【不良反應(yīng)】由于骨化三醇能產(chǎn)生維生素d的作用，所以可能發(fā)生的不良反應(yīng)與維生素d過量相似。如高血鈣綜合癥或鈣中毒（取決于高鈣的嚴(yán)重程度及持續(xù)時(shí)間）。偶見的急性癥狀包括食欲減退、頭痛、嘔吐和便秘。慢性癥狀包括營養(yǎng)不良、感覺障礙，拌有口渴的發(fā)熱、尿多、脫水、情感談漠，發(fā)育停止及泌尿道感染。長達(dá)15年臨床使用本品治療所有適應(yīng)癥。結(jié)果顯示不良反應(yīng)發(fā)生率很低，包括高鈣血癥在內(nèi)的發(fā)生率為0.111%或更低。并發(fā)高鈣和高磷血癥的病人（濃度大于6mg/100mmol/l）可能發(fā)生軟組織鈣化，這些表現(xiàn)可通過放射學(xué)檢查而觀察到。腎功能正常的病人，慢性高鈣血癥也許與血肌酐增高有關(guān)。由于骨化三醇的生物半衰期較短，其藥代動(dòng)力學(xué)研究表明，停藥或減量數(shù)天后升高的血鈣即回復(fù)正常范圍，這一過程要比維生素d3快許多。對(duì)敏感體質(zhì)的病人可能會(huì)發(fā)生過敏反應(yīng)。

【禁 忌】本品禁用于與高血鈣有關(guān)的疾病，亦禁用于已知對(duì)本品或同類及其任何賦形劑過敏的病人；禁用于有維生素d中毒跡象的病人。

【注意事項(xiàng)】 1.高血鈣同本品的治療密切相關(guān)。對(duì)尿毒癥骨營養(yǎng)不良病人的研究表明，高達(dá)40%使用骨化三醇治療的病人中發(fā)現(xiàn)高血癥。飲食改變（例如：增加奶制品的攝入）以至鈣攝入量迅速增加或不加控制的服用鈣制劑均可導(dǎo)致高血鈣。應(yīng)告知病人及其家屬，必須嚴(yán)格遵守處方飲食，并教會(huì)他們?nèi)绾巫R(shí)別高鈣血癥的癥狀。一旦血鈣濃度比正常值（9~11mg/100ml，或2250~2750ugmol/l）高出1ml/100ml，或血肌酐升高到大于120umol/ml，應(yīng)立即停止服用本品直至血鈣正常。（祥見“用法用量”）腎功能正常的患者，慢性高血鈣可能與血酐增加有關(guān)。臥床病人，如術(shù)后臥床病人發(fā)生高鈣血機(jī)會(huì)更大些。 2.骨化三醇能增加血無機(jī)磷水平，這時(shí)低磷血癥的病人是有益的，但對(duì)腎功能衰竭的病人來說則要小心不正常的鈣沉淀所造成的危險(xiǎn)，在這種情況下，要通過口服適量的磷結(jié)合劑或減少磷質(zhì)攝入量將血磷保持在正常水平（2~5mg/100ml或0.65~1.62mmol/l）?；季S生素d抵抗性佝僂病人（家族性低磷血癥），以本品治療時(shí)應(yīng)繼續(xù)口服磷制劑。但必須考慮本品可能促進(jìn)腸道對(duì)磷的吸收，這種作用可能使磷的攝入需要量減少。因此需要定期進(jìn)行穩(wěn)定期，每周至少測定血鈣兩次。（詳見“用法用量”） 3.由于骨化三醇是現(xiàn)有的最有效的維生素d代謝產(chǎn)物，故不需要其他維生素d制劑與其合用，從而避免高維生素d血癥。如果病人由服用維生素d3改服用骨化三醇時(shí)，則可能需要數(shù)月時(shí)間使血中維生素d3恢復(fù)至基礎(chǔ)水平。（詳見“用法用量”） 4.腎功能正常的患者服用本品時(shí)必須避免脫水，故應(yīng)保持適當(dāng)?shù)乃當(dāng)z入量。 5.對(duì)駕駛車輛和操作機(jī)器的影響?；谒鶊?bào)道的不良反應(yīng)的藥效學(xué)特性，推測本品對(duì)駕駛車輛及操作機(jī)器是安全的或者說影響很小。

