來氟米特片(愛若華)生產(chǎn)廠家是蘇州長(zhǎng)征-欣凱制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20060034。來氟米特片(愛若華)是美國(guó)FDA 于1998 年批準(zhǔn)用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎治療的一種新型免疫抑制劑，具有很好的抗炎、免疫抑制作用，安全性比傳統(tǒng)抗風(fēng)濕藥高，且可聯(lián)合糖皮質(zhì)激素或其他免疫抑制劑( 如甲氨碟呤) 使用，發(fā)揮協(xié)同作用，使治療效果最大化。1999 年在國(guó)內(nèi)上市后，來氟米特逐漸廣泛用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、器官移植抗排異等情況的治療。那么，來氟米特片(愛若華)作用機(jī)制及藥代動(dòng)力學(xué)是什么？
一、來氟米特片(愛若華)的作用機(jī)制：
來氟米特通過其活性代謝產(chǎn)物( A77 1726，M1) 在體內(nèi)發(fā)揮免疫抑制及抗增殖作用，主要作用機(jī)制包括:(1) 通過抑制二氫乳清酸脫氫酶( dihydroorotate dehydrogenase，DHODH) 的活性，阻斷嘧啶的從頭合成途徑，影響DNA 和RNA 的合成，使活化的淋巴細(xì)胞停滯在細(xì)胞周期的G1 / S 期交界處，而正常細(xì)胞可通過旁路途徑獲得所需的嘧啶維持正常功能;(2) 抑制酪酸激酶的活性，阻斷細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)過程，抑制T 細(xì)胞的激活和增殖;(3) 抑制NF-κB 的活化及抑制NF-κB 所調(diào)控的基因( 如白細(xì)胞介素-1，IL-1 和腫瘤壞死因子，TNF) 的表達(dá)，IL-1 及TNF 等對(duì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的發(fā)生及發(fā)展具有重要影響;(4) 抑制B 細(xì)胞的增殖和抗體的產(chǎn)生;(5) 抑制細(xì)胞黏附分子的表達(dá)，阻止炎性細(xì)胞的附壁和向毛細(xì)血管外的游走;(6) 抑制金屬蛋白酶的表達(dá)，減少骨關(guān)節(jié)破壞;(7) 通過干擾病毒顆粒的組裝抑制巨細(xì)胞病毒和單純皰疹病毒-Ⅰ的生長(zhǎng)。
二、來氟米特片(愛若華)的藥代動(dòng)力學(xué)：
來氟米特是前藥，口服后迅速轉(zhuǎn)化為其主要活性代謝物M1，有關(guān)來氟米特藥代動(dòng)力學(xué)的研究主要是考察M1的血藥濃度?？诜螅琈1在6 ～ 12 h 達(dá)到峰濃度。健康受試者研究表明，M1的表觀分布容積很小(6 ～ 30. 8 L，平均12 L) ，廣泛與血漿白蛋白結(jié)合( > 99. 3% )。體外研究表明，CYP1A2、CYP2C19 和CYP3A4 可能為參與來氟米特活化代謝的主要肝藥酶。M1的血漿消除半衰期較長(zhǎng)，平均15 d(5 ～ 40 d) ，研究表明，肝腸循環(huán)是M1消除半衰期較長(zhǎng)的主要原因。M1的血藥濃度與來氟米特的給藥劑量呈正相關(guān)。M1不能通過血液透析和連續(xù)性不臥床腹膜透析消除。
來氟米特的藥代動(dòng)力學(xué)過程存在顯著的個(gè)體差異。一項(xiàng)研究以67 名類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者和4 名類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和牛皮癬的多關(guān)節(jié)炎患者為研究對(duì)象，考察M1穩(wěn)態(tài)血藥濃度，研究發(fā)現(xiàn)M1的穩(wěn)態(tài)谷濃度存在顯著個(gè)體間差異(1. 9 ～ 156. 9 μg·mL － 1 )。國(guó)內(nèi)一項(xiàng)研究以9 例采用包括來氟米特的三聯(lián)免疫抑制方案的尸腎移植患者( 男6 例，女3 例) 為研究對(duì)象，進(jìn)行首次服藥后的藥代動(dòng)力學(xué)監(jiān)測(cè)以及第6 d、13 d、16 d、21 d的谷濃度監(jiān)測(cè)，術(shù)后21 d 患者血藥濃度仍未達(dá)到穩(wěn)態(tài)，表明患者要達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度至少要在3 周以后，且到第21 d 時(shí)谷濃度個(gè)體差異較大(19 ～ 42 μg·mL － 1 )。
粵迅康藥師溫馨提醒：來氟米特片(愛若華)具有很好的抗炎、免疫抑制作用，安全性比傳統(tǒng)抗風(fēng)濕藥高，且可聯(lián)合糖皮質(zhì)激素或其他免疫抑制劑( 如甲氨碟呤) 使用，發(fā)揮協(xié)同作用，使治療效果最大化。為了充分發(fā)揮藥物的有利作用，盡量減少或避免不良反應(yīng)，還必須研究影響藥效的各種因素，選擇最佳的用藥方案，制定切合實(shí)用的藥物聯(lián)用組合等。