不良反應(yīng)
（1）過(guò)敏反應(yīng)較為常見(jiàn) ,可表現(xiàn)為藥疹 ,嚴(yán)重者可發(fā)生滲出性多形紅斑、剝脫性皮炎和大皰表皮松解萎縮性皮炎等；也有表現(xiàn)為光敏反應(yīng)、藥物熱、關(guān)節(jié)及肌肉疼痛、發(fā)熱等血清病樣反應(yīng)。偶見(jiàn)過(guò)敏性休克。
（2）中性粒細(xì)胞減少或缺乏癥、血小板減少癥及再生障礙性貧血?；颊呖杀憩F(xiàn)為咽痛、發(fā)熱、蒼白和出血傾向。
（3）溶血性貧血及血紅蛋白尿。這在缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫酶的患者應(yīng)用磺胺藥后易于發(fā)生,在新生兒和小兒中較成人為多見(jiàn)。
（4）高膽紅素血癥和新生兒核黃疸。由于本品與膽紅素競(jìng)爭(zhēng)蛋白結(jié)合部位,可致游離膽紅素增高。新生兒肝功能不完善,對(duì)膽紅素處理差, 故較易發(fā)生高膽紅素血癥和新生兒黃疸,偶可發(fā)生核黃疸。
（5）肝臟損害?？砂l(fā)生黃疸、肝功能減退,嚴(yán)重者可發(fā)生急性肝壞死。
（6）腎臟損害?？砂l(fā)生結(jié)晶尿、血尿和管型尿；偶有患者發(fā)生間質(zhì)性腎炎或腎小管壞死的嚴(yán)重不良反應(yīng)。
（7）惡心、嘔吐、胃納減退、腹瀉、頭痛、乏力等,一般癥狀輕微。偶有患者發(fā)生艱難梭菌腸炎，此時(shí)需停藥。
（8）甲狀腺腫大及功能減退偶有發(fā)生。
（9）中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)偶可發(fā)生,表現(xiàn)為精神錯(cuò)亂、定向力障礙、幻覺(jué)、欣快感或抑郁感。
（10）偶可發(fā)生無(wú)菌性腦膜炎,有頭痛、頸項(xiàng)強(qiáng)直、惡心等表現(xiàn)。
本品所致的嚴(yán)重不良反應(yīng)雖少見(jiàn),但常累及各器官并可致命,如滲出性多形紅斑、剝脫性皮炎、大皰表皮松解萎縮性皮炎、暴發(fā)性肝壞死、粒細(xì)胞缺乏癥、再生障礙性貧血等血液系統(tǒng)異常。艾滋病患者的上述不良反應(yīng)較非艾滋病患者為多見(jiàn)。
禁忌
（1）對(duì)SMZ和TMP過(guò)敏者禁用。
（2）由于本品阻止葉酸的代謝，加重巨幼紅細(xì)胞性貧血患者葉酸鹽的缺乏，所以該病患者禁用本品。
（3）孕婦及哺乳期婦女禁用本品。
（4）小于2個(gè)月的嬰兒禁用本品。
（5）重度肝腎功能損害者禁用本品。
注意事項(xiàng)
（l）因不易清除細(xì)菌，下列疾病不宜選用本品作為治療或預(yù)防用藥:
①中耳炎的預(yù)防或長(zhǎng)程治療；
②A組溶血性鏈球菌性扁桃體炎和咽炎。
（2）交叉過(guò)敏反應(yīng)。對(duì)一種磺胺藥呈現(xiàn)過(guò)敏的患者對(duì)其他磺胺藥也可能過(guò)敏。
（3）肝臟損害?？砂l(fā)生黃疸、肝功能減退，嚴(yán)重者可發(fā)生急性肝壞死，故有肝功能損害患者宜避免應(yīng)用。
（4）腎臟損害。可發(fā)生結(jié)晶尿、血尿和管型尿，故服用本品期間應(yīng)多飲水，保持高尿流量，如應(yīng)用本品療程長(zhǎng)、劑量大時(shí)，除多飲水外，宜同服碳酸氫鈉，以防止此不良反應(yīng)。失水、休克和老年患者應(yīng)用本品易致腎損害，應(yīng)慎用或避免應(yīng)用本品。腎功能減退患者不宜應(yīng)用本品。
（5）對(duì)呋塞米、砜類、噻嗪類利尿藥、磺脲類、碳酸酐酶抑制藥呈現(xiàn)過(guò)敏的患者,對(duì)磺胺藥亦可過(guò)敏。
（6）下列情況應(yīng)慎用　缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫酶、血卟啉癥、葉酸缺乏性血液系統(tǒng)疾病、失水、艾滋病、休克和老年患者。