【兒童用藥】遵醫(yī)囑。

【老年患者用藥】老年病人無需特殊劑量，但建議監(jiān)測血鈣和血肌酐濃度。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】懷孕兔子口服將近致死劑量的維生素d，胎兒中產(chǎn)生主動(dòng)脈瓣膜狹窄。孕婦使用本品，需權(quán)衡利弊。詳見內(nèi)包裝說明書。

【藥物相互作用】由于骨化三醇的維生素d3的最重要的代謝產(chǎn)物之一，因此在骨化三醇治療期間禁止使用藥理學(xué)劑量的維生素d及其衍生物制劑，以避 免可能發(fā)生的附加作用和高鈣血癥。要對(duì)病人進(jìn)行飲食指導(dǎo)，特別是要觀察鈣質(zhì)的攝入情況并要對(duì)含鈣制劑的使用進(jìn)行控制。與噻唑類利尿劑合用會(huì)增加高鈣血癥的 危險(xiǎn)，對(duì)正在進(jìn)行洋地黃類藥物治療的病人，應(yīng)謹(jǐn)慎制定骨化三醇的用量，因?yàn)檫@類病人如發(fā)生高鈣血癥可能會(huì)透發(fā)新律失常。在維生素d類似物和激素之間存在功 能性拮抗的關(guān)系，維生素d類制劑能促進(jìn)鈣的吸收，而激素類制劑則抑制鈣的吸收。含鎂藥物（如抗酸藥）可能導(dǎo)致高鎂血癥，故長期接受透析的病人使用本品進(jìn)行 治療時(shí)，不能服用這類藥物。由于本品影響磷在腸道、腎臟及骨髓內(nèi)的輸送，故應(yīng)依據(jù)血磷濃度（正常值2~5mg/100ml或0.6~1.6mmol /l），調(diào)節(jié)磷結(jié)合型制劑的用量。維生素d對(duì)抗型佝僂病人（家族性低磷血癥）應(yīng)繼續(xù)口服磷制劑。但應(yīng)考慮骨化三醇可能刺激腸道磷吸收，因?yàn)樵撚绊懣赡芨?變磷的需要量。使用二苯乙內(nèi)酰胺或苯巴比妥等酶誘導(dǎo)劑可能會(huì)增加三醇在腸道的吸收不良。

【藥物過量】由于骨化三醇是維生素d的衍生物，所以其藥物過量的癥狀也與維生素d相似。大劑量鈣磷制劑與本品合用可能會(huì)導(dǎo)致相似的癥狀。透析液中鈣濃度的增加也可能是因?yàn)榘l(fā)生了高鈣血癥。 維生素d急性中毒的癥狀 ：食欲減退，頭痛，嘔吐，便秘。 慢性癥狀 ：營養(yǎng)失調(diào)（虛弱，體重減輕），感覺障礙，可能會(huì)發(fā)生伴有口渴的發(fā)熱，尿多，脫水，情感淡漠，發(fā)育停止及泌尿道感染等。 高鈣血癥還可能導(dǎo)致腎皮質(zhì)、心肌、肺和胰腺等組織的轉(zhuǎn)移性鈣化。 以下方法應(yīng)考慮作為藥物過量的治療措施 ：立刻停藥，并洗胃或催吐以防進(jìn)一步吸收。以液體石蠟促進(jìn)糞便排泄。建議重復(fù)測定血鈣，如血鈣持續(xù)增高可使用磷制劑和皮質(zhì)類固醇，并采取措施以適當(dāng)利尿。詳見內(nèi)包裝說明書。

