替米沙坦片 (洛洛樂)說明書

【藥品名稱】

??通用名稱：替米沙坦片

??商品名稱：替米沙坦片

??英文名稱：telmisartantablets

【成 份】

??化學(xué)名：4’-[(1，4’-二甲基-2’-丙基[2，6’-二-1h-苯并咪唑]-1’-基)甲基]-[1，1’-二聯(lián)苯基]-2-羧酸

??分子式：c33h30n4o2

??分子量：514.63

【藥品成份】替米沙坦。

【規(guī)格包裝】40mg*7s*2板

【性 狀】本品為白色或類白色片。

【不良反應(yīng)】超過3700例進(jìn)行了替米沙坦安全性評(píng)估，包括1900例治療超過6個(gè)月，1300例以上治療超過1年。不良反應(yīng)通常是輕微可自行恢復(fù)的，絕少數(shù)需停藥。

【用量用法】應(yīng)個(gè)體化給藥，常用初始劑量為40mg，一日1次，在20-80mg劑量范圍內(nèi)，替米沙坦的降壓療效與劑量有關(guān)，若用藥后未達(dá)到理想血壓可加大劑量，最大劑量為80mg。本品可與噻嗪類利尿藥如氫氯噻嗪合用，此類利尿藥與本品有協(xié)同降壓作用。因替米沙坦在用藥4至8周后才能發(fā)揮最大藥效，因此在考慮增加藥物劑量時(shí)需注意用藥時(shí)間。

【注意事項(xiàng)】1、低血容量病人需進(jìn)行糾正或嚴(yán)密觀察下使用替米沙坦片。2、肝功能損傷：替米沙坦的排泄主要是通過膽汁分泌，膽汁淤阻或肝功能不全的病人清除率下降，這些病人應(yīng)慎用替米沙坦。當(dāng)調(diào)整的劑量低于40mg時(shí)，需考慮更換藥物。3、腎功能損傷：腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(raas)抑制作用可能引起個(gè)別易感病人的腎功能改變。當(dāng)病人腎功能與raas有關(guān)時(shí)(如病人發(fā)生充血性心衰時(shí))，以血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑和血管緊張素受體拮抗劑治療時(shí)可引起少尿和/或進(jìn)展性氮質(zhì)血癥，偶見急性腎衰和/或死亡。病人接受替米沙坦治療時(shí)可能出現(xiàn)相似情況。

【禁忌使用】對(duì)本品或片劑任何輔料過敏者禁用。

【老年患者用藥】目前臨床研究表明在老年病例與年輕病例在應(yīng)用本品的有效性和安全性上與年輕病例無差異，雖然有些老年人有個(gè)體差異。

【兒童用藥】兒童用藥的安全性和有效性尚未確定。因此兒童患者慎用本品。

【藥物相互作用】1、地高辛：當(dāng)替米沙坦與地高辛合用時(shí)，地高辛血漿峰濃度平均增高49%，谷濃度增高20%。因此，當(dāng)開始使用、調(diào)整劑量和停止使用替米沙坦時(shí)應(yīng)監(jiān)測(cè)地高辛水平，以免高于或低于洋地黃化。2、華法林：替米沙坦合用10天后可輕微影響華法林平均血漿濃度，但不改變inr。3、其它藥物：替米沙坦與對(duì)乙酰氨基酚、氨氯地平、優(yōu)降糖、氫氯噻嗪或布洛芬合用時(shí)無相互作用。替米沙坦不通過細(xì)胞色素p450系統(tǒng)代謝，且除了cyp2c19部分抑制作用外在體外也不受細(xì)胞色素p450的影響。替米沙坦除了可能抑制通過cyp2c19代謝的藥物的新陳代謝外，與細(xì)胞色素p450抑制劑類藥物、通過細(xì)胞色素p450代謝的藥物均無相互作用。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】孕婦服用直接作用于腎素-血管緊張素系統(tǒng)的藥物可導(dǎo)致胎兒和新生兒損害甚至死亡，故孕婦禁用替米沙坦。如果在用藥期間發(fā)現(xiàn)妊娠，應(yīng)盡快停藥。所有在宮內(nèi)與替米沙坦接觸過的新生兒應(yīng)密切觀察，保證足夠的尿量，防止高血鉀，監(jiān)測(cè)血壓，必要時(shí)采取適當(dāng)措施清除藥物。動(dòng)物試驗(yàn)研究表明替米沙坦可出現(xiàn)在哺乳的大鼠乳汁中。目前還不清楚替米沙坦是否通過人類乳汁排泄，考慮到對(duì)嬰兒有潛在的副作用，因此哺乳期婦女應(yīng)用本品要慎重。