（7）用藥期間須注意檢查
①全血象檢查,對(duì)療程長(zhǎng)、服用劑量大、老年、營(yíng)養(yǎng)不良及服用抗癲癇藥的患者尤為重要；
②治療中應(yīng)定期檢查尿液(每2～3日查尿常規(guī)一次)以發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)療程或高劑量治療時(shí)可能發(fā)生的結(jié)晶尿。
③肝、腎功能檢查。
（8） 嚴(yán)重感染者應(yīng)測(cè)定血藥濃度,對(duì)大多數(shù)感染性疾患，游離磺胺濃度達(dá)50～150mg/ml（嚴(yán)重感染120～150mg/ml）可有效。總磺胺血濃度不應(yīng)超過(guò)200mg/ml，如超過(guò)此濃度，不良反應(yīng)發(fā)生率增高。
（9）不可任意加大劑量、增加用藥次數(shù)或延長(zhǎng)療程，以防蓄積中毒。
（10）由于本品能抑制大腸埃希菌的生長(zhǎng)，妨礙B族維生素在腸內(nèi)的合成，故使用本品超過(guò)一周以上者，應(yīng)同時(shí)給予維生素B以預(yù)防其缺乏。
（11）如因服用本品引起葉酸缺乏時(shí)，可同時(shí)服用葉酸制劑，后者并不干擾TMP的抗菌活性，因細(xì)菌并不能利用已合成的葉酸。如有骨髓抑制征象發(fā)生，應(yīng)即停用本品，并給予葉酸3～6mg肌內(nèi)注射，一日1次，使用2日，或根據(jù)需要用藥至造血功能恢復(fù)正常，對(duì)長(zhǎng)期、過(guò)量使用本品者可給予高劑量葉酸并延長(zhǎng)療程。
孕婦及哺乳期婦女用藥
（1）本品可穿過(guò)血胎盤屏障至胎兒體內(nèi)，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)有致畸作用。人類研究尚缺乏充足資料，孕婦宜避免應(yīng)用。
（2）本品可自乳汁中分泌，乳汁中濃度約可達(dá)母體血藥濃度的50%～100%，藥物可能對(duì)嬰兒產(chǎn)生影響。本品在葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏的新生兒中應(yīng)用有導(dǎo)致溶血性貧血發(fā)生的可能。鑒于上述原因，哺乳期婦女不宜應(yīng)用本品。
兒童用藥
由于本品可與膽紅素競(jìng)爭(zhēng)在血漿蛋白上的結(jié)合部位，而新生兒的乙酰轉(zhuǎn)移酶系統(tǒng)未發(fā)育完善，磺胺游離血濃度增高可增加核黃疸發(fā)生的危險(xiǎn)性，因此該類藥物在新生兒及2個(gè)月以下嬰兒的應(yīng)用屬禁忌。兒童處于生長(zhǎng)發(fā)育期，肝腎功能還不完善，用藥量應(yīng)酌減。
老年用藥
老年患者應(yīng)用本品時(shí)發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)的機(jī)會(huì)增加，如嚴(yán)重皮疹等皮膚過(guò)敏反應(yīng)及骨髓抑制、白細(xì)胞減少和血小板減少等血液系統(tǒng)異常，同時(shí)應(yīng)用利尿藥者更易發(fā)生。因此老年患者宜避免使用，確有指征時(shí)需權(quán)衡利弊后決定。
藥物相互作用
（1）合用尿堿化藥可增加本品在堿性尿中的溶解度，使排泄增多。
（2）不能與對(duì)氨基苯甲酸合用，對(duì)氨基苯甲酸可代替本品被細(xì)菌攝取，兩者相互拮抗。
（3）下列藥物與本品同用時(shí)，本品可取代這些藥物的蛋白結(jié)合部位，或抑制其代謝，以致藥物的作用時(shí)間延長(zhǎng)或發(fā)生毒性反應(yīng)，因此當(dāng)這些藥物與本品同時(shí)應(yīng)用或在應(yīng)用本品之后使用時(shí)需調(diào)整其劑量。此類藥物包括口服抗凝藥、口服降血糖藥、甲氨蝶呤、苯妥英鈉和硫噴妥鈉。