【藥理毒理】骨化三醇在調(diào)節(jié)鈣平衡方面的關(guān)鍵作用，包括對(duì)骨骼中成骨細(xì)胞活性的刺激作用，為治療骨質(zhì)疏松癥提供了充分的藥理學(xué)基礎(chǔ)。腎性骨營養(yǎng)不良的患者口服本品使腸道吸收鈣的能力恢復(fù)正常，糾正低血鈣，及過高的血堿性磷酸酶和血甲狀旁腺素濃度。本品能減輕骨與肌肉疼痛，并矯正[1] 發(fā)生在纖維性骨炎和其他礦化不足病人中的組織學(xué)改變。維生素d依賴性佝僂病病人血中骨化三醇水平降低或缺失。由于腎臟內(nèi)生產(chǎn)骨化三醇不足，可考慮本品作為一種替代性治療。維生素d抵抗性佝僂病病人和低磷血癥的病人中，血鈣水平降低，本品治療能降低磷的管式清除，并結(jié)合磷制劑的治療，恢復(fù)骨的生長。即使在很高劑量，無證據(jù)表明維生素d對(duì)人具有致畸作用。

【藥代動(dòng)力學(xué)】吸收 骨化三醇在腸道內(nèi)被迅速吸收?？诜蝿┍酒?.25-1.0 ug，3-6小時(shí)內(nèi)達(dá)血藥峰濃度。多次用藥后，在7日內(nèi)血清骨化三醇濃度達(dá)到穩(wěn)態(tài)，同給藥劑量有關(guān)。分布 單劑量口服本品0.5 ug，2小時(shí)后，骨化三醇平均血藥濃度從基礎(chǔ)值40.0±4.4 pg/ml升高到60.0±4.4 pg/ml，4小時(shí)后降至53.0±6.9 pg/ml，8小時(shí)后降至50.0±7.0 pg/ml，12小時(shí)后降至44±4.6 pg/ml，24小時(shí)后降至41.5±5.1 pg/ml。在血液轉(zhuǎn)運(yùn)過程中，骨化三醇和其他維生素d代謝產(chǎn)物同特異血漿蛋白結(jié)合?？梢栽O(shè)想，外源性骨化三醇能通過母體血液進(jìn)入到乳汁和胎兒的血液中。代謝 已鑒別出數(shù)種骨化三醇的代謝產(chǎn)物，各有不同的維生素d活性。1α，25-二羥-24-氧代-維生素d3，1α，23，25-三羥-24-氧代-維生素d3，1α，24r，25-三羥基維生素d3，1α，25r-二羥維生素d3-26，23s-內(nèi)酯，1α，25s-26-三羥維生素d3，1α，25-二羥-23-氧代-維生素d3，1α，25r-26-三羥-23-氧代-維生素d3和1α-羥基-23-羧基-24，25，26，27-四去甲維生素d3。排泄 血中骨化三醇的清除半衰期為3-6小時(shí)，但單劑量骨化三醇的藥理學(xué)作用大約可持續(xù)3-5天。骨化三醇被分泌進(jìn)入膽汁并參與肝腸循環(huán)。健康志愿者靜脈使用放射標(biāo)記的骨化三醇后，24小時(shí)內(nèi)，大約27%的放射活性在糞便中發(fā)現(xiàn)，大約7%的放射活性在尿中發(fā)現(xiàn)。健康志愿者口服1 ug放射標(biāo)記的骨化三醇，24小時(shí)內(nèi)大約10%的放射活性在尿中發(fā)現(xiàn)。靜脈使用放射標(biāo)記的骨化三醇后第6天，尿中和糞便中平均累積排泄量分別是16%和49%。病人的特性 腎病綜合征或接受血液透析的病人中，骨化三醇血藥濃度降低，達(dá)峰時(shí)間延長。

骨化三醇膠丸(蓋三淳)說明書