規(guī)格:40mg*12片/盒
作用:適用于痛風患者高尿酸血癥的長期治療,不推薦用于無臨床癥狀高尿酸血癥。
非布司他片的主要成分是非布佐司他,適用于痛風癥狀高尿酸血癥的長期治療。那么,非布司他片對肝臟有什么影響呢?
非布司他片代謝廣泛,非布司他片與尿苷二磷酸葡萄糖苷酸轉移酶(UGT)結合,非布司他片通過細胞色素P450(CYP)系統(tǒng)、非P450氧化酶系統(tǒng)。UGT包括UGT1A1、UGT1A3、UGT1A9和UGT2B7,CYP包括CYP1A2、2C8和2C9。每種酶在非布司他代謝中的作用大小尚不清楚。異丁基側鏈氧化產(chǎn)生了四種具有藥理活性的羥基代謝物,但血漿中的濃度遠低于非布司他。
非布司他片平均表觀穩(wěn)態(tài)分布容積(Vss/F)大約是50L(CV約40%)。非布司他片的血漿蛋白結合率約為99.2%(主要與血清白蛋白結合),40mg和80mg劑量的血漿蛋白結合率保持不變。根據(jù)尿液和糞便檢測結果,非布司他片的主要代謝物有:非布司他酰葡萄糖醛酸苷代謝物(約35%)和氧化代謝物67M-1(約劑量10%),67M-2(約劑量的11%)和67M-4(約14%的劑量),其中67M-4是由67M-1二次代謝產(chǎn)物。非布司他片對肝臟的影響是:
盡管在這些報告中沒有足夠的信息來確定他們之間的因果關系,但現(xiàn)有患者在服用非布司他后出現(xiàn)致死性和非致死性肝衰竭。在隨機對照研究中,觀察到轉氨酶可以上升到正常范圍的上限(ULN)超過3倍(非布司他和別嘌呤醇治療組的發(fā)病率分別為AST:2%,2%;ALT:3%,2%)。這些轉氨酶升高無劑量-效應關系。
在首次使用非布司他之前,患者應進行肝功能測試(血清谷丙轉氨酶)[ALT]、冬季氨酸轉移酶[AST]、以堿性磷酸酶和總膽紅素為基線。
可能表明肝損傷癥狀的患者,如疲勞、食欲不振、右上腹部不適、醬油尿或黃疸,應及時進行肝功能檢測。臨床上,如果發(fā)現(xiàn)患者肝功能異常(ALT超過參考范圍上限的3倍以上),應暫停服藥,并進行調(diào)查,以確定可能的原因。非布司他不應重復用于沒有其他合理解釋的患者。
若患者血清ALT超過參考范圍的3倍以上,血清總膽紅素超過參考范圍的2倍以上,排除其他原因,患者處于藥物誘發(fā)性肝損傷的嚴重風險,不得重復使用非布司他。對于那些血清ALT對于膽紅素升高較小且有其他合理解釋的患者,非布司他治療應謹慎。
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