鹽酸羅格列酮片說明書

【藥品名稱】

??通用名稱：鹽酸羅格列酮片

??商品名稱：鹽酸羅格列酮片

【成 份】

??化學(xué)名：5-{4-[2-（甲基-2-吡啶氨基）乙氧基]芐基}-2，4-噻唑烷二酮鹽酸鹽二水合物

??分子式：c18h19n3o3s·hcl·2h2o

??分子量：429.92

【藥品成份】本品主要成份為：鹽酸羅格列酮。

【規(guī)格包裝】4mg*7s*2板

【性 狀】本品為薄膜衣片，除去薄膜衣顯白色或類白色。

【不良反應(yīng)】1.輕中度水腫，文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo)單藥治療時(shí)水腫發(fā)生率為4.8%。2.貧血，發(fā)生率約為1%。本品可能會使血紅蛋白和紅細(xì)胞壓積下降，可能與鹽酸羅格列酮造成血漿容量增加有關(guān)。3.低血糖反應(yīng)，合并使用其它降糖藥物時(shí)，有發(fā)生低血糖的風(fēng)險(xiǎn)。4.肝功能異常，均為輕中度轉(zhuǎn)氨酶升高，并且可逆。5.血脂增高。

【用量用法】口服，服藥與進(jìn)食無關(guān)。糖尿病治療應(yīng)個(gè)體化。單藥治療：初始劑量可為一日4mg（1片），每日一次或分兩次口服，如對初始劑量反應(yīng)不佳，可逐漸加量至一日8mg（2片）。與磺酰脲類聯(lián)合用藥：初始劑量可為一日4mg（1片），每日一次或分兩次口服，發(fā)生低血糖時(shí)，減少磺脲類用量。與二甲雙胍聯(lián)合用藥：初始劑量可為一日4mg（1片），每日一次或分兩次。12周后若空腹血糖控制不理想，劑量增加至一日8mg（2片）。最大推薦劑量為每日8mg（2片），每日一次或分兩次口服。

【注意事項(xiàng)】1.本品不適用于1型糖尿病患者和糖尿病酮酸中毒患者。2.本品可能會導(dǎo)致停經(jīng)，停止排卵婦女的再次排卵，故服藥期間應(yīng)注意避孕。3.服用本品期間，病人應(yīng)堅(jiān)持飲食控制和運(yùn)動。4.病人在服藥期間，若出現(xiàn)一些無法解釋的癥狀如惡心，嘔吐，腹痛，疲倦，食欲不振和深色尿液等，應(yīng)立即告訴醫(yī)生。5.在使用羅格列酮或羅格列酮與胰島素聯(lián)用時(shí)有心臟病發(fā)作，充血性心力衰竭等嚴(yán)重的副作用時(shí)，應(yīng)與醫(yī)生聯(lián)系。6.對此類藥物過敏者，以及嚴(yán)重的肝損害和急性心力衰竭患者禁止服用此類藥物。

