【捷扶康不良反應】

安全性特征總結(jié)
不良反應評估是基于所有2期和3期研究(研究中2,396名患者接受了艾考恩丙替片治療)的安全性數(shù)據(jù)。144周臨床研究中報告最常見的不良反應為惡心(11％)、腹瀉(7％)和頭痛(6％) (來自3期臨床研究GS- US- 292- 0104和GS- US- 292- 0111中866名成人初治者接受艾考恩丙替片治療的匯總數(shù)據(jù))。
不良反應總結(jié)表
按照系統(tǒng)器官分類和發(fā)生頻率，在表1中列出了以下不良反應。關于發(fā)生頻率定義如下:非常常見(≥1/10)、常見(≥1/100至<1/10大少見(≥1/1,000至<1/100)。
特定不良反應的說明
代謝參數(shù)
抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療期間體重及血脂和血糖水平可能會增加(參見I注意事項])。
免疫重建炎性綜合征
伴有嚴重免疫缺陷的HIV感染患者在聯(lián)合抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療(CART) 開始時，可能會出現(xiàn)無癥狀或殘系機會性感染引起的炎癥性反應。此外，還報告了自身免疫疾病(如格雷夫斯病);然而，所報告的發(fā)病時間變化較大，這些事件可能會在治發(fā)開始后數(shù)展時發(fā)生(參見[注意事項])。
骨壞死
已報告了骨壞死病例，尤其是存在公認風險因素、患晚期HIV疾病或長期暴露于CART的患者。尚不清楚此發(fā)生頻率(參見(注意事項])。
血清肌酐變化
考比司他會增加血清肌酐，因為其可抑制腎小管分泌肌酐而不影響腎小球功能。在艾考恩丙替片臨床研究中，至治療第2周時山清肌酐有所增加， 此后至144周時保持穩(wěn)定。在初治患者中，治療144周后觀察到基線變化的平均值為0.04±0.12mg/dL (3.5±10.6umo/L)。 第144周時，艾考恩丙替片組相對于基線的平均增幅小于艾維雷韋150mg/考比司他150mg/恩曲他濱200mg/替諾福偉木馬酸鹽形式) 245mg (E/CIF/TDF) 組(差異-0.04， p<0.001)
血脂實驗室檢測變化
在初治患者的研究中，第144周時 在兩個治療組中觀察到空腹血指參數(shù)總膽固醇、直接低密度脂蛋白(LDL) 膽固醇和高密度脂蛋白(HDL) 膽固醉及性油三酯相對于基線均有所增加。第144周時，與E/C/FTDF組相比，艾考恩丙替片組中這些參數(shù)相對于基線的中位增幅較大(對于兩治療組在空腹總膽固的、直接LDI和HDL膽固醇及甘油三酯方面的差異，p<0.001). 第144周時艾考恩丙替片組中總膽固醇與HDL膽固醇之比相對于基線的中位(Q1,Q3) 變化為0.2(-0.3,0.7)，E/CIF/TDF組 中該數(shù)據(jù)為0.1 (-0.4,0.6) (對于治療組之間的差異，p=0.006)。
兒童人群
在一項開放標簽臨床研究(GS- US- 292-0106)中，評估了艾考恩丙替片在年齡為12至<18歲，HIV-1感染的初治兒童患者中的安全性(至第48周)。接受艾考恩丙替片治療的50名青少年患者的安全性特征與成人類似(參見[臨床試驗])。
其他特殊人群
腎功能損害患者
在一項開放標簽臨床研究(GS-US- 292-0112)中，評估了艾考恩丙替片在出現(xiàn)輕度至中度腎功能損害(根據(jù)Cockcroft-Gault法計算腎小球濾過率估值[eGFRcGX: 30- 69mL/min)，初治(n=6)或病毒得到抑制(n=242)的248名HIV-1感染患者中的安全性(至第144周)。艾考恩丙替片在出現(xiàn)輕度至中度腎功能損害患者中的安全性特征與腎功能正常患者類似(參見[臨床試驗])。HIV和HBV合并感染的患者
在一項開放標簽臨保研究(GS- US-292-1249)中，針對接受HTV治療的72名HIV/HEV合并感染患者評估了艾考恩丙替片的安全性(至第48周)，研究中的患者從另一種抗反轉(zhuǎn)錄病毒方案(69/72名患者采用含有富馬酸替諾福韋二吡呋酯(TDF)的方案)轉(zhuǎn)到艾考思丙替片治療。基于這些有限的數(shù)據(jù)，艾考恩丙替片在HIV/HBV合并感染患者中的安全性特征與HIV-1單一感染患者類似。
【捷扶康禁忌】