【藥理毒理】血管緊張素Ⅰ(aⅠ)經(jīng)血管緊張素轉(zhuǎn)化酶(ace，激肽酶Ⅱ)催化生成血管緊張素(aⅡ)。aⅡ是腎素-血管緊張素系統(tǒng)(ras)的主要升壓物質(zhì)，有收縮血管、促進(jìn)醛固酮合成和釋放、心臟興奮及腎臟對(duì)鈉的重吸收等作用。替米沙坦選擇性阻斷aⅡ與大多數(shù)組織上(如血管平滑肌和腎上腺)at1受體的結(jié)合，從而抑制aⅡ的血管收縮及醛固酮分泌作用。大多數(shù)組織中還存在at2受體，at2對(duì)心血管的作用還不清楚，替米沙坦與at1結(jié)合力遠(yuǎn)高于at2(大于3000倍)。

【藥物過量】人體過量的臨床數(shù)據(jù)有限。替米沙坦片過量的最可能表現(xiàn)為低血壓、頭暈和心動(dòng)過速，心動(dòng)過緩可能因副交感(迷走神經(jīng))神經(jīng)興奮引起。如果發(fā)生低血壓癥狀，應(yīng)進(jìn)行支持治療。血液透析不能清除替米沙坦。

【貯藏方式】密封，置陰涼處。

【藥代動(dòng)力學(xué)】替米沙坦經(jīng)口服給藥后0.5-1h達(dá)峰濃度(cmax)。替米沙坦單劑量的血藥谷濃度約為峰濃度的10-25%，重復(fù)給藥時(shí)替米沙坦在血漿中累積指數(shù)為1.5-2.0。替米沙坦絕對(duì)生物利用度有劑量依賴性，在40mg和60mg時(shí)分別為42%和58%。食物輕微降低替米沙坦的生物利用度，在劑量為40mg時(shí)曲線下面積(auc)下降大約6%，劑量為160mg時(shí)下降大約20%。替米沙坦與大多數(shù)白蛋白和α1-酸糖蛋白有高的血漿蛋白給合率(＞99.5%)，當(dāng)濃度范圍超過推薦劑量時(shí)，血漿蛋白的結(jié)合量恒定。替米沙坦的分布容積接近500l，顯示有組織結(jié)合。替米沙坦為二級(jí)衰變動(dòng)力學(xué)，終末消除半衰期約為24小時(shí)?？诜o予替米沙坦劑量超過20-160mg范圍時(shí)藥代動(dòng)力學(xué)為非線性，血藥濃度的增加比例遠(yuǎn)高于給藥劑量的增加。血漿總清除率大于800ml/min，終末半衰期和總清除率與劑量無關(guān)。替米沙坦通過結(jié)合反應(yīng)形成無活性的?；咸擒账峄a(chǎn)物，替米沙坦的葡糖苷酸化產(chǎn)物是在人血漿和尿中檢測(cè)到的唯一代謝物。當(dāng)給予單劑量后，血漿中葡糖苷酸化產(chǎn)物約為血漿中放射活性的11%。細(xì)胞色素p450同功酶不參與替米沙坦的代謝。靜脈或口服給予14c標(biāo)記替米沙坦，絕大多數(shù)藥物(＞97%)經(jīng)膽汁分泌以原形從糞便排出，只有少量見于尿中(分別為總放射量的0.91%和0.49%)。兒童：未研究18歲以下患者的藥代動(dòng)力學(xué)。老年：老年人與65歲以下年輕者相比無藥代動(dòng)力學(xué)差異。性別：替米沙坦在女性的血漿濃度通常比男性高2-3倍。在臨床試驗(yàn)中，卻未見有意義的婦女降血壓作用或體位性低血壓發(fā)生率增加，不必調(diào)整劑量。腎功能不全：腎排泄不影響替米沙坦的清除率，基于對(duì)輕中度腎損害病人(肌酸酐清除率為30-80ml/min，平均清除率接近50ml/min)的少量經(jīng)驗(yàn)，腎功能下降病人不必調(diào)整劑量。肝功能不全：伴肝功能不全病人替米沙坦血藥濃度升高，絕對(duì)生物利用度接近100%。

【有 效 期】24月

【包裝型號(hào)】40mg*7s*2板/盒。

【生產(chǎn)廠家】天津華津制藥有限公司

【批準(zhǔn)文號(hào)】國(guó)藥準(zhǔn)字h20051847