【禁忌使用】1.對該藥過敏患者；2.妊娠、哺乳期婦女；3.18歲以下患者；4.嚴(yán)重心臟病、肝病患者；5.腎功能不全患者禁與二甲雙胍聯(lián)用。

【老年患者用藥】老年患者服用本品時(shí)毋需因年齡而調(diào)整劑量。

【兒童用藥】兒童用藥的安全性尚未確定。

【藥物相互作用】1.經(jīng)細(xì)胞色素p450代謝的藥物：體外藥物代謝實(shí)驗(yàn)表明，在臨床使用劑量上，羅格列酮不抑制主要的p450酶，體外試驗(yàn)證實(shí)，羅格列酮主要通過cyp2c8代謝，極少部分經(jīng)cyp2c9代謝。2.尼莫地平和口服避孕藥(炔雌醇和炔諾酮)主要經(jīng)cyp3a4途徑代謝，因此與本品(4毫克，每日2次)合用，不會對上述二藥物產(chǎn)生具有臨床意義的藥代動力學(xué)影響。3.格列本脲：對于服用格列本脲后病情穩(wěn)定的糖尿病患者，本品(2毫克/次，每日2次)與格列本脲(3.75毫克/日至10毫克/日)合用7天，不會改變其24小時(shí)的平均穩(wěn)態(tài)血糖水平。4.二甲雙胍：對于健康受試者，本品(2毫克/次，每日2次)與二甲雙胍(500毫克/次，每日2次)合用4天，不會改變本品及二甲雙胍的穩(wěn)態(tài)藥代動力學(xué)參數(shù)。5.阿卡波糖：健康受試者服用阿卡波糖(100毫克/次，每日3次)7天，對單劑口服本品的藥代動力學(xué)參數(shù)無影響。6.地高辛：健康受試者連服本品(8毫克/次，每日1次)14天，對地高辛(0.375毫克/此，每日1次)的穩(wěn)態(tài)藥代動力學(xué)參數(shù)無影響。7.華法林：連續(xù)服用本品對華法林對機(jī)體的穩(wěn)態(tài)藥代動力學(xué)參數(shù)無影響。8.乙醇：服用本品的2型糖尿病患者單次飲用中等量的乙醇，不會增加其急性低血糖發(fā)生的危險(xiǎn)性。9.雷尼替?。航】凳茉囌叻美啄崽娑?150毫克/次，每日2次)4天，不會改變羅格列酮單劑口服或靜脈給藥的藥代動力學(xué)參數(shù)，該結(jié)果表明胃腸道ph值升高不影響本品的口服吸收。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】孕婦用藥的安全性尚未確定，孕婦和可能懷孕的婦女應(yīng)權(quán)衡利弊。動物(大鼠)實(shí)驗(yàn)表明，本品可移行入乳汁，服用本品期間應(yīng)避免哺乳。

【藥理毒理】本品屬噻唑烷二酮類抗糖尿病藥，通過提高胰島素的敏感性而有效地控制血糖。本品為過氧化物酶體增殖激活受體γ(ppar-γ)的高選擇性、強(qiáng)效激動劑。人類的ppar受體存在于胰島素的主要靶組織如肝臟、脂肪和肌肉組織中。本品激活ppar-γ核受體，可對參與葡萄糖生成、轉(zhuǎn)運(yùn)和利用的胰島素反應(yīng)基因的轉(zhuǎn)錄進(jìn)行調(diào)控。此外，ppar-γ反應(yīng)基因也參與脂肪酸代謝的調(diào)節(jié)。在本品臨床研究中，空腹血糖(fpg)和hba1c的檢測結(jié)果表明，本品可改善血糖控制情況，同時(shí)伴有血胰島素和c肽水平降低，也可使餐后血糖和胰島素水平下降。本品對血糖控制的改善作用較持久，可維持達(dá)52周。2型糖尿病的主要病理生理學(xué)特征為胰島素抵抗。本品的抗糖尿病作用已在2型糖尿病的動物模型(由于靶組織的胰島素抵抗而出現(xiàn)高血糖癥和/或糖耐量下降)中得到顯示。可有效地降低ob/0b肥胖小鼠、db/db糖尿病小鼠和fa/fazucker肥胖大鼠的血糖，減輕其高胰島素血癥，并可延緩db/db小鼠和zucker肥胖大鼠模型的糖尿病發(fā)展。動物研究提示，本品的抗糖尿病作用是通過提高肝臟、肌肉和脂肪組織對胰島素的敏感性而實(shí)現(xiàn)，并且在脂肪組織中使胰島素調(diào)控的葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)因子glut-4的基因表達(dá)增加。本品單獨(dú)使用不會使2型糖尿病和/或糖耐量減低的模型動物出現(xiàn)低血糖。

【藥物過量】根據(jù)志愿者臨床研究顯示：給予單劑量口服本品不超過20mg者，耐受性良好。一旦出現(xiàn)藥物過量，可根據(jù)患者臨床主訴給予適當(dāng)?shù)膶ΠY支持治療，一般均可緩解。

【貯藏方式】密封。

【藥代動力學(xué)】羅格列酮的絕對生物利用度為99%，健康成人一次口服羅格列酮片4mg，1小時(shí)后血藥濃度達(dá)最高，cmax約為319ng/ml(一次口服羅格列酮片2mg，cmax為156ng/ml)t1/23-4小時(shí)，該品99.8%分布在血清蛋白(主要是白蛋白)中，該品大部分以代謝物的形式由尿排出，小部分由糞便排出。

【有 效 期】18月

【包裝型號】4mg*7s*2板/盒。

【生產(chǎn)廠家】浙江萬馬藥業(yè)有限公司

【批準(zhǔn)文號】國藥準(zhǔn)字h20041409