（4）與骨髓抑制藥合用可能增強(qiáng)此類藥物對(duì)造血系統(tǒng)的不良反應(yīng)。如白細(xì)胞、血小板減少等，如確有指征需兩藥合用時(shí)，應(yīng)嚴(yán)密觀察可能發(fā)生的毒性反應(yīng)。
（5）與避孕藥(雌激素類)長(zhǎng)時(shí)間合用可導(dǎo)致避孕的可靠性減小，并增加經(jīng)期外出血的機(jī)會(huì)。
（6）與溶栓藥物合用時(shí)，可能增大其潛在的毒性作用。
（7）與肝毒性藥物合用時(shí)，可能增高肝毒性發(fā)生率。對(duì)此類患者尤其是用藥時(shí)間較長(zhǎng)及以往有肝病史者應(yīng)監(jiān)測(cè)肝功能。
（8）與光敏藥物合用時(shí)，可能發(fā)生光敏作用的相加。
（9）接受本品治療者對(duì)維生素K的需要量增加。
（10）不宜與烏洛托品合用，因?yàn)趼逋衅吩谒嵝阅蛑锌煞纸猱a(chǎn)生甲醛，后者可與本品形成不溶性沉淀物，使發(fā)生結(jié)晶尿的危險(xiǎn)性增加。
（11）本品可取代保泰松的血漿蛋白結(jié)合部位，當(dāng)兩者同用時(shí)可增強(qiáng)保泰松的作用。
（12）磺吡酮與本品合用時(shí)可減少后者自腎小管的分泌，其血藥濃度持久升高易產(chǎn)生毒性反應(yīng)，因此在應(yīng)用磺吡酮期間或在應(yīng)用其治療后可能需要調(diào)整本品的劑量。當(dāng)磺吡酮療程較長(zhǎng)時(shí)，對(duì)本品的血藥濃度宜進(jìn)行監(jiān)測(cè)，從而有助于劑量的調(diào)整，保證安全用藥。
（13）本品中的TMP可抑制華法林的代謝而增強(qiáng)其抗凝作用。
（14）本品中的TMP與環(huán)孢素合用可增強(qiáng)腎毒性。
（15）利福平與本品合用時(shí)，可明顯使本品中的TMP清除增加和血消除半衰期(t1/2b)縮短。
（16）不宜與抗腫瘤藥、2,4-二氨基嘧啶類藥物合用，也不宜在應(yīng)用其他葉酸拮抗藥治療的療程之間應(yīng)用本品，因?yàn)橛挟a(chǎn)生骨髓再生不良或巨幼紅細(xì)胞貧血的可能。
（17）不宜與氨苯砜合用，因氨苯砜與本品中的TMP合用兩者血藥濃度均可升高，氨苯砜濃度的升高使不良反應(yīng)增多且加重，尤其是高鐵血紅蛋白血癥的發(fā)生。
（18）避免與青霉素類藥物合用，因?yàn)楸酒酚锌赡芨蓴_此類藥物的殺菌作用。
藥物過(guò)量
本品的血濃度不應(yīng)超過(guò)200μg/ml，超過(guò)此濃度，不良反應(yīng)發(fā)生率增高，毒性增強(qiáng)。
過(guò)量短期服用本品會(huì)出現(xiàn)食欲不振、腹痛、惡心、嘔吐、頭暈、頭痛、嗜睡、神志不清、情緒低沉、發(fā)熱、血尿、結(jié)晶尿、血液疾病、黃疸、骨髓抑制等。一般治療為停藥后進(jìn)行洗胃、催吐或大量飲水；尿量低且腎功能正常時(shí)可給予輸液治療。在治療過(guò)程中應(yīng)監(jiān)測(cè)血象、電解質(zhì)等。如出現(xiàn)較明顯的血液系統(tǒng)不良反應(yīng)或黃疸，應(yīng)予以血液透析治療。如出現(xiàn)骨髓抑制，先停藥，給予葉酸3～6mg肌注，一日1次，連用3日或至造血功能恢復(fù)正常為止。
長(zhǎng)期過(guò)量服用本品會(huì)引起骨髓抑制,造成血小板、白細(xì)胞的減少和巨幼紅細(xì)胞性貧血。出現(xiàn)骨髓抑制癥狀時(shí)，患者應(yīng)每天肌內(nèi)注射亞葉酸5～15mg治療，直到造血功能恢復(fù)正常為止。
藥理毒理
