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福善美阿侖膦酸鈉片說明書(阿侖膦酸鈉片說明)

發(fā)布時間2022-01-25 18:11:12  來源:粵迅康
【導讀】阿侖膦酸鈉片藥理毒理是怎樣?:無論有無代謝活性,體外微生物致突變試驗未發(fā)現(xiàn)阿侖膦酸鈉有致突變作用。五項基因毒性研究中有四項都是純陰性結(jié)果,結(jié)果均表明阿侖膦酸鈉對人類沒有基因毒性或致癌的危險。
阿侖膦酸鈉片(福善美) ¥ 78.00元

規(guī)格:70mg*1片/盒

作用:1.適用于治療絕經(jīng)后婦女的骨質(zhì)疏松癥,以預防腹部和脊柱骨折。 2.適用于治療男性骨質(zhì)疏松醫(yī)甲增加骨量。

使用藥物的時候總是要注意各個方面的問題,那么,阿侖膦酸鈉片藥理毒理是怎樣?

阿侖膦酸鈉片(福善美)

阿侖膦酸鈉片藥理毒理:

作用機制:動物研究發(fā)現(xiàn)該品有下述作用方式。在細胞水平,阿侖膦酸鈉對骨吸收部位特別是破骨細胞作用的部位有親嗜性。正常情況下,破骨細胞粘附于骨表面但邊緣并不粗糙,而粗糙的邊緣則是骨吸收活躍的標志。阿侖膦酸鈉不影響破骨細胞的聚集或粘附,但它確實能抑制破骨細胞的活性。小鼠體內(nèi)進行的有關(guān)標記有放射活性的[3H]阿侖膦酸鈉在骨內(nèi)作用部位的研究顯示,破骨細胞表面的攝入是成骨細胞表面的10倍。標記有放射活性的[3H]阿侖膦酸鈉分別給予大鼠6天和小鼠49天后,檢查其骨組織發(fā)現(xiàn),正常骨形成于阿侖膦酸鈉表面,后者與基質(zhì)結(jié)合后不再具有藥理活性,因此,阿侖膦酸鈉必須持續(xù)服用以抑制新形成的吸收表面的破骨細胞。狒狒和大鼠的組織形態(tài)測量學顯示,阿侖膦酸鈉能降低骨轉(zhuǎn)換(即骨重建部位的數(shù)量),而且,在這些重建部位,骨形成超過骨吸收,從而使骨量逐漸增加。

動物毒理:對雌性大鼠和小鼠來說,口服阿侖膦酸鈉的LD50值分別為552mg/kg(3256mg/m2)和966mg/kg(2898mg/m2)(相當于人類口服劑量*27600和48300mg)。對雄性鼠,這些值要略高一些,分別為626mg/kg和1280mg/kg。而狗口服劑量達200mg/kg(4000mg/m2)仍未見致死作用(相當于人類口服劑量*10000mg)。

慢性毒性:對大鼠和狗分別進行的長達一年和三年的重復劑量-毒性研究發(fā)現(xiàn),阿侖膦酸鈉的相關(guān)變化有以下幾個方面:在內(nèi)源性軟骨骨形成區(qū)保留了最初的松質(zhì)骨;堿性磷酸酶活性持續(xù)下降;血鈣和血磷的濃度一過性下降。這些都與阿侖膦酸鈉預期的藥理活性相關(guān)。對腎毒性最敏感的物種(如狗)出現(xiàn)腎毒性的劑量相當于人類至少應用100mg。大鼠需要更高的劑量才表現(xiàn)出這種腎毒性。胃腸毒性只出現(xiàn)在嚙齒動物。這可能是由于對黏膜的直接作用,且僅發(fā)生在劑量超過2.5mg/kg/天時。

致癌作用:動物超劑量試驗未發(fā)現(xiàn)有致癌作用。

致突變作用:無論有無代謝活性,體外微生物致突變試驗未發(fā)現(xiàn)阿侖膦酸鈉有致突變作用。五項基因毒性研究中有四項都是純陰性結(jié)果,包括與人類致癌可能性最直接相關(guān)的研究(體內(nèi)染色體畸變試驗和微生物致突變試驗),以及大鼠和小鼠體內(nèi)的致癌研究陰性結(jié)果均表明阿侖膦酸鈉對人類沒有基因毒性或致癌的危險。

繁殖:口服給予大鼠阿侖膦酸鈉每天5mg/kg對兩性的生育和繁殖能力都沒有影響。這些研究中發(fā)現(xiàn)的唯一與藥物相關(guān)的影響是大鼠分娩困難。這與藥物介導的低鈣血癥直接相關(guān),這種影響可通過給大鼠補充鈣來預防。而且,每天1.25mg/kg的劑量沒有任何影響。

生長發(fā)育:有關(guān)生長發(fā)育的毒性研究中,給予大鼠阿侖膦酸鈉每天25mg/kg和給予兔子每天35mg/kg均未發(fā)現(xiàn)有不良影響。

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    http://zhibao17.com.cn/news/18458.html

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