鹽酸特拉唑嗪片(亞太)說明書

【藥品名稱】

??通用名稱：鹽酸特拉唑嗪片

??商品名稱：鹽酸特拉唑嗪片

??英文名稱：terazosinhydrochloridetablets

【成 份】

??化學(xué)名：1－（4－氨基－6，7－二甲氧基－2－喹唑啉基）－4－[（四氫－2-呋喃基）羰基]-哌嗪鹽酸鹽二水合物

??分子式：c19h25n5o4·hcl·2h2o

??分子量：459.93

【藥品成份】本品主要成分是鹽酸特拉唑嗪。

【規(guī)格包裝】2mg*28s

【性 狀】本品為黃色扁圓形片。

【不良反應(yīng)】最常見的有：體虛無力、心悸、惡心、外周水腫、眩暈、嗜睡、鼻充血/鼻炎和視覺模糊/弱視。另外，下列不良反應(yīng)亦有報道：背痛、頭痛、心動過速、體位性低血壓、暈厥、水腫、體重增加、肢端疼痛、性欲降低、抑郁、神經(jīng)質(zhì)、感覺異常、呼吸困難、鼻竇炎、陽萎。臨床試驗中報道的其他不良反應(yīng)及在市場反饋報道中與本品使用關(guān)系不太明確的不良反應(yīng)：胸痛、面部水腫、發(fā)燒、腹痛、頸痛、肩痛、血管舒張、心律失常、便秘、腹瀉、口干、消化不良、胃腸氣脹、嘔吐、痛風(fēng)、關(guān)節(jié)痛、關(guān)節(jié)炎、關(guān)節(jié)失常、肌痛、焦慮、失眠、支氣管炎、鼻出血、流感癥狀、咽炎、鼻炎、感冒癥狀、搔癢、(皮)疹、咳嗽、出汗、視覺異常、結(jié)膜炎、耳鳴、尿頻、尿道感染以及絕經(jīng)后婦女早期尿失禁。使用本品至少報道了兩例過敏反應(yīng)。有報道使用本品有血小板減少癥和陰莖異常勃起，還報道有出現(xiàn)心房纖維性顫動；但尚未建立起其因果關(guān)系。實驗室檢查：在臨床對照試驗中發(fā)現(xiàn)血球容積、血紅蛋白、白血球、總蛋白及白蛋白有少量減少，但具有統(tǒng)計意義。這些實驗室結(jié)果表明存在血漿稀釋的可能。連續(xù)使用本品治療24個月以上對于前列腺特異性抗原(psa)水平無顯著性影響。

【用量用法】高血壓：初始劑量為睡前服用1mg，且不應(yīng)超過，以盡量減少首劑低血壓事件的發(fā)生。一周后，每日單劑量可加倍以達(dá)預(yù)期效應(yīng)。常用維持劑量為每日一次2～10mg。劑量超過20mg未見效能增加，未對40mg以上劑量進(jìn)行研究。良性前列腺增生(bph)：根據(jù)患者的反應(yīng)來調(diào)整給藥劑量。初始劑量為睡前服用1mg，且不應(yīng)超過，以盡量減小首劑低血壓事件的發(fā)生。一周或兩周后每日劑量可加倍以達(dá)預(yù)期效應(yīng)。常用維持劑量為每日一次5～10mg。給藥兩周后癥狀明顯改善。到目前為止，還沒有足夠的數(shù)據(jù)表明劑量超過每日一次10mg會引起進(jìn)一步的癥狀緩解。應(yīng)當(dāng)采用初始劑量開始治療并在四周后進(jìn)行療效總結(jié)。每次調(diào)整劑量都可能發(fā)生暫時的不良反應(yīng)。如果不良反應(yīng)持續(xù)存在，應(yīng)考慮減少給藥劑量。