本品為磺胺甲噁唑（SMZ）與甲氧芐啶（TMP）的復(fù)方制劑，對(duì)非產(chǎn)酶金黃色葡萄球菌、化膿性鏈球菌、肺炎鏈球菌、大腸埃希菌、克雷伯菌屬、沙門菌屬、變形桿菌屬、摩根菌屬、志賀菌屬等腸桿菌科細(xì)菌、淋病奈瑟菌、腦膜炎奈瑟菌、流感嗜血桿菌均具有良好的抗菌作用，尤其對(duì)大腸埃希菌、流感嗜血桿菌、金黃色葡萄球菌的抗菌作用較SMZ單藥明顯增強(qiáng)。此外在體外對(duì)沙眼衣原體、星形奴卡菌、原蟲(chóng)、弓形蟲(chóng)等亦具良好的抗微生物活性。
本品的作用機(jī)制為SMZ作用于二氫葉酸合成酶，干擾合成葉酸的第一步，TMP作用于葉酸合成代謝的第二步，選擇性抑制二氫葉酸還原酶的作用，兩者合用可使細(xì)菌的葉酸代謝受到雙重阻斷。本品的協(xié)同抗菌作用較單藥增強(qiáng)，對(duì)其呈現(xiàn)耐藥的菌株減少。然而近年來(lái)細(xì)菌對(duì)本品的耐藥性亦呈增高趨勢(shì)。
藥代動(dòng)力學(xué)
本品中的SMZ和TMP口服后自胃腸道吸收完全，均可吸收給藥量的90%以上，血藥峰濃度(Cmax)在服藥后1～4小時(shí)達(dá)到。給予TMP160mg和SMZ800mg一日服用2次，3日后達(dá)穩(wěn)態(tài)血藥濃度，TMP為1.72mg/L，SMZ的血漿游離濃度及總濃度分別為57.4mg/L和68.0mg/L。SMZ及TMP均主要經(jīng)腎小球?yàn)V過(guò)和腎小管分泌，尿藥濃度明顯高于血藥濃度。單劑口服給藥后0～72小時(shí)內(nèi)尿中排出SMZ總量的84.5%，其中30%為包括代謝物在內(nèi)的游離磺胺；TMP以游離藥物形式排出66.8%。SMZ和TMP兩藥的排泄過(guò)程互不影響。SMZ
和TMP的血消除半衰期(t1/2b)分別為10小時(shí)和8～10小時(shí)，腎功能減退者，半衰期延長(zhǎng)，需調(diào)整劑量。吸收后兩者均可廣泛分布至痰液、中耳液、陰道分泌物等全身組織和體液中。并可穿透血-腦脊液屏障，達(dá)治療濃度。也可穿過(guò)血胎盤屏障，進(jìn)入胎兒血循環(huán)，并可分泌至乳汁中。
鑒別
（1）取本品0.5ml，加0.1mol/L氫氧化鈉溶液1ml，再加硫酸銅試液數(shù)滴，即發(fā)生草綠色沉淀。
（2）取本品0.5ml，加氨試液1ml、水5ml、三氯甲烷10ml，振搖提取，取三氯甲烷層2ml，加硝酸溶液 （1→2ml）適量，輕輕振搖，上層液顯紅色，后變?yōu)辄S棕色。
（3）在含量測(cè)定項(xiàng)下記錄的色譜圖中，供試品主峰的保留時(shí)間應(yīng)分別與相應(yīng)對(duì)照品主峰的保留時(shí)間一致。
（4）本品顯芳香第一胺類的鑒別反應(yīng)（附錄Ⅲ）。
藥典
檢查
pH值 應(yīng)為9.0～10.5（附錄Ⅵ H）。
磺胺和對(duì)氨基苯磺酸 精密量取本品1ml（相當(dāng)于磺胺甲惡唑200mg），置20ml量瓶中，加1%氨水的無(wú)水乙醇-甲醇混合溶液（95：5）稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液；另取磺胺甲惡唑?qū)φ掌?、磺胺?duì)照品與對(duì)氨基苯磺酸對(duì)照品各適量，精密稱定，加1%氨水的無(wú)水乙醇-甲醇混合溶液（95：5）溶解并分別稀釋制成每1ml中含磺胺甲惡唑10mg、磺胺0.05mg和對(duì)氨基苯磺酸0.03mg的溶液，作為對(duì)照品溶液（1）、（2）和（3）。照薄層色譜法（附錄Ⅴ B）試驗(yàn)，吸取上述四種溶液各10μl，分別點(diǎn)于同一硅膠GF254薄層板上，以無(wú)水乙醇-甲醇-正庚烷-三氯甲烷-冰醋酸（28.5：1.5：30：30：10）為展開(kāi)劑，展開(kāi)后，晾干，先置紫外光燈（254nm）下檢視，再噴以對(duì)二甲氨基苯甲醛溶液（0.1%對(duì)二甲氨基苯甲醛的乙醇溶液100ml，加入鹽酸1ml制成）顯色后，立即檢視。供試品溶液如顯與磺胺對(duì)照品和對(duì)氨基苯磺酸對(duì)照品相應(yīng)的雜質(zhì)斑點(diǎn)，其顏色與對(duì)照品溶液（2）、（3）的主斑點(diǎn)比較，不得更深。