既往對本產(chǎn)品中所含活性成分或任一輔料出現(xiàn)過敏反應的患者。
由于可能會出現(xiàn)嚴重或危及生命的不良反應、失去病毒學應答以及可能對艾考恩丙替片產(chǎn)生耐藥性，因此禁止與以下藥品合用(參見[藥物相互作用]):
a1-腎，上腺素受體拮抗劑：阿夫唑嗪
抗心律失常藥：胺碘酮、奎尼丁
抗驚厥藥：卡馬西平、苯巴比妥、苯妥英
抗分支桿菌藥：利福平
有麥角衍生物：雙氫麥角胺、麥角新械、麥角胺
胃腸促動力劑：西沙必利
中草藥，圣的翰草(Hypericumperloradpmn)
HMGCo- A還原酶抑制劑：洛伐他汀、辛伐他汀
精神安定藥： 魯拉西酮、匹莫齊特
PDE- S抑制劑;用于治療肺動脈高壓的西地那非
鎮(zhèn)靜藥/安眠藥;經(jīng)口給予型咪達唑侖、三唑侖
【捷扶康藥物相互作用】

艾考恩內(nèi)整片不應與其他抗反轉(zhuǎn)錄病毒藥品合用。因此，未提供與其他抗反轉(zhuǎn)最病嘯品(包括P類和非核苷反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑[NNRTI)的藥物間相互作用的相關信息，（參見[注意事項])。僅在成人中進行了相互作用的研究。
艾考恩丙答片不應與用于治療HBV感染的含丙酚替諾福韋、替諾福韋酯、拉米夫定或阿德福專酯的藥品合用。
艾維雷玉
艾維雷韋主要由CYP3A代謝，對CYP3A有 誘導或抑制作用的藥品可能會影響艾維雷韋暴露量。艾考恩丙替片與對CYP3A有誘導作用的藥品合用可能會導致艾維雷韋血漿濃度降低和艾考恩丙替片療效降低(參見[禁忌])。艾維雷韋可能具有誘導CYP2C9和/或可誘導尿苷二磷酸葡糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶UGT)的潛力;因此，可能會降低這些酶的底物血漿濃度。
考比司他
考比司他是CYP3A的強機制性抑制劑，也是CYP3A的底物?？急人舅彩荂YP2D6的弱抑制劑，并且在小范圍內(nèi)由CYP2D6代謝。對CYP3A有抑制作用的藥品可能會降低考比司他的清除率，導致考比司他的血漿濃度升高。
高度依賴于CYP3A代謝且首過代謝較高的藥品對合用考比司他時造成的暴露量大幅增加最為敏感(參見“禁止合用”和[禁忌])。
考比司他是以下轉(zhuǎn)運體的抑制劑: P-糖蛋白(P-gp)、 乳腺癌耐藥蛋白(BCRP)、有機陰離子轉(zhuǎn)運多肽(OATP) 1B1 和OATP1B3。與屬于P-gp、BCRP、OATP1B1或OATP1B3底物的藥品合用可能會導致該藥物的血漿濃度升高。
恩曲他濱
體外研究和臨床藥代動力學、藥物間相互作用的研究已表明，恩曲他濱與其他藥品出現(xiàn)CYP介導的相互作用可能性較低。恩曲他濱與由腎小管主動分泌進行清除的藥品合用可能會增加恩曲他濱和/或合用藥品的濃度。造成腎功能降低的藥品可能會增加恩曲他濱濃度。
丙酚替諾福韋