【注意事項】腎功能損傷患者無需改變推薦劑量；加用噻嗪類利尿藥或其他抗高血壓藥時應(yīng)減少特拉唑嗪的用量，必要時應(yīng)重新調(diào)整劑量。特拉唑嗪與噻嗪類利尿藥或其他抗高血壓藥合用時應(yīng)注意防止發(fā)生低血壓。與其他α腎上腺素受體拮抗劑一樣，建議特拉唑嗪不用于有排尿暈厥史的患者。直立性低血壓在良性前列腺增生患者的發(fā)生率較高血壓患者高，其中老年患者較年輕患者容易發(fā)生。如果用藥中斷數(shù)天，應(yīng)當(dāng)重新使用初始劑量方案進(jìn)行治療；首次用藥或停止用藥、停藥后重新給藥會發(fā)生眩暈、輕度頭痛或瞌睡；建議在給予初始劑量12小時內(nèi)或劑量增加時應(yīng)當(dāng)避免從事駕駛或危險工作。與其他α腎上腺素受體拮抗劑一樣，特拉唑嗪也會引起眩暈。眩暈常發(fā)生在初始用藥30到90分鐘內(nèi)，偶爾也會發(fā)生在劑量增加過快或加用另一種抗高血壓藥物時。如果發(fā)生眩暈，應(yīng)當(dāng)將患者放置橫臥姿勢，在必要時采用支持療法。雖然在昏厥前偶爾會出現(xiàn)心動過速(心率每分鐘120～160次)，但通常認(rèn)為暈厥與過度的直立性低血壓有關(guān)。當(dāng)從臥位或坐位突然轉(zhuǎn)向立位時可能會發(fā)生眩暈、輕度頭痛甚至?xí)炟省３霈F(xiàn)這些癥狀時患者應(yīng)躺下，然后在站立前稍坐片刻以防癥狀再度發(fā)生。大多數(shù)情況下，治療初期后或連續(xù)用藥階段不會再發(fā)生該反應(yīng)。前列腺癌與良性前列腺增生有許多相同的癥狀，且兩者?？赡馨樯适褂帽酒分委熈夹郧傲邢僭錾皯?yīng)排除存在前列腺癌的可能性。使用本品和其他相似的藥物治療均可能引起陰莖異常勃起，雖然該現(xiàn)象極少見，但醫(yī)治不及時可導(dǎo)致永久性陽痿。對于某些正在或以前應(yīng)用坦洛新的患者在進(jìn)行白內(nèi)障手術(shù)時有發(fā)生手術(shù)中虹膜松弛綜合征（ifis、小瞳孔綜合征的一種變異形式）的報道，同樣的報告也見于其他α1受體阻滯劑，該類藥物對此影響的可能性是不能完全被排除的，在進(jìn)行白內(nèi)障手術(shù)時，因為ifis可能會增加手術(shù)并發(fā)癥，所以眼科手術(shù)前應(yīng)該知道正在或以前應(yīng)用α1受體阻滯劑的情況。

【禁忌使用】已知對α腎上腺素受體拮抗劑敏感者禁用。

【老年患者用藥】藥代動力學(xué)研究表明老年人使用本品時不必改變推薦劑量。使用特拉唑嗪治療良性前列腺增生時老年患者較年輕患者易發(fā)生直立性低血壓。

【兒童用藥】尚不明確。

【藥物相互作用】臨床試驗中，合用本品和血管緊張素(ace)抑制劑或利尿劑治療的患者中報道眩暈或其他相關(guān)不良反應(yīng)的比例高于使用本品治療的全體患者的比例。當(dāng)本品與其他抗高血壓藥物合用時應(yīng)當(dāng)注意觀察，以避免發(fā)生顯著低血壓。當(dāng)在利尿劑或其他抗高血壓藥物中加入本品時，應(yīng)當(dāng)減少劑量并在必要時重新制定劑量。已知本品與鎮(zhèn)痛劑/抗炎藥物、強(qiáng)心甙、降糖藥、抗心律失常藥物、抗焦慮藥物/鎮(zhèn)靜劑、抗細(xì)菌藥、激素/甾體及治療痛風(fēng)藥物不會產(chǎn)生相互作用。有報告認(rèn)為本品與磷酸二酯酶（pde-5）抑制劑合用會發(fā)生低血壓。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】懷孕婦女禁用本品，哺乳期婦女使用本品時應(yīng)停止授乳。

