何為藥代動(dòng)力學(xué)？藥物代謝動(dòng)力學(xué)是研究藥物在機(jī)體內(nèi)變化規(guī)律的一門(mén)學(xué)科，藥動(dòng)學(xué)主要研究藥物的吸收、分布、代謝和排泄的規(guī)律和影響，以及上述變化隨時(shí)間變化的動(dòng)力學(xué)（或速率）過(guò)程。那么嗎替麥考酚酯片的藥代動(dòng)力學(xué)如何？

嗎替麥考酚酯是一種低毒的免疫抑制劑，能夠抑制B細(xì)胞增殖、抑制B細(xì)胞產(chǎn)生抗體；抑制T細(xì)胞增殖、抑制T細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞因子，從而發(fā)揮免疫抑制作用。而有研究發(fā)現(xiàn)，在疾病的早期活化的CD4+ 和 CD8+T 淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)表真皮， 破壞角質(zhì)形成細(xì)胞和局部組織，形成角質(zhì)層下水皰；在疾病的后期，分泌中性粒細(xì)胞趨化因子 CXCL8/IL-8 的 CD4+T淋巴細(xì)胞是介導(dǎo)中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)的主要細(xì)胞。

 嗎替麥考酚酯片可以抑制有絲分裂原和同種特異性刺激物引起的T和B淋巴細(xì)胞增殖。嗎替麥考酚酯片還可以抑制B淋巴細(xì)胞產(chǎn)生抗體。嗎替麥考酚酯片可以抑制淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞糖蛋白的糖基化，而糖蛋白的糖基化是細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞粘附相關(guān)的，因此可抑制白細(xì)胞進(jìn)入炎癥和移植物排斥反應(yīng)的部位。嗎替麥考酚酯片不能抑制外周血單核細(xì)胞活化的早期反應(yīng)，如白介素-1和白介素-2的產(chǎn)生等，但可以抑制這些早期反應(yīng)所導(dǎo)致的DNA合成和增殖反應(yīng)。

在我們知道嗎替麥考酚酯片的作用，那么我們應(yīng)該要對(duì)嗎替麥考酚酯片的藥代動(dòng)力學(xué)了解，要知道藥物在進(jìn)入人體之后的吸收、分布、代謝和排泄的規(guī)律和影響，那么嗎替麥考酚酯片通過(guò)口服后迅速大量吸收，并代謝為活性成份mpa。口服平均生物利用度為靜脈注射的94%這個(gè)是根據(jù)mpa曲線下面積而計(jì)算出來(lái)，口服后在循環(huán)中測(cè)不出mmf。腎移植病人口服mmf，其吸收不受食物影響，但進(jìn)食后血mpa峰值將降低40%。由于腸肝循環(huán)作用，服藥后6-12小時(shí)將出現(xiàn)第二個(gè)血漿mpa高峰，與消膽胺同時(shí)服用將使mpa曲線下面積減少約40%，表明mpa通過(guò)腸肝循環(huán)的量很多。在臨床有效濃度下，97%的mpa與血漿蛋白結(jié)合。mpa主要通過(guò)葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶，代謝成mpa的的酚化葡萄糖苷糖(mpag)，mpag無(wú)藥理活性。mmf代謝成的mpa有極少量(<1%)從尿液排出，多數(shù)(87%)以mpag的形式從尿液排出。移植后近期內(nèi)(<40日)，平均曲線下面積(aug)和血峰值(cmax)比正常志愿者和移植腎功能穩(wěn)定的病人約低50%。單劑研究顯示，嚴(yán)重的慢性腎功能損害(腎小球?yàn)V過(guò)率<25ml/分/1.73m2)。

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