丙酚替諾福韋由P-gp和BCRP轉(zhuǎn)運。對P-gp和BCRP活性具有較強影響的藥品可能會導致丙酚替諾福韋的吸收情況發(fā)生改變。然而，艾考恩丙替片治療中合用考比司他時，考比司他對P-gp產(chǎn)生近似最大抑制效應，從而會增加丙酚替諾福韋的利用度，其暴露量與單獨給予丙酚替諾福韋25mg時的暴露量相當。因此，當與另一種P-gp和/或BCRP抑制劑(如酮康唑)合用時， 預計艾考恩丙替片給藥后的丙酚替諾福韋暴露量不會進一步增加。 尚不清楚合用艾考恩丙替片與黃嘌呤氧化酶抑制劑(如非布索坦)是否會增加替諾福韋的系統(tǒng)暴露量。體外研究和臨床藥代動力學、藥物間相互作用的研究已表明，丙酚替諾福韋與其他藥品出現(xiàn)CYP介導的藥物相互作用可能性較低。丙酚替諾福韋不是CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19或CYP2D6的抑制劑。 在體內(nèi)，丙酚替諾福韋不是CYP3A4的抑制劑。在體外，丙酚替諾福韋是OATP的底物。OATP和BCRP的抑制劑包括環(huán)孢霉素。
禁止合用
艾考恩丙替市與某些主要由CYP3A代謝的藥品合用可能會導致此類藥品的郵漿濃度增加， 眾而可能會引起以下嚴重或危及生命的不良反應:外周血管痙攣或局部缺血(如雙氫麥角胺、麥角胺、麥角新堿)、包括橫紋肌溶解癥在內(nèi)的肌病(如辛伐他汀，洛伐他汀)、 鎮(zhèn)靜作用延長或增強或呼吸抑制(如經(jīng)口給子型咪達唑侖或二唑侖)。禁止艾考思丙替片與其他主要由CYP3A代謝的藥品(如胺碘酮、奎尼丁、西沙必利、匹莫齊特、阿夫唑嗪和用于治療肺動脈高壓的西地那非)合用(參見[禁忌])。
艾考恩丙替片與某些對CYP3A有誘導作用的藥品(如圣約翰草(Hypericumperforatum)、利福平、卡馬西平、苯巴比妥和苯妥英)合用可能會導致考比司他和艾維雷韋血漿濃度顯著降低，從而可能導致失去疔效和產(chǎn)生耐藥性(參見[禁忌])。
其他相互作用
在體外，考比司他和丙酚替諾福韋不是人類UGT1A的抑制劑。尚不消楚考比司他、恩曲他濱或丙酚替諾福韋是否是其他UGT酶的抑制劑。
表2列出了艾考思丙替片的組分與可能合用的藥品之間的相互作用(中表示增加，“↓”表示降低，“e”表示無變化)。采用艾考恩丙替丹或艾考恩丙替片的組分(艾維雷韋、考比同他、恩曲他濱和丙酚替諾福韋入作為單獨藥劑和/或聯(lián)合用藥開展相互作用的研究，或艾考恩丙替片給藥時可能發(fā)生的潛在藥物間相互作用。
使用其他藥品進行的研究
基于使用艾考恩丙替片或艾考恩丙替片組分進行的藥物間相互作用研究，在艾考恩丙替片組分與以下藥品之間未觀察到、且預期不會出現(xiàn)具有臨床意義的藥物間相互作用:恩替卡韋、泛昔洛韋、利巴韋林、法莫替丁和奧美拉唑。
【捷扶康藥物過量】

如果發(fā)生藥物過量，則必須監(jiān)測患者是否有毒性跡象(參見[不良反應])。治療艾考恩丙替片藥物過量時通常需要采取行般支持性措施，包括監(jiān)測生命體征以及觀察患者的臨床表現(xiàn)。
由于艾維雷韋和考比司他會導血漿蛋白高度結(jié)合，所以不太可能通過血液透析或腹膜透析顯著清除這些藥物恩曲他濱可通過血液透析去除，在恩曲他濱給藥1.5小時內(nèi)開始的3小時透析期大約會清除30％的恩曲他濱。替諾福韋能夠通過血液透析有效清除，提取系數(shù)約為54％。尚不清楚腹膜透析能否清除恩曲他濱或替諾福韋。

艾考恩丙替片(捷扶康)說明書