甲氧芐啶降解產(chǎn)物 精密量取本品1ml（相當(dāng)于甲氧芐啶40mg），置50ml離心管中，加0.06mol/L鹽酸溶液15ml，搖勻，加三氯甲烷15ml，振搖30秒鐘，高速離心3分鐘。轉(zhuǎn)移水層置125ml分液漏斗中，三氯甲烷層再用0.06mol/L鹽酸溶液15ml提取一次，合并水層。加入10%氫氧化鈉溶液2ml，分別用三氯甲烷20ml提取3次，合并三氯甲烷層，氮?dú)獯蹈?，殘?jiān)芯芗尤肴燃淄?甲醇（1：1）1ml使溶解，作為供試品溶液；另取甲氧芐啶對(duì)照品適量，精密稱定，加三氯甲烷-甲醇（1：1）溶解并分別稀釋制成每1ml中含40mg和0.2mg的溶液，作為對(duì)照品溶液（1）和（2）。照薄層色譜法（附錄Ⅴ B）試驗(yàn)，吸取上述三種溶液各10μl，分別點(diǎn)于同一硅膠GF254薄層板上，以三氯甲烷-甲醇-濃氨溶液（97：7.5：1）為展開(kāi)劑，展開(kāi)后，晾干，先置紫外光燈（254nm）下檢視，再噴以10%三氯化鐵-5%鐵氰化鉀混合溶液（1：1）（臨用前混合）顯色后，立即檢視。甲氧芐啶主斑點(diǎn)的比移值為0.5，甲氧芐啶降解產(chǎn)物斑點(diǎn)的比移值范圍為0.6～0.7，供試品溶液如在比移值約為0.6～0.7內(nèi)顯雜質(zhì)斑點(diǎn)，其顏色與對(duì)照品溶液（2）的甲氧芐啶主斑點(diǎn)比較，不得更深（0.5%）。
無(wú)菌取本品，用0.9%無(wú)菌氯化鈉溶液100ml稀釋，用薄膜過(guò)濾法處理后，依法檢查（附錄Ⅺ H），應(yīng)符合規(guī)定。
細(xì)菌內(nèi)毒素 取本品，用細(xì)菌內(nèi)毒素檢查用水至少稀釋成每1ml中含2.5mg（以磺胺甲惡唑計(jì)）的溶液后，依法檢查（附錄Ⅺ E），每1mg磺胺甲惡唑中含內(nèi)毒素量應(yīng)小于0.1EU。
其他 應(yīng)符合注射劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定（附錄Ⅰ B）。
含量測(cè)定
照高效液相色譜法（附錄Ⅴ D）測(cè)定。
色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈-三乙胺-水（200：1：799）[用醋酸溶液（1→100）調(diào)節(jié)pH值至5.9±0.1]為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為254nm。甲氧芐啶與磺胺甲惡唑峰之間的分離度應(yīng)大于5.0。甲氧芐啶峰與磺胺甲惡唑峰的拖尾因子均不得過(guò)2.0。
測(cè)定法 精密量取本品1ml（約相當(dāng)于磺胺甲惡唑0.2g），置50ml量瓶中，加甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻，精密量取1ml，置25ml量瓶中，加流動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液；另精密稱取在105℃干燥至恒重的磺胺甲惡唑與甲氧芐啶對(duì)照品適量，加甲醇溶解并稀釋制成每1ml中約含磺胺甲惡唑0.16mg與甲氧芐啶0.032mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。精密量取上述兩種溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算，即得。

復(fù)方磺胺甲噁唑注射液(方明)說(shuō)明書(shū)