的影響較小。當開始或停止與氟西汀或帕羅西汀合用時，醫(yī)生應(yīng)重新確定本品的劑量。 7.托吡酯略降低利培酮的生物利用度，對本品中的抗精神病活性成份無影響。因此，該相互作用基本上不具有臨床意義。 8.酚噻嗪類抗精神病藥、三環(huán)抗抑郁藥和一些β－阻斷劑會增加本品的血藥濃度，但不增加其抗精神病活性成份的血藥濃度。阿米替林不影響利培酮或其抗精神病活性成份的藥代動力學參數(shù)。西咪替丁和雷尼替丁可增加利培酮的生物利用度，但對其抗精神病活性成份的影響很小。紅霉素(cyp3a4抑制劑)不影響利培酮或其抗精神病活性成份的藥代動力學參數(shù)。膽堿酯酶抑制劑加蘭他敏和多奈哌齊對利培酮或其抗精神病活性成份的藥代動力學參數(shù)無顯著影響。 9.當和其它高度蛋白結(jié)合的藥物一起服用時，不存在有臨床意義的血漿蛋白的相互置換。 10.本品對鋰、丙戊酸鈉、地高辛或托吡酯的藥代動力學參數(shù)無顯著影響。

【藥物過量】出現(xiàn)急性過量癥狀時，應(yīng)考慮是否有其它藥物合用引起的因素。一般來說，所報道的過量時的癥狀和體征均為其藥理作用的延伸所致，包括嗜睡和鎮(zhèn)靜、心動過速和低血壓、以及錐體外系癥狀。藥物過量時，曾有qt間期延長和癲癇的報告。過量的本品合用帕羅西汀時，曾有扭轉(zhuǎn)型室性心動過速的報告。過量解救時，應(yīng)維持氣道的通暢，確保足夠的氧氣和良好的通氣，且應(yīng)考慮洗胃(若患者意識喪失應(yīng)插管進行)及給予活性炭和輕瀉劑，并應(yīng)立即進行心血管監(jiān)測，其中包括連續(xù)的心電圖監(jiān)測，以發(fā)現(xiàn)可能出現(xiàn)的心律失常。本品無特定的解救藥。因此，應(yīng)采用適當?shù)闹С织煼?。對低血壓及循環(huán)衰竭可采用靜脈輸液，或給予擬交感神經(jīng)藥等適當措施加以糾正．一旦出現(xiàn)嚴重的錐體外系癥狀時，則應(yīng)給予抗膽堿藥，在病人恢復前應(yīng)持續(xù)進行密切的醫(yī)療監(jiān)測及監(jiān)護。

【藥理毒理】 1．藥理作用：利培酮是一種選擇性的單胺能拮抗劑，對5ht2受體、d2受體、α1及α2受體和h1受體親和力高。對其它受體亦有拮抗作用，但較弱。對5ht1c，5ht1d和5ht1a有低到中度的親和力，對d1及氟哌啶醇敏感的σ受體親和力弱，對m受體或β1及β2受體沒有親和作用。與其它治療精神分裂癥的藥物一樣，利培酮治療精神分裂癥的機制尚不清楚。據(jù)認為其治療作用是對d2受體及5ht2受體拮抗聯(lián)合效應(yīng)的結(jié)果。對d2及5ht2以外其它受體的拮抗作用可能與利培酮的其它作用有關(guān)。 2．毒理研究長期毒性：在一項幼年大鼠毒性研究中，發(fā)現(xiàn)死亡率有所增高并且身體發(fā)育遲緩。在一項幼年犬的40周研究中，發(fā)現(xiàn)其性成熟遲緩。使用接近人的最大給藥量（6mg/天）不會對青少年的骨發(fā)育造成影響；只有在4倍（以auc計算）或7倍（以每平方米毫克計算）的人的最大給藥劑量時才會觀察到影響。遺傳毒性：ames逆向突變試驗、小鼠淋巴細胞畸變試驗、體外大鼠肝細胞dna修復試驗、小鼠體內(nèi)微核試驗、果蠅性別相關(guān)隱性致死試驗、人淋巴細胞或中國倉鼠細胞染色體畸變試驗均未發(fā)現(xiàn)利培酮有潛在致突變性。生殖毒性：在wistar大鼠的生殖毒性研究中，利培酮0.16～5mg/kg(以mg/m[sup]2[/sup]計，為人最大推薦劑量的0.16～4.9倍，人用最大推薦劑量為10mg/日，見用法用量部分)降低交配次數(shù)，但不影響生育力。該影響只發(fā)生在雌性大鼠上，在只給予雄性大鼠藥物處理的一般生殖毒性試驗中未觀察到交配行為受影響。beagle犬的亞慢性研究中，利培酮劑量為0.31～5mg/kg(以mg/m[sup]2[/sup]計，為人最大推薦劑量的1.0～16.2倍)時，精子活力及濃度下降，相同劑量下血清睪酮水平劑量相關(guān)性降低。停藥后，血清睪酮水平及精子參數(shù)可部分恢復，但仍處于低水平。大鼠或犬均沒有觀察到無影響劑量。在sd及wistar大鼠和新西蘭家兔上進行了利培酮劑量分別為0.63～10mg/kg，0.31～5mg/kg(以mg/m[sup]2[/sup]計，分別為人最大推薦劑量的0.6～6倍和0.4～6倍)的致畸作用研究。與對照組比較，未觀察到畸形發(fā)生率增加。劑量在0.16～5mg/kg(以mg/m[sup]2[/sup]計，分別為人最大推薦劑量的0.16～4.9倍)時，大鼠哺乳期前4天幼仔死亡增加。尚不知這些死亡是由于對胎仔或幼仔的直接作用，還是對母鼠的影響造成。

【藥代動力學】利培酮經(jīng)口服后可被完全吸收，并在1～2小時內(nèi)達到血藥濃度峰值，其吸收不受食物影響，因此可單獨服用或與食物同服。在體內(nèi)，利培酮經(jīng)cyp2d6代謝成9-羥基利培酮，后者與利培酮有相似的藥理作用。利培酮與9-羥基利培酮共同構(gòu)成本品抗精神病有效成份，利培酮在體內(nèi)的另外一個代謝途徑為n-脫烴作用。利培酮的消除半衰期為3小時左右，9-羥基利培酮及其它活性代謝物消除半衰期均為24小時。大多數(shù)病人在1天內(nèi)達到利培酮的穩(wěn)態(tài)，經(jīng)過4～5天達到9-羥基利培酮的穩(wěn)態(tài)，在治療劑量范圍內(nèi)，利培酮的血藥濃度與給藥劑量成正比。用藥一周后，70%的藥物經(jīng)尿液排泄，14%的藥物經(jīng)糞便排出，經(jīng)尿排泄的部分中，35～45%為利培酮和9-羥基利培酮，其余為非活性代謝物。一項單劑量研究顯示，老年患者和腎功能不全患者的本品活性成份血漿濃度較高，活性成份的清除率在老年患者體內(nèi)下降30%，在腎功能不全患者體內(nèi)下降60%。利培酮血漿濃度在肝功能不全患者中正常，但是血漿中利培酮未結(jié)合部分平均增加約35％。利培酮、9-羥基利培酮及其它活性代謝物在兒童體內(nèi)的藥代動力學與成人相似。

利培酮片(卓菲)說明書