【藥理毒理】藥理作用：雖然到目前為止還沒有建立起鹽酸特拉唑嗪降壓作用的確切機(jī)理，但外周血管的松弛主要是由于突觸后α腎上腺素受體的競爭拮抗作用引起的。特拉唑嗪開始時產(chǎn)生緩慢的降低血壓作用，隨后發(fā)揮持續(xù)抗高血壓效應(yīng)。臨床經(jīng)驗表明血漿總膽固醇降低2～5%和ldlc+vldlc結(jié)合部分降低3～7%與特拉唑嗪治療劑量有關(guān)。臨床試驗中可觀察到服用鹽酸特拉唑嗪后總膽固醇及結(jié)合低密度和極低密度脂蛋白的血漿濃度輕度降低。合用其它能升高血漿總膽固醇的抗高血壓藥未見總膽固醇的升高。研究表明α1腎上腺素受體的拮抗作用有益于改善慢性膀胱阻滯患者(如良性前列腺增生，bph)的尿道功能。bph癥狀主要是由前列腺增生及尿道出口和前列腺平滑肌閾值增加(主要由α1腎上腺素受體調(diào)節(jié))引起。體外試驗表明鹽酸特拉唑嗪可拮抗去氧腎上腺素誘導(dǎo)的人前列腺組織的收縮。在臨床試驗中還顯示了鹽酸特拉唑嗪可以改善bph患者的尿道功能和癥狀。毒性研究遺傳毒性ames試驗、在體細(xì)胞遺傳學(xué)試驗、小鼠顯性致死試驗、在體中國倉鼠染色體畸變試驗和v79細(xì)胞正向突變試驗均未見潛在致突變性。生殖毒性：大鼠每日灌胃8、30和120mg/kg特拉唑嗪以研究對生育力/生殖影響。結(jié)果顯示30mg/kg組(240mg/m2，人最大推薦劑量的20倍)20只雄性大鼠中有4只、120mg/kg組(960mg/m2，人最大推薦劑量的80倍)19只雄性大鼠中有5只喪失生育能力。睪丸的重量和形狀未受影響。交配后陰道涂片顯示30和120mg/kg組較對照組精子數(shù)少，精子數(shù)目與懷孕胎仔數(shù)有良好的相關(guān)性。大鼠連續(xù)1或2年每日經(jīng)口給予特拉唑嗪40和250mg/kg(人最大推薦劑量的29和175倍)睪丸萎縮明增加，但每日8mg/kg(大于人最大推薦劑量的6倍)未見該現(xiàn)象。犬連續(xù)3月每日給予特拉唑嗪300mg/kg(大于人最大推薦劑量的500倍)也可見睪丸萎縮。但連續(xù)1年每日給予特拉唑嗪20mg/kg(人最大推薦劑量的38倍)未見睪丸萎縮。派唑嗪(一種選擇性α1受體阻滯劑)也可導(dǎo)致該損傷。大鼠和家兔每日經(jīng)口給予分別為人最大推薦劑量280和60倍的特拉唑嗪未見致畸作用。大鼠每日給予480mg/kg(人最大推薦劑量的280倍)可見吸收胎。家兔每日給予人最大推薦劑量60倍的特拉唑嗪，可見吸收胎增加、胎兒體重減輕和子代多胎。該現(xiàn)象可能為母體毒性的繼發(fā)反應(yīng)。大鼠每日給予120mg/kg(大于人最大推薦劑量的75倍)特拉唑嗪幼仔死亡數(shù)較對照組明顯增加。致癌作用：雄性大鼠長時間給予大劑量特拉唑嗪可引起腫瘤的生成，但在雌性大鼠和小鼠未見該現(xiàn)象。該現(xiàn)象與人臨床用藥的相關(guān)性尚未知。

【藥物過量】本品過量可能導(dǎo)致急性低血壓，此時應(yīng)采用心血管支持療法?；颊邞?yīng)仰臥以使血壓恢復(fù)及心率正?；?。若該方法還不能解決，則應(yīng)首先擴(kuò)容以治療休克，必要時使用血管加壓藥。應(yīng)監(jiān)測腎功能并應(yīng)用常規(guī)支持療法。因本品具有較高的血漿蛋白結(jié)合率，因此透析無效。

【貯藏方式】密封。

【藥代動力學(xué)】原形藥物血漿濃度最大值出現(xiàn)在給藥后1小時左右，半衰期大約為12小時。食物很少甚至不會影響特拉唑嗪生物利用度。給藥量的大約40%經(jīng)尿液排泄，60%經(jīng)糞便排出。特拉唑嗪具有較高的血漿蛋白結(jié)合率。

【有 效 期】36月

【包裝型號】2mg*28s/盒。

【生產(chǎn)廠家】浙江亞太藥業(yè)股份有限公司

【批準(zhǔn)文號】國藥準(zhǔn)